专利名称::取代环烯烃衍生物的制作方法
技术领域:
:本发明涉及作为败血症(败血症性休克、弥散性血管内凝血、多器官衰竭等)各种疾病的预防和/或治疗剂有用的新型化合物、其制备方法及其应用,该化合物具有抑制内毒素引起的单核细胞、巨嗟细胞、血管内皮细胞等各种细胞中的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的产生的作用。
背景技术:
:败血症是一种由于生物体对于细菌感染的过激炎症反应而引起的全身性炎症反应综合征(SIRS),是一种当伴有休克或器官衰竭时可导致死亡的疾病。现在对于败血症有效的药物很少,被认为是难于预防和治疗的疾病。然而,由于致死率高和患者数量众多,其治疗剂的开发是极为重要的(例如,参见非专利文献l)。作为细菌的膜构成成分的内毒素(脂多糖,LPS),作用于单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞等细胞,引起TNF-a等各种炎症介质的过度产生,除了全身性的炎症反应,还诱发急剧的血压降低、血液凝固异常、循环障碍等,呈现败血症(例如,参见非专利文献2)。相当于脂多糖及其部分结构的脂质A经过与CD14的结合,介由作为细胞表面的功能性受体的TLR4(Toll样受体4),活化细胞内信号传导(例如,参见非专利文献3),由此引发以炎症介质产生为代表的多种细胞应答。因此,抑制由内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的过度产生为代表的各种细胞应答的物质,被认为可以是败血症的有效预防和治疗剂(例如,参见非专利文献3、非专利文献4、专利文献1和专利文献2)。由内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的过度产生等各种细胞应答,除上述败血症之外,还导致缺血性脑障碍、动脉硬化、冠状动脉血管成形术后的预后不良、心衰、糖尿病、糖尿病并发症、关节炎、骨质疏松、骨量减少、自身免疫疾病、脏器移植后的组织障碍和排斥反应、细菌感染整、病毒感染症、胃炎、胰腺炎、肾炎、肺炎、肝炎、白血病等各种疾病的发病或发展(例如,非专利文献5和专利文献3)。因此,具有抑制由内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的过度产生等各种细胞应答作用的物质,被认为对这些各种疾病作为预防和/或治疗剂有效,有望开发优异的治疗剂。[非专利文献1]Iqbaletal.,ExpertOpin.EmergingDrugs,Vol.7,page川,2002Hawkinsetal.、CurrentTopicsinMedicinalChemistry,Vol.4,page1147,2004Beutler,Nature,Vol.430,pages257-263,2004[非专利文献4]Kakutanietal.,InflammationResearch,Vol.48,page461,1999日本专利申请(公开)编号2000-178246[专利文献2]日本专利申请(公开)编号2004-2370[专利文献3]国际公开WO00/41698小册子
发明内容发明所要解决的技术问题本发明人为了开发具有抑制由内毒素引起的单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞等各种细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的产生等各种细胞应答作用的化合物,对于各种取代环烯烃衍'生物进行的药理活性进行了大量研究,结果发现具有特意结构的取代环烯烃衍生物对于内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的炎症介质产生等各种细胞应答具有优异的抑制作用,作为内毒素引起的各种细胞内信号传导或细胞活化及其引起的各种细胞应答相关的败血症等各种疾病的预防剂和/或治疗剂有用,从而完成了本发明。本发明提供具有抑制内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的过度产生等细胞应答作用的取代环烯烃衍生物、其可药用盐、其制造方法、以及内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及包括其引起的TNF-a等炎症介质的过度产生等各种细胞应答引起的疾病的预防和/或治疗优异的、含有上述取代环烯烃衍生物作为有效成分的药物。解决技术问题的方法即,本发明提供(1)通式(I)表示的化合物或其可药用盐{其中,X和Y表示表示与其键合的环B的碳原子一起形成环A的基团,或者X和Y—起表示环B的取代基,或者X和Y分别表示氬原子。1)X和Y表示与环B的碳原子一起形成环A的基团时环A表示3-7元杂环环[在该杂环环中,X和Y各自独立地表示选自碳原子、具有式NR的基团(R表示氢原子或可被选自取代基组a的基团取代的C广C6烷基、QrQ烯基、C2-C6炔基、或d-C6烷酰基)、氧原子、疏原子、具有式SO的基团和具有式S02的基团中的任一个,该杂环环可含有不饱和键,也可以与3-7元杂环环或3~7元环烷基环形成稠环或螺环,环A包括稠环或杂环,可被相同或不同的1~4个选自桥氧基、疏酮基(thioxogroup)、取代基組a、环丙基C广C6烷基、可被1~5个选自取代基组a的基团取代的d-Q烷基、可被l-5个选自取代基组a的基团取代的C2-C6烯基、和可被1~5个选自取代基组a的基团取代的CVC6炔基中的基团取代。]或者3~7元环烷基环(该环烷基环可含有不饱和键,可与3~7元杂环环或3~7元环烷基环形成稠环或杂环,环A包括稠环或杂环,可被相同或不同的14个选自取代基组a、环丙基d-C6烷基、可被1~5个选自取代基組a的基团取代的Q-C6烷基、可被l5个选自取代基组a的基团取代的C2-C6烯基、和可被1~5个选自取代基组a的基团取代的CVC6炔基中的基团取代。)。2)X和Y—起表示环B的取代基时X和Y表示桥氧基或石克酮基。l和m各自独立地表示0-3的整数,且l+m为l-3。R1表示可被选自取代基组(3和取代基组Y中的基团取代的脂肪族烃基(该脂肪族烃基表示CVC2o烷基、CVCu)环烷基、Crd2环烷基烷基、C3-C6烯基或C3-C6炔基)、可被选自取代基组5的基团取代的笨基、具有式OR4的基团(R4表示氢原子或可被选自取代基組(3和取代基組Y的基团取代的脂肪族烃基,该脂肪族烃基与上迷同义)或卣原子。n表示03的整数。W表示氢原子、可被选自取代基组P的基团取代的C广C6烷基、可被选自取代基组P的基团取代的CVC6烯基、或可被选自取代基组P的基团取代的C2-C6炔基。R3表示可被选自取代基组s的基团取代的苯基、或可被选自取代基组e的基团取代的5~6元杂芳基(该杂芳基含有选自氮原子、氧原子和硫原子的1~3个杂原子。)。RS表示氢原子、可被选自取代基组(3的基团取代的d-Cs烷基、可被选自取代基组P的基团取代的CrC6烯基、或可被选自取代基组P的基团取代的C2-C6炔基。但R3为可被选自取代基组s的基团取代的苯基时,X和Y表示上述(1)或(2)。取代基组a表示羟基、卣原子、C广C6烷氧基、卣代C广C6烷氧基、羧基、C广C6烷氧基-羰基;可被选自CrC6烷基、CrQ烯基、C2-C6炔基、d-C6烷酰基或C2-C6烯基-羰基的基团取代的氨基曱酰基;和具有式>016117的基团。RS和R各自独立地表示氢原子、C广C6烷基、CVC6烯基、QrC6炔基、C-C6烷酰基或C2-C6烯基-羰基,或与W和R"建合的氮原子一起形成杂环基。取代基组(3表示桥氧基、羟基、环丙基、C广C6烷氧基、C广Q烷硫基、硝基、卤原子、氰基、羧基、Crd。烷氧基-羰基、d-C6垸酰基、CVC4烯基-羰基、C2-Cs烷酰氧基、C2-Ct烯基-碳酰氧基;可被选自C!-C4烷基、苯基、d-C7酰基和d-C4烷氧基-苯基的基团取代的氨基甲酰基;可被d-Ct烷基或苯基取代的硫代氨基甲酰基;可被d-C4烷基或苯基取代的氨基曱酰氧基;d-C6烷酰氨基、C广Cu)烷氧基-甲酰氨基、d-do烷氧基-碳酰氧基、和可被d-C4烷基或苯基取代的脲基。