NG体育,ng体育官方网站

环烯醚萜类化合物的新用图
【专利说明】环烯醚萜类化合物的新用途 技术领域
[0001] 本发明涉及一种环烯醚萜类化合物的新用途。 【背景技术】
[0002] 蜘蛛香曾载于《本草纲目》，曰："蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗 须，状如蜘蛛及藁本，芎穷，气味芳香"。为1977版中国药典（一部）和2010版中国药 典（一部）所收载，又名马蹄香、鬼见愁、雷公七、臭药等。中药蜘蛛香的基源为败酱科 (Valerianaceae)缴草属（ValerianaLinn)植物蜘蛛香（ValerianajatamansiJones)的 干燥根茎。2010版《中国药典（一部）》药典称其微苦，辛、温；功能理气止痛、消食止泻、 祛风除湿、镇静安神；用于脘腹胀痛，食积不化，腹泻痢疾，风湿痹痛，腰膝酸软，失眠。"蜘蛛 香在我国主要分布于湖北、湖南、陕西、河南、广西、四川、贵州、云南等省，一般生长于海拔 1900-2700m的高原地区。
[0003] 迄今国内外对蜘蛛香的研宄表明，该植物主要含有环烯醚萜类、挥发油类、黄酮 类、生物碱类、木脂素类等成分。其中生物碱类成分和黄酮类成分多存在于蜘蛛香地上部 分，而环烯醚萜和倍半萜等萜类成分多存在于根部，其中倍半萜和其它单萜在根部的挥发 油中含量较多。其药理作用现代研宄发现具有抗焦虑、镇静催眠、降压、解痉、心脏抑制、抗 肿瘤、抗菌抗病毒等作用。如专利【申请号】200810207746. 4,发明名称：母核共轭的环烯醚 猫类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，具体涉及母核共轭的环稀醚猫类化合物在制备抗 肿瘤药物中的应用。该专利从蜘蛛香中分离的环烯醚萜类化合物母核为C3-4，C5-6号位的 双键耦合，且Cll位为饱和碳原子连接取代基，与母核形成共轭。
【发明内容】
[0004] 发明人在针对蜘蛛香的系统化学成分研宄中，分离鉴定了一个结构式1的新环烯 醚萜类化合物。药理活性研宄结果表明，结构式1化合物具有良好的促脂质代谢作用。
[0005] 本发明提供了环烯醚萜类化合物在制备促脂质代谢的药物中的用途，环烯醚萜类 化合物的结构式如下：
[0006]
[0007] 其中，Rl为异戊酰基、乙酰基；R7为异戊酰氧基、乙酰氧基、羟基或氢；R8为乙酰 基、异戊酰基；RlO为羟基、氯原子。
[0008] 进一步优选地，所述的Rl为异戊酰基，R7为氢，R8为乙酰基，RlO为羟基。
[0009] 进一步优选地，所述的化合物如式1所示：
[0010]
[0011] 其中，所述的药物是治疗高脂血症、脂肪肝、肥胖或高脂血症所引发的动脉粥样硬 化、乳糜微粒血症、急性胰腺炎疾病的药物。
[0012] 其中，环烯醚萜类化合物的提取分离方法包括以下步骤：
[0013] (1)蜘蛛香干燥根茎粉末为原料，乙醇冷浸提取，回收溶剂，得浸膏；
[0014] (2)将浸膏用蒸馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙醋、正丁醇分别萃取，得乙酸乙酯 萃取物；
[0015] (3)将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱（100:0,99:1， 98:2-90:10,8:1，7:1-1:1，0:1)，每个梯度约2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以 7%浓硫酸乙醇显色，其中，在氯仿-甲醇比例为93:7-90:10梯度的馏分化学成分相似，显 黑色点，合并得到馏分3;
[0016] (4)其中馏分3再用硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱（30:1，20:1， 15:1，10:1，9:1-1:1)，每个梯度约2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸 乙醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑， 合并得到馏分D;
[0017] (5)其中馏分D再经硅胶柱层析，用石油醚-丙酮系统梯度洗脱（20:1，15:1， 10:1，9:1，8:1-1:1)，每个梯度约3倍柱体积对各馏分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸乙 醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑， 合并得到馏分D2;
[0018] (6)取D2馏分用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以氯仿-甲醇（1:1)洗脱；后对各馏 分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸乙醇显色，对先显褐色后变黑色的部分馏分进行合并， 得馏分D2-2;
[0019] (7)其中D2-2再经葡聚糖凝胶LH-20柱，纯甲醇洗脱；对各馏分利用薄层色谱检 识，以7%浓硫酸乙醇显色，将含先显褐色后变黑色的成分的部分馏分，且含其他杂质少的 若干馏分合并，得馏分D2-2-1;