取代基组Y表示杂环基、C3-Cu)环烷氧基、CVC!(]芳氧基、CVd9芳烷氧基、杂环氧基、C3-C1Q环烷硫基、C6-do芳疏基、C"d9芳烷硫基、杂环硫基、杂环亚磺酰基、杂环磺酰基、CrC6环烷氧基-羰基、C6-Cio芳氧基-羰基、C7-C19芳烷氧基-羰基、杂环氧羧基、C6-Cu)芳基-羰基、C6-C1()芳基-碳酰氧基、C6-C1()芳基-碳酰氨基、C6-C1Q芳氧基-甲酰氨基、CVC!9芳烷氧基-甲酰氨基、Q-do芳氧基-碳酰氧基、(Vd9芳烷氧基-碳酰氧基、C3-C1()杂环烷氧基-碳酰氧基和可被选自取代基组(3的基团取代的C6-C10芳基。取代基组S表示羟基、硝基、氰基、卣原子、C!-C6烷基、卣代d-C6烷基、d-C6烷氧基、卣代C,-C6烷氧基、羧基、C!-C6烷酰基、d-C6烷氧基-羰基、d-C6烷酰氨基、d-C6烷硫基、氨基曱酰基、d-C6烷基-氨基甲酰基、d-C6烷氧基-羰基d-C6烷基-氨基甲酰基、1,3-二酰胍基d-Q烷基、具有式服6117的基团(W和W与取代基组a中的116和R卩同义)、C3-C6环烷基、C6-Cn)芳基和5元杂芳基。取代基组e表示羟基、硝基、氰基、卣原子、C广C"烷基、环丙基d-Cw烷基、卣代d-Cw烷基、d-Ci4烷氧基、卣代Ci-d4烷氧基、羧基、d-Cw烷酰基、d-C!4烷氧基-羰基、C!-Cw烷酰氨基、Ci-C!4烷硫基、氨基甲酰基、d-d4烷基-氨基曱酰基、d-C"烷氧基-羰基d-C"烷基-氨基曱酰基、1,3-二酰胍基C广C!4烷基、具有式服6117的基团(116和117与取代基组01中的116和117同义)、CrQ环烷基、C6-Cu)芳基和5元杂芳基〉。(2)根据上述(1)所述的化合物或其可药用盐,其中1为0,m为1~3的整数。(3)根据上述(1)所述的化合物或其可药用盐,其中1为0,m为2,(4)根据上述U)~(3)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中X和Y与环B的碳原子一起形成环A,环A为3~7元杂环环[在该杂环环中,X和Y各自独立地表示选自碳原子、具有式NR的基团(R表示氢原子或可被选自取代基组oc的基团取代的d-C6烷基、CVC6烯基、C2-C6炔基、或CrC6烷酰基)、氧原子、硫原子、具有式SO的基团和具有式S02的基团中的任一个,该杂环环可与56元杂环环(该杂环环含有1~2个氧原子和/或氮原子作为杂原子)或5~6元环烷基环形成稠环或杂环,环A包括稠环和杂环,可被相同或不同的1~4个选自桥氧基、硫酮基、取代基组a、环丙基CrQ烷基和可被1~5个选自取代基组a的基团取代的d-C6烷基中的基团取代]或者3~7元饱和环烷基环(该3~7元饱和环烷基环可被1~2个选自羟基、羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基、1,2,3,4-四羟丁基和乙酰氨基的基团取代),(5)根椐上述(1)~(3)中任一项所迷的化合物或其可药用盐,其中X和Y表示与环B的碳原子一起形成环A的基团,环A为3~7元杂环环[该杂环环中,X和Y各自独立地表示选自碳原子、氧原子、硫原子、具有式SO的基团和具有式S02的基团中的任个该杂环环可与5~6元杂环环(该杂环环含有1~2个氧原子和/或氮原子作为杂原子)或5~6元环烷基环形成稠环或杂环,环A包括稠环和杂环,可被相同或不同的1~4个选自桥氧基、疏酮基、取代基组a和可被1~4个选自取代基组a的基团取代的d-C6烷基中的基团取代]或者3~5元饱和环烷基环(该3~5元饱和环烷基环可被1~2个选自羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基、1,2,3,4-四轻丁基和乙酰氨基的基团取代),(6)根据上述(1)~(3)中任一项所迷的化合物或其可药用盐,其中X和Y表示与环B的碳原子一起形成环A的基团,环A为3~7元杂环环[该3~7元杂环环为环氧乙烷、氧杂环戊烷(oxolane)、四氢呋喃、四氢吡喃、1,3-二氧戊环、1,3-二哺烷、1,3國二氧杂环庚烷、1,3-二硫戊环、1,3-二噻烷、1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环、1,3-氧疏杂环戊烷、1,3-氧硫杂环己烷或1,3-氧硫杂环庚烷,这些杂环环可与5~6元杂环环(该5~6元杂环环为四氢呋喃、四氳吡喃、吡咯烷、哌啶或1,3-二'恶烷)或环己基环一起形成稠环或螺环,环A包括稠环和杂环,可被1~2个选自桥氧基、硫酮基、取代基组a(取代基组a表示羟基和具有式NI^R"的基团,116和117各自独立地表示氢原子或C广C6烷酰基)、甲基、乙基和被l4个羟基取代的d-C6烷基的基团取代],或者环丙基或环戊基环(该环丙基或环戊基环可被1~2个选自羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基、和1,2,3,4-四羟丁基的基团取代),(7)根据上述(1)~(3)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中X和Y表示与环B的碳原子一起形成环A的基团,环A为3~6元杂环环{该杂环环为环氧乙烷、四氢呋喃、1,3-二氧戊环、1,3-二嗜烷、1,3-二硫戊环、1,3-二漆烷、1,3-氧硫杂环戊烷或1,3-氧硫杂环己烷,这些杂环环可与5~6元杂环环(该5~6元杂环环为四氢呋喃,四氢吡喃或1,3-二哺烷)或环己基环一起形成稠环或螺环,环A包括稠环和杂环,可被1~2个选自取代基组a[取代基组a表示羟基和具有式NI^R7的基团(116和117各自独立地表示氢原子或乙酰基)]、甲基、乙基、羟曱基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基和1,2,3,4-四羟丁基的基团取代},(8)根据上述U)~(7)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,n为O或l,R'为羟基、卤原子、C广C6烷基或C广C6烷氧基,(9)根据上述(1)~(7)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,n为O或l,W为氟原子或甲基,(10)根据上述(I)~(7)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,n为0,(11)根据上述(l)~(10)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R为d-C6烷基,(12)根据上述(1)~(10)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,112为d-Q烷基,U3)根据上述(1)~(10)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,W为乙基,(M)根据上述(l)~(13)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R3为可被选自取代基组e的基团取代的苯基、或可被选自取代基组e的基团取代的吡咯基,取代基组s为卣原子、Crd4烷基和囟代Ci-C!4烷基,(15)根据上述U)~(13)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R3为可被选自取代基组s的基团取代的苯基、或可被选自取代基组e的基团取代的吡咯基,取代基组s为氟原子、氯原子、溴原子、C3-Cs烷基和卣代CVC8烷基,(16)根据上述(1)~(13)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,RS为可被选自取代基组s的基团取代的苯基,取代基组S为氟原子、氯原子和C3-C8烷基,(17)根据上述(1)~(16)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,RS为氢原子或CrQ烷基,U8)根据上迷(1)~(16)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,RS为氢原子或曱基,(19)根据上述U)~(16)中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中,RS为氢原子,(20)选自上述(1)的下述化合物或其可药用盐8曙[N-(2-氯笨基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸_6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-曱酸乙酯、8-[N-(2,4-二氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟曱基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸_6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2,4-二氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-2-羟甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸—6-烯-7-曱酸乙酯、8-[N曙(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-2-(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-2-(1,2,3-三羟丙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-曱酸乙酯、8-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-2-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,4誦二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、2,3-二(乙酰氨基甲基)-8-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨碌酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、9-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-3-羟基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-7-烯-8-甲酸乙酯、3-乙酰氨基-9-[1^-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-l,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-7-烯-8-甲酸乙酯、9-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨磺酰基]-3,3-二(羟甲基)-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-7-烯-8-甲酸乙酯、8-[N-(2-丁基-4-氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-丁基-4-氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-己基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5〗癸_6-烯-7-曱酸乙酯、8-[N-(2-己基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N_(4-氟-2-己基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、2,3-二(1,2-二羟乙基)-8-[N-(4-氟-2-己基苯基)氨碌酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-庚基笨基)氨磺酰基]-2,3-二(羟曱基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸_6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-庚基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N_(4-氟-2-庚基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、2,3-二(1,2-二羟乙基)-8-[N-(4-氟-2-庚基苯基)氨磺酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-溴苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸_6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-溴笨基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯-6-甲基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-氯-6-曱基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-溴-4-氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-l,4-二氧杂螺[4.5]癸_6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N-(2-溴-4-氟苯基)氨磺酰基]-2,3-二(1,2-二羟乙基)-1,4-二氡杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、2,3-二(羟甲基)-8-[N-(2-戊基苯基)氨磺酰基]-1,4-二氧杂螺[4.5]脊_6-烯-7-曱酸乙酯、2,3-二(1,2-二羟乙基)-8-[N-(2-戊基苯基)氨磺酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N_(4-氟-2-戊基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟曱基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-曱酸乙酯、2,3-二(1,2-二羟乙基)-8-[N-(4-氟-2-戊基苯基)氨磺酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8-[N_(4-氟-2-辛基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟曱基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-曱酸乙酯、2,3-二(1,2-二羟乙基)-8-[N-(4-氟-2-辛基苯基)氨磺酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、8_[N-(4-氟-2-丙基苯基)氨磺酰基]-2,3-二(羟曱基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、2,3-二(1,2-二轻乙基)-8-[N-(4-氟-2-丙基苯基)氨磺酰基]-l,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯、和8-[N-(2-氯-4-氟苯基)-1^-甲基氨磺酰基]-2,3-二(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-6-烯-7-甲酸乙酯。