[0020] (8)取D2-2-1再经硅胶柱层析，以石油醚-丙酮系统（5:1)等度洗脱，去除色素， 再将在薄层色谱上，以7%浓硫酸乙醇显色，将含先显褐色后变黑色的成分的馏分合并；过 夜自然挥干溶剂，得淡黄色结晶；
[0021] (9)将淡黄色结晶在石油醚-丙酮（15:1)中重结晶，得到白色结晶，即为结构式为 1的新化合物。
[0022] 其中，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、注射液、粉针 剂、滴丸剂。
[0023] 本发明化合物中环烯醚萜母核中C-Il号位为一醛基，并与母核上C4-5，C6_7形成 共轭，与其他报道的环烯醚萜化合物相比，在共轭体系及Cll为关键醛基上存在很大的差 异。本发明化合物具有促脂质代谢的作用，降低细胞内TG的作用最强。
[0024] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0025] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。 【具体实施方式】 【附图说明】：
[0026] 图1:结构式1化合物的高分辨质谱。
[0027] 图2:结构式1化合物的氢谱。
[0028] 图3:结构式1化合物的碳谱。
[0029] 图4:结构式1化合物的HSQC谱
[0030] 图5:结构式1化合物的HMBC谱。
[0031] 图6:结构式1化合物的ROESY谱。
[0032] 图7:结构式1化合物的UV谱。
[0033] 图8:结构式1化合物的IR谱。
[0034] 图9:结构式1化合物的结构。
[0035] 具体实施方案：
[0036] 实施例1本发明环烯醚萜类新化合物的制备
[0037] 结构式1化合物的制备
[0038] 以蜘蛛香（ValerianajatamansiJones)干燥根莖粉末（20kg)为原料，经用95% 工业乙醇冷浸提取4次，每次24h，提取液经减压浓缩得4. 2kg褐色粘稠状浸膏。浸膏用蒸 馏水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚部位浸膏约600g、乙酸乙酯 浸膏550g、正丁醇浸膏1000g。取乙酸乙酯萃取物550g。经硅胶（100-200目）柱层析， 以氯仿-甲醇系统梯度洗脱（100 :〇, 99:1，98:2, -90:10,8:1，7:1，-1:1，0:1))，每个梯度 2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸乙醇显色，其中，在氯仿-甲醇比例 为93:7-90:10梯度的馏分化学成分相似，显黑色点，合并得到馏分3,其中馏分3 (120g)再 次用硅胶（100-200目）柱层析，以石油醚-丙酮系统梯度洗脱（30:1，20:1，15:1，10:1， 9:1，-1:1)，每个梯度约2倍柱体积；对各馏分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸乙醇显色， 其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑，合并得到 馏分D。其中D馏分（25g)再经硅胶柱层析，用石油醚-丙酮系统（20:1，15:1，10:1，9:1， 8:1，-1:1)梯度洗脱，每个梯度约3倍柱体积对各馏分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸乙 醇显色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的馏分化学成分相似，先显褐色后变黑， 合并得到馏分D2 ;取D2馏分（5. 9g)用葡聚糖凝胶LH-20柱层析，以氯仿-甲醇（I: 1)洗 脱，后对各馏分利用薄层色谱检识，以7%浓硫酸乙醇显色，对先显褐色后变黑色的部分馏 分进行合并，得馏分D2-2 ;其中D2-2再经葡聚糖凝胶LH-20柱，甲醇洗脱，对各馏分利用薄 层色谱检识，以7%浓硫酸乙醇显色，对主要含先显褐色后变黑色的成分的部分馏分，将含 其他杂质少的若干馏分合并，得馏分D2-2-1。取D2-2-1再经硅胶柱层析，以石油醚-丙酮 系统（5:1)等度洗脱，，去除色素，再将在薄层色谱上，以7%浓硫酸乙醇显色，将主要含先 显褐色后变黑色的成分的馏分合并；过夜自然挥干溶剂，得淡黄色结晶；将淡黄色结晶在 石油醚-丙酮（15:1)中重结晶，得到白色结晶，即结构式为1的新化合物（1.46g)。
[0039]实施例2结构式1化合物的鉴定
[0040] 结构式1化合物，白色针状结晶，高分辨质谱HR-ESI-MS(见图1)给出[M+Na]+为 361. 1264,确定其分子式C17H22O7，不饱和度为7。
[0041] 根据1HNMR(见图2)和13CNMR(见图3)可以判断为环烯醚萜类化合物骨架； HR-ESI-MS显示[M+Na]+为361. 1264,结合分子量，确定其分子式为C17H22O7。由SH(9. 953) 处为明显的单峰信号，结合Sc(190. 677)的可推测为一个醛基信号，邻位碳原子上无氢原 子。一维130匪1?波谱中的8。(172.849,43.108,25.730,22.322 &11(1 22.322)推测含有 异戊酰基取代，再结合1HNMR中SH(〇. 90)附近的积分曲线高度，推断有1个异戊酰基