(21)含有上述U)~20)中任一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分的药物,(22)根据上述(21)所述的药物,其用于抑制内毒素引起的细胞,内信号传导或细胞活化,(23)根椐上迷(21)所迷的药物,其用于抑制内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化导致的炎症介质的产生,(24)根据上述(21)所述的药物,其用于抑制内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化导致的炎症介质的产生,(25)根据上述(21)所述的药物,其用作内毒素引起的炎症介质的产生介导的疾病的预防和/或治疗剂,(26)根据上述(21)所迷的药物,其用作由于内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化产生的炎症介质介导的疾病的预防和/或治疗剂,(27)根据上述(21)所迷的药物,其用作败血症的预防和/或治疗剂,以及(i)内毒素引起的细胞内的信号传导及细胞内的信号传导导致的TNF-a等炎症介质的过度产生的抑制方法,和(ii)所述细胞内的信号传导及由于细胞内的信号传导所产生的炎症介质介导的疾病的预防和/或治疗方法,包括讲有效量的上述(1)~(20)中任一项所述的化合物或其可药用盐给与温血动物(优选人)。发明的效果本发明的具有通式(I)的取代环烯烃衍生物,由内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的TNF-a等炎症介质的过度产生的抑制作用优异,作为药物、特别是介由所述细胞内信号传导或细胞活化及其导致的炎症介质而引起的缺血性脑障碍、动脉硬化、冠状动脉血管成形术后的预后不良、心衰、糖尿病、糖尿病并发症、关节炎、骨质疏木>、骨量减少、自身免疫疾病、脏器移植后的组织障碍和排斥反应、细菌感染整、病毒感染症、胃炎、胰腺炎、肾炎、肺炎、肝炎、白血病等的预防剂和/或治疗剂有用。具体实施例方式R1、取代基组a、取代基组p、取代基组5和取代基组s的定义中的"囟原子",例如为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。对于R1,优选为氟原子或氯原子,更优选氟原子。对于取代基组e,优选为氟原子、氯原子或溴原子,更优选为氟原子或氯原子。环A中可含有的NR基、环A的取代基、R1、R2、R5、R6、R7、取代基组P、取代基组S和取代基组s的定义中的"烷基"为直链或支链烷基。环A可含有的NR基的定义中的"可被选自取代基组ot的基团取代的d-C6烷基"的"d-C6烷基";环A的取代基的定义中的"可被1~5个选自取代基组a的基团取代的d-C6烷基"的"d-C6烷基";W和RS的定义中的"可被选自取代基组(3的基团取代的d-C6烷基"的"d-C6烷基,,;取代基组5、116和117的定义中的"d-C6烷基",例如为曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、l-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、l-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、U-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二曱基丁基、2,3-二曱基丁基、2-乙基丁基等。"d-C6烷基"中,环A可含有的NR基优选为甲基。环A的取代基优选为CrCj烷基。W优选为C,-C4烷基、更优选为乙基。RS优选为甲基。F^和W优选为甲基。取代基组5优选为d-Cj烷基。取代基组s的定义中的"C广C"烷基"和"环丙基d-d4烷基"的d-d4烷基,例如为上述"d-C6烷基"、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基等。取代基组s的定义中的"C广d4烷基"优选为C3-Cs烷基。R1的定义中的"d-C2o烷基"例如为上述"C广C"烷基"、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基等。优选为Q烷基,更优选为甲基。环A可含有的NR基、环A的取代基、R1、R2、R5、R6、117和取代基组a的定义中的"烯基"为直链或支链的烯基。R)定义中的"C3-C6烯基"例如为,2-丙烯基、l-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙蹄基、2-乙基-2-丙烯基、2-丁烯基l、l-甲基-2-丁烯基l、2-曱基-2-丁烯基l、卜乙基-2-丁烯基l、3-丁烯基l、l-甲基-3-丁烯基l、2-甲基-3-丁烯基l、l-乙基-3-丁烯基l、2-戊烯基、l-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、l-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基或5-己烯基,优选为CVC4烯基。环A可含有的NR基的定义中的"可被选自取代基组a的基团取代的"CVC6烯基的"C2-C6烯基";环A的取代基的定义中的"可#皮1~5个选自取代基组a的基团取代的QrC6烯基的"的"C2-C6烯基";R2和Rs的定义中的"可被选自取代基组(3的基团取代的CVC6烯基"的"C2-C6烯基";116和117的定义中的"C2-C6烯基",例如为乙烯基、上述"C3-C6烯基",优选为CrC4烯基。环A可含有的NR基、环A的取代基、R1、R2、R5、R6、RJ和取代基组ot的定义中的"炔基"为直链或支链的炔基。R'定义中的"C3-C6炔基,,,例如为2-丙炔基、l-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、卜甲基-2-丁炔基、l-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、l-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、l-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、l-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、l-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、l-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基或5-己炔基,优选为C3-C4烷基。环A可含有的NR基的定义中的"可被选自取代基组a的基团取代的"CVC6炔基的"C2-C6炔基";环A的取代基的定义中的"可被1~5个选自取代基组a的基团取代的CVC6炔基的"的"QrC6炔基";R2和W的定义中的"可被选自取代基组(i的基团取代的CVC6炔基"的"C2-C6炔基";尺6和尺7的定义中的"C2-C6炔基",例如为乙炔基、上述"C3-C6炔基",优选为C3-C4炔基。取代基组S和取代基组S的定义中的"C3-C6环烷基,,,例如为环丙基、环戊基或环己基。环A定义中的"3~7元环烷基环"可以含有不饱和键,该环例如为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环己二烯、环庚烷或环庚二烯。上述"3~7元环烷基环"可与3~7元杂环环或3~7元环烷基环形成稠环或螺环,该环烷基环例如为2-氧杂-双环[4,3,0]壬烷-8-亚基、3-氧杂-双环[3,3,0]庚烷-7-亚基、2,4-二氧杂-螺[6.6]十一烷-8-亚基、双环[4,3,0]壬烷-7-亚基、螺[6.6]十一烷-8-亚基等。上迷"37元环烷基环"也可以不形成稠环或螺环,可纟支桥氧基或疏酮基取代。对于上述"环烷基环",环烷基环、稠合于环烷基环的稠环、或螺合于环烷基环的螺环可以被相同或不同的1~4个(优选1~2个)选自取代基组ot、环丙基d-C6烷基、可被1~5个选自取代基組a的基团取代的d-Ce烷基、可被1~5个选自取代基组a的基团取代的CVC6烯基和可被1~5个选自取代基组a的基团取代的C2-Q炔基中的基团取代。环的优选例子为3-羟基环戊烷、4-羟基环己烷、3-羟甲基环戊烷、3,4-二羟曱基环戊烷、4-羟甲基环己烷、4,4-二羟甲基环己烷、3-(1,2-二轻乙基)环戊烷、4-(1,2-二羟乙基)环己烷、3,4-二(1,2-二羟乙基)环戊烷、4,4-二(1,2-二幾乙基)环己烷、3-(1,2,3-三羟丙基)环戊烷、4-(l,2,3-三羟丙基)环己烷、3-(l,2,3,4-四羟丁基)环戊烷、4-(l,2,3,4-四羟丁基)环己烷、3-乙氧羰基环戊烷、4-乙氧羰基环己烷、4,4-二乙氧羰基环己烷、3-氨基曱酰基环戊烷、4-氨基甲酰基环己烷、3-乙酰氨基环戊烷、4-乙酰氨基环己烷、3,4-二乙酰氨基甲基环戊烷、2,3,4,5-四羟基双环[4,3,0]壬烷(与环B键合的位置为8-位)、3-氧杂-双环[3,3,0〗辛烷(与环B鍵合的位置为7-位)、2,4-二羟甲基-3-氧杂-双环[3,3,0]辛烷(与环B键合的位置为7-位)和2,4-二氧杂螺[5.5]十一烷(与环B鍵合的位置为9-位)。环A定义中的"环烷基环",在上述环中,优选为3~7元环烷基环,该3~7元环烷基环可被1~2个选自包括羟基、-三羟丙基、1,2,3,4-四羟丁基和乙酰氨基的羟基甲基,1,2-二羟乙基,1、2和3中的基团取代,更优选为可被1~2个选自羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基、1,2,3,4-四羟丁基和乙酰氨基的基团取代的3~5元饱和环烷基环,特别优选为可被1~2个选自羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基和1,2,3,4-四羟丁基的基团取代的环丙基或环戊基环。R定义中的"C3-C1Q环烷基",例如为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。W定义中的"C4-C!2环烷基烷基",例如为环丙基甲基、环戊基甲基、环己基曱基或环庚基甲基,优选为C4-Cs环烷基烷基,更优选为C4-C7环烷基烷基。对于环A定义中的"3~7元杂环环",环中含有的X和Y各自独立地表示选自碳原子、具有式NR的基团(R表示氢原子或可被选自取代基组a的基团取代的CrQ烷基、QrC6烯基、C2-C6炔基或CrC6烷基羰基)、氧原子、硫原子、具有式SO的基团和具有式S02的基团中的任一个,优选为选自碳原子、氧原子、硫原子、具有式SO的基团和具有式S02的基团的任一个。3~7元杂环环可含有不饱和键。这种环的例子有氮丙咬、氮杂环丁烷、吡咯烷、吡咯啉、哌咬和咪唑烷等含有氮原子的杂环环;环氧乙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、2,5-二氢呋喃、四氢吡喃、二氢吡喃、氧杂环庚烷、1,3-二氧戊环、1,3-二哺烷和1,3-二氧杂环庚烷等含有氧原子的杂环环;疏杂丙环、硫杂环丁烷、四氢噻吩、二氢噢吩、硫杂环己烷、疏杂环庚烷、1,3-二硫戊环、1,3-二噻烷、1,3-二硫杂环庚烷,1,3-二氧代-1,3-二硫戊环、1,3-二氧代-1,3-二噻烷、1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环和1,1,3,3-四氧代-1,3-二噻烷等含有硫原子、具有式SO的基团或具有式S02的基团的杂环环;1,3-氧硫杂环戊烷、1,3-氧硫杂环己烷和1,3-氧疏杂环庚烷等含有氧原子和硫原子的杂环环;1,3-氧杂吡咯烷和1,3-氧杂吡咯啉等含有氮原子和氧原子的杂环环;1,3-疏杂吡咯烷和1,3-硫杂吡咯啉等含有氮原子和硫原子的杂环环。优选为环氧乙烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1,3-二氧戊环、1,3-二喝烷、1,3-二氧杂环庚烷、1,3-二硫戊、1,3-二噻烷、1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环、1,3-氧疏杂环戊烷、1,3-氧硫杂环己烷或1,3-氧硫杂环庚烷。更优选为环氧乙烷、四氢呋喃、1,3-二氧戊环、1,3-二哺烷、1,3-二硫戊环、1,3-二噻烷、1,3-氧硫杂环戊烷或1,3-氧硫杂环己烷。进一步优选为环氧乙烷、1,3-二氧戊环、1,3-二嗜烷或1,3-氧硫杂环戊烷。上述"3~7元杂环环"可与3~7元杂环环或3~7元环烷基环形成稠环或螺环,优选与5~6元杂环环(该杂环环含有1~2个氧原子和/或氮原子作为杂原子)或5~6元环烷基环形成稠环或螺环,更优选与四氢呋喃、四氢吡喃、吡咯烷、哌啶、1,3-二哺烷或环己基环形成稠环或螺环。这种杂环环的例子有2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷(与环B的键合位置为3位)、2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷(与环B的键合位置为3位)、7,9-二氧杂-双环[4,3,0]壬烷(与环B的键合位置为8位)、7-氮杂-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷(与环B的键合位置为3位)、2,4,8,10-四氧杂螺[5,5]十一烷(与环B的键合位置为3位)等。这些环与环B的键合位置与上述相同。上迷"3~7元杂环环"可不形成稠环或螺环,可被桥氧基或硫酮基取代。对于上述"杂环环",杂环环、稠合于杂环环的稠环或螺合于杂环环的螺环可被相同或不同的1~4个(优选1~2个)取代基取代。该取代基为选自桥氧基、硫酮基、取代基组a、环丙基CrQ烷基、可被1~5个取代基组a的基团取代的d-Q烷基、可被1~5个取代基組a的基团取代的C2-Cs烯基和可被1~5个取代基组a的基团取代的CrC6炔基的基团。该取代基优选为选自桥氧基、疏酮基、取代基组a、环丙基d-C6烷基和可被1~5个取代基组a的基团取代的d-C6烷基的基团。更优选为选自桥氧基、硫酮基、取代基组a和可被1~4个取代基组a的基团取代的d-C6烷基的基团。进一步优选为1~2个选自桥氧基、硫酮基、取代基组a(取代基組a为羟基和具有式NR6R7的基团。R6和R各自独立地表示氢原子或d-C6烷基羰基。)、曱基、乙基和被l4个羟基取代的d-C6烷基。进一步优选为1~2个选自取代基組a[取代基組a表示羟基和具有式NR^卩的基团(116和117各自独立地表示氢原子或甲基羰基)]、甲基、乙基、羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基和1,2,3,4-四羟丁基的基团。这种例子有环氧乙烷、氧杂环戊烷、四氩呋喃(通用名。IUPAC命名法为氧杂环戊烷),四氢吡喃(通用名。IUPAC命名法为嗜烷)、1,3-二氧戊环、1,3-二哺烷、1,3-二氧杂环庚烷、1,3-二硫戊环、1,3-二噻烷、1,3-氧硫杂环戊烷、1,3-氧斩u杂环己烷、1,3-氧石充杂环庚烷、四氢喵唑、四氩-l,3-oxadine、四氢噻唑、四氢-l,3-噻嗪、1,1,3,3-四氧代-1,3-二噻烷、2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、2,4-二硫杂-7-氧杂-双环[3,3,0]辛烷、2-硫杂-4,7-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷、2,4-二硫杂-8,10-二氧杂螺[5.5]十一烷、2-硫杂-4,8,10-三氧杂螺[5.5]十一烷、2-羟基四氢呋喃、4-羟基-l,3-二氧戊环、4,5-二羟基-l,3-二氧戊环、5-羟基-l,3-二"恶烷、5,5-二羟基-1,3-二-恶烷、4-羟基-l,3-二疏戊环、4,5-二羟基-1,3-二疏戊环、5-羟基-l,3-二噻烷、5,5-二羟基-1,3-二噻烷、4-羟基-1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环、4,5-二羟基-1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环、4-羟基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-羟基-l,3-氧硫杂环己烷、5,5-二羟基-1,3-氧硫杂环己烷、6,8-二羟基-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二羟基-2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、2,3,4,5-四羟基-7,9-二氧杂-双环[4,3,0]壬烷、6,8-二羟基-7-氮杂-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、9-羟基-2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷、2,3,4,5-四氢-7,9-二硫杂-双环[4,3,0]壬烷、2,3,4,5-四氢-7-硫杂-9-氧杂-双环[4,3,0]壬烷、2-羰基四氢呋喃、4-羰基-l,3-二氧戊环、5-羰基-U-二哺烷、4-羰基-l,3-二疏戊环、5-羰基-l,3-二噻烷、4-羰基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-羰基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-羰基-l,3-氧硫杂环己烷、2-甲氧羰基四氢呋喃、4-甲氧羰基-l,3-二氧戊环、5-甲氧羰基-1,3-二喵烷、5,5-二甲氧叛基-1,3-二哺烷、4-曱氧羰基-l,3-二疏戊环、5-甲氧羰基-l,3-二噻烷、5,5-二甲氧羰基-1,3-二噻烷、4-曱氧羰基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-甲氧羰基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-甲氧羰基-l,3-氧硫杂环己烷、5,5-二曱氧羰基-1,3-氧硫杂环己垸、6,8-二甲氧羰基-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二甲氧羰基-2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二甲氧羰基-7-氮杂-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、8-甲氧羰基-2,4,7,9-四氧杂螺[5.5]十一烷、2-乙氧羰基四氢呋喃、4-乙氧羰基-l,3-二氧戊环、5-乙氧羰基-1,3-二"恶烷、5,5-二乙氧羰基-1,3-二喝烷、4-乙氧羰基-l,3-二疏戊环、5-乙氧羰基-l,3-二噻烷、5,5-二乙氧羰基-1,3-二噻烷、4-乙氧羰基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-乙氧羰基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-乙氧羰基-l,3-氧硫杂环己烷、5,5-二乙氧羰基-1,3-氧硫杂环己烷、6,8-二乙氧羰基-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二乙氧羰基-2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二乙氧羰基-7-氮杂-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、8-乙氧羰基-2,4,7,9-四氧杂螺[5.5]十一烷、2-氨基四氢呋喃、4-氨基-l,3-二氧戊环、4,5-二氨基-1,3-二氧戊环、5-氨基-l,3-二嗜烷、4-氨基-l,3-二硫戊环、4,5-二氨基-1,3-二硫戊环、5-氨基-l,3-二噻烷、4-氨基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-氨基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-氨基-l,3-氧硫杂环己烷、2-乙酰氨基四氢呋喃、4-乙酰氨基-l,3-二氧戊环、4,5-二(乙酰氨基)-1,3-二氧戊环、5-乙酰氨基-l,3-二哺烷、4-乙酰氨基-l,3-二硫戊环、4,5-二(乙酰氨基)-1,3-二硫戊环、5-乙酰氨基-1,3-二噻烷、4-乙酰氨基-1,1,3,3-四氧代-l,3-二疏戊环、4-乙酰氨基-l,3-氧疏杂环戊烷、5-乙酰氨基-1,3-氧硫杂环己烷、6,8-二乙酰氨基-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二乙酰氨基-2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二乙酰氨基-7-氮杂-2,4-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、8-乙酰氨基-2,4,7,9-四氧杂螺[5.5]H~—烷、2-甲基四氢呋喃、4-甲基-l,3-二氧戊环、4,5-二甲基-1,3-二氧戊环、5-甲基-l,3-二喝烷、4-甲基-l,3-二硫戊环、4,5-二曱基-1,3-二硫戊环、5-甲基-l,3-二噻烷、4-甲基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-曱基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-甲基-l,3-氧硫杂环己烷、5,5-二甲基-1,3-二哺烷、5,5-二曱基-1,3-二噻烷、5,5-二甲基-1,3-氧硫杂环己烷、2-乙基四氢呋喃、4-乙基-l,3-二氧戊环、4,5-二乙基-1,3-二氧戊环、5-乙基-l,3-二哺烷、4-乙基-l,3-二硫戊环、4,5-二乙基-1,3-二硫戊环、5-乙基-l,3-二噻烷、4-乙基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-乙基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-乙基-l,3-氧硫杂环己烷、2-羟曱基四氢呋喃、4-羟甲基-l,3-二氧戊环、5-羟曱基-l,3-二喵烷、5,5-二羟甲基-1,3-二哺烷、4-羟甲基-l,3-二硫戊环、5-羟甲基-l,3-二噻烷、5,5-二羟甲基-1,3-二噻烷、4-羟甲基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-羟甲基-l,3-氧疏杂环戊烷、5-羟甲基-l,3-氧硫杂环己烷、5,5-二羟甲基-1,3-氧石充杂环己烷、4,5-二羟曱基-1,3-二氧戊环、4,5-二幾甲基-1,3-二疏戊环、4,5-二羟曱基-l,3-氧硫杂环戊烷、5,5-二羟甲基-1,3-二喝烷、5,5-二羟甲基-1,3-二噻烷、5,5-二羟曱基-1,3-氧硫杂环己烷、6,8-二轻甲基-2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二羟甲基-2,4-二疏杂-7-氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6,8-二羟甲基-2-硫杂4,7-二氧杂-双环[3,3,0]辛烷、6-羰基-8-羟甲基-2,4,7-三氧杂-双环[3,3,0]辛烷、2-(1,2-二羟乙基)四氬呋喃、4-(1,2-二羟乙基)-1,3-二氧戊环、5-U,2-二羟乙基)-1,3-二哺烷、5,5-二(1,2-二羟乙基)-1,3-二哺烷、4-(U-二羟乙基)-1,3-二疏戊环、5-(1,2-二羟乙基)-1,3-二漆烷、5,5曙二(1,2-二羟乙基)-1,3-二噻烷、4-(1,2-二羟乙基)-1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环、4-(1,2-二羟乙基)-1,3-氧硫杂环戊烷、5-(1,2-二幾乙基)-1,3-氧疏杂环己烷、5,5-二(1,2-二羟乙基)-1,3-氧疏杂环己烷、4,5-二(i,2-二羟乙基)-i,3-二氧戊环、4,5-二(1,2-二羟乙基)-1,3-二硫戊环、4,5-二(1,2-二羟乙基)-1,3-氧疏杂环戊烷、4,5-二(l-羟基乙基)-1,3-二氧戊环、4,5-二(l-羟基丙基)-1,3-二氧戊环、2-(1,2,3-三羟丙基)四氢呋喃、4-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二氧戊环、5-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二哺烷、5,5-二(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二哺烷、4-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二硫戊环、5-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二漆烷、5,5-二(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二噻烷、4-(1,2,3-三羟丙基)-1,1,3,3-四氧代-l,3-二疏戊环、4-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-氧硫杂环戊烷、5-(1,2-二羟乙基)-1,3-氧疏杂环己烷、5,5-二(1,2,3-三羟丙基)-1,3-氧疏杂环己烷、2-(1,2,3,4-四羟丁基)四氢呋喃、4-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,3-二氧戊环、5-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,3-二喝烷、5,5-二(l,2,3,4-四羟丁基)-l,3-二哺烷、4-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,3-二硫戊环、5-(1,2,3,4-四羟丁基)-,3-二噻烷、5,5-二(1,2,3,4-四轻丁基)-1,3-二噻烷、4-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,1,3,3-四氧代-1,3-二硫戊环、4-(1,2,3,4-四轻丁基)-1,3-氧硫杂环戊烷、5-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,3-氧硫杂环己烷、5,5-二(1,2,3,4-四羟丁基)-1,3-氧硫杂环己烷、2-乙酰氨基甲基四氢呋喃、4-乙酰氨基甲基-l,3-二氧戊环、4,5-二乙酰氨基曱基-l,3-二氧戊环、5-乙酰氨基曱基-l,3-二嗜烷、4-乙酰氨基甲基-1,3-二硫戊环、4,5-二乙酰氨基甲基-1,3-二疏戊环、5-乙酰氨基曱基-1,3-二噻烷、4-乙酰氨基甲基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-乙酰氨基甲基-1,3-氧硫杂环戊烷、5-乙酰氨基曱基-l,3-氧硫杂环己烷、4,5-二乙酰氨基曱基-1,3-二氧戊环、4,5-二乙酰氨基甲基-1,3-二硫戊环、4,5-二乙酰氨基甲基-1,3-氧硫杂环戊烷、2-乙烯基四氢呋喃、4-乙烯基-l,3-二氧戊环、4,5-二乙烯基-1,3-二氧戊环、5-乙烯基-l,3-二哺烷、4-乙烯基-l,3-二硫戊环、4,5-二乙烯基-1,3-二硫戊环、5-乙烯基-l,3-二噻烷、4-乙烯基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二疏戊环、4-乙烯基-l,3-氧疏杂环戊烷、5-乙烯基-l,3-氧硫杂环己烷、2-丙烯基四氢呋喃、4-丙烯基-l,3-二氧戊环、4,5-二丙烯基-1,3-二氧戊环、5-丙烯基-l,3-二"恶烷、4-丙烯基-l,3-二硫戊环、4,5-二丙烯基-1,3-二硫戊环、5-丙烯基-l,3-二噻烷、4-丙烯基-l,l,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-丙烯基-l,3-氧硫杂环戊烷、5-丙烯基-l,3-氧硫杂环己烷、2-丙炔基四氢呋喃、4-丙炔基-l,3-二氧戊环、4,5-二丙炔基-1,3-二氧戊环、5-丙炔基-l,3-二喝烷、4-丙炔基-l,3-二硫戊环、4,5-二丙炔基-1,3-二疏戊环、5-丙炔基-l,3-二p羞烷、4-丙炔基-U,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环、4-丙炔基-l,3-氧硫杂环戊烷和5-丙炔基-l,3-氧硫杂环己烷。取代基组Y定义中的"可被选自取代基组(3的基团取代的C6-Cu)芳基,,的"C6-do芳基";取代基组5、取代基组s定义中的"C6-do芳基",例如为苯基或萘基。"可被选自取代基组(3的基团取代的C6-C10芳基"中,"C6-C10芳基"在可被取代的位置被选自取代基组P的基团取代,取代基不限于1个,也可以是相同或不同的多个(2~4个)取代基。W定义中的"56元杂芳基"含有1~3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子。这种杂芳基例如有呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、嗜唑基、异喵唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡。秦基,优选为呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基,更伊乙选为p比p各基。取代基组S和取代基组e的定义中的"5元杂芳基",例如为1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、嗜唑基、异喝唑基、漆二唑基、p塞-分基或p夫喃基。取代基组S的定义中的"卣代C!-C6烷基",例如为三氟甲基或三氟乙基。取代基组S的定义中的"闺代C广d4烷基",例如为上迷"卣代C广C6烷基"、4,4,4-三氟丁基、5,5,5-三氟戊基、6,6,6-三氟己基、7,7,7-三氟庚基或8,8,8-三氟辛基,优选为卣代C4-Cs烷基。取代基组a、取代基组(3和取代基组S的定义中的"d-C6烷氧基"表示氧原子键合于上述"CrC6烷基"的基团,例如为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、2-乙基丙氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-曱基戊氧基、2-曱基戊氧基、3,3-二曱基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、l,l-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基或2,3-二甲基丁氧基,优选为C广C4烷氧基,更优选为d-C2烷氧基。取代基组s的定义中的"CrC!4烷氧基"表示氧原子键合于上述"C广d4烷基"的基团,例如为上述"d-C6烷氧基"、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十二烷氧基、十四烷氧基等,优选为d-Cu)烷氧基,更优选为C4-Cs烷氧基。取代基组a和取代基组S的定义中的"卣代d-C6烷氧基"表示上述"CrC6烷基"的1个或2个以上的氢原子被上述"卤原子"取代。优选为卣代C广C4烷氧基,更优选为二氟甲氧基、三氟曱氧基或2,2,2-三氟乙氧基,进一步优选为三氟甲氧基。取代基组e的定义中的"卣代d-C"烷氧基"表示上迷"C!-C"烷基"的1个或2个以上的氢原子被上述"卣原子"取代,优选为卤代C广do烷氧基,更优选为卣代CrC8烷氧基,进一步优选为4,4,4-三氟丁氧基、5,5,5-三氟戊氧基、6,6,6-三氟己氧基、7,7,7-三氟庚氧基或8,8,8-三氟辛氧基。取代基组Y的定义中的"C3-Cu)环烷氧基",例如为环丙氧基、环己氧基等。取代基组Y的定义中的"C6-do芳氧基",例如为苯氧基或萘氧基。取代基组Y的定义中的"CVd9芳烷氧基",例如为节氧基、1-苯基乙氧基、2-苯基乙氧基、二苯基曱氧基或1-萘基甲氧基。取代基组(3和取代基组S的定义中的"CVC6烷硫基"表示硫原子键合于上述"C广C6烷基"的基团,该硫原子可以被氧化。优选为cvc4烷硫基,例如为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、正丁硫基、甲基亚硫酰基或甲基磺酰基。对于取代基组e的定义中的"d-C"烷硫基",烷基键合的硫原子可以被氧化,例如为上述"C广C6烷硫基"、正庚硫基、3-甲基己硫基、正辛硫基、2,4-二甲基己硫基、正辛硫基、或2,3,6-三曱基庚硫基,优选为d-CK)烷硫基,更优选为C4-Cs烷硫基对于取代基组Y的定义中的"Crdo环烷硫基",疏原子可以被氧化,例如为环丙硫基、环己硫基、环戊基亚硫酰基或环己基磺酰基。对于取代基组Y的定义中的"C6-Cu)芳硫基",硫原子可以被氧化,例如为苯硫基、萘硫基、苯基亚硫酰基或苯基磺酰基。对于取代基组Y的定义中的"C7-C19芳烷硫基,,,y硫原子可以被氧化,例如为千硫基、苯乙硫基、二苯基甲疏基、苄基亚硫酰基或苄基磺酰基。R6、R7、取代基组(3和取代基组5的定义中的"d-C6烷酰基"表示氬原子或d-C5烷基键合于羰基的基团,例如为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基或特戊酰基。取代基组e的定义中的"d-C"烷酰基",例如为上述"C广C6烷酰基"、辛酰基、癸酰基、十二烷酰基或十四烷酰基。取代基组(3的定义中的"C2-C4烯基-羰基",例如为丙烯酰基或巴豆酰基。116和117的定义中的"C2-C6烯基-羰基",例如为上述"C2-C4烯基-叛基"、1,3-丁二烯基羰基或3-甲基-2-丁烯基羰基。取代基组Y的定义中的"C6-C10芳基-羰基",例如为苯曱酰基、萘甲酰基或苯乙酰基。取代基组a和取代基组S的定义中的"C广C6烷氧基-羰基"表示上述"d-C6烷氧基,,键合于羰基的基团,例如为甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。取代基组(3的定义中的"C广Cu)烷氧基-羰基",例如为上述烷氧基羰基"、庚氧基、辛氧基、壬氧基或癸氧基。取代基组s的定义中的"d-d4烷氧基-羰基",例如为上述"C广do烷氧基-羰基"、十二烷氧基羰基或十四烷氧基羰基,优选为C广Cu)烷氧基-羰基,更优选为CrC8烷氧基-羰基。取代基组Y的定义中的"C3-C6环烷氧羰基",例如为环丙氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基或降冰片氧基羰基。取代基组Y的定义中的"C6-C1()芳氧基-羰基",例如为苯氧基羰基或萘氧基羰基取代基组Y的定义中的"c7-c19芳烷氧基-羰基",例如为节氧基羰基、二苯甲氧基羰基或2-苯乙氧基羰基。取代基组(3的定义中的"C2-C6烷酰氧基"表示C2-C6烷酰基键合于氧原子的基团,例如为乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基或特戊酰氧基。取代基组(3的定义中的"d-Cu)烷氧基-碳酰氧基,例如为甲氧基碳酰氧基、乙氧基碳酰氧基、正丙氧基碳酰氧基、异丙氧基碳酰氧基、正丁氧基碳酰氧基、叔丁氧基碳酰氧基、正戊氧基碳酰氧基或正己氧基碳酰氧基。取代基组Y的定义中的"C6-C1()芳基-碳酰氧基",例如为苯曱酰氧基、萘甲酰氧基或苯基乙酰氧基。取代基组OC的定义中的可被选自"C广C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C-C6烷酰基或C2-C6烯基-羰基的基团取代的氨基甲酰基"为可被12个选自曱基、乙基、丙基等d-Q烷基,乙烯基、烯丙基、异丙烯基等C2-C6烯基,乙炔基等QrC6炔基,乙酰基等C广C6烷酰基,丙烯酰氧基等C2-C6烯基-羰基中的取代基取代的氨基甲酰基或环状氨基羰基。例如,具体优选为可被1~2个选自d-C6烷基和d-C6烷酰基的取代基取代的氨基甲酰基或环状氨基羰基,更优选为被1~2个d-C2烷酰基取代的氨基曱酰基或环状氨基羰基。具体为氨基甲酰基、N-曱基氨基甲酰基、N-乙基氨基曱酰基、N,N-二甲基氨基曱酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基或N-乙酰基氨基曱酰基,优选为N-乙酰基氨基甲酰基。取代基组[3的定义中的"可被选自d-C4烷基、苯基、d-C7酰基和d-C4烷氧基苯基的基团取代的氨基曱酰基"为可被1~2个选自甲基、乙基等C-C4烷基,苯基,乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等Ci-C7酰基,曱氧基苯基等CrC4烷氧基苯基中的取代基取代的氨基甲酰基或环状氨基羰基,具体例如有,氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基曱酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N-苯基氨基曱酰基、N-乙酰基氨基甲酰基、N-苯甲酰基氨基甲酰基、N-(对甲氧基苯基)氨基甲酰基、1-吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、1-哌溱基羰基或吗啉基羰基。取代基组(3的定义中的"可被d-C4烷基或苯基取代的硫代氨基曱酰基"为可被1~2个选自甲基、乙基等d-C4烷基和苯基的取代基取代的硫代氨基甲酰基,具体地,例如为硫代氨基甲酰基、N-甲硫基氨基甲酰基或N-苯硫基氨基甲酰基。取代基组(3的定义中的"可被d-C4烷基或苯基"取代的氨基甲酰氧基为可被1~2个选自曱基、乙基等d-C4烷基和苯基的取代基取代的氨基甲酰氧基,具体地,例如为氨基甲酰氧基、N-甲基氨基甲酰氧基、N,N-二甲基氨基甲酰氧基、N-乙基氨基甲酰氧基或N-苯基氨基曱酰氧基。对于取代基组oc、取代基组S和取代基组e的定义中的"具有式NR6117的基团",W和R各自独立地表示氢原子、d-C6烷基、CrC6烯基、C2-C6炔基、d-Q烷酰基或C2-C6烯基-羰基,或者与116和117键合的氮原子一起形成杂环基。优选116和117为氢原子、d-C6烷基或d-Q烷酰基,更优选116和117为氩原子、C广C4烷基或d-C4烷酰基,进一步优选W和I^为氢原子或d-C2烷酰基。具体为氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基或乙酰氨基,优选为乙酰氨基。取代基组(3和取代基组S的定义中的"C!-C6烷酰氨基",例如为乙酰胺、丙酰胺、丁酰胺、戊酰胺或特戊酰胺。取代基组e的定义中的"d-d4烷酰氨基",例如为上述"d-C6烷酰氨基"、辛酰基氨基、癸酰基氨基、十二烷酰基氨基或十四烷酰基氨基。取代基组[3的定义中的"d-Cu)烷氣基-甲酰氨基",例如为甲氧基甲酰胺、乙氧基甲酰胺或叔丁氧基甲酰胺。取代基组P的定义中的"可被C广C4烷基或苯基取代的脲基",例如为可被1~3个(优选1~2个)选自甲基、乙基等d-C4烷基和苯基的取代基取代的脲基,例如为脲基、l-曱脲基、3-曱脲基、3,3-二甲脲基、1,3-二甲脲基或3-苯脲基。取代基组Y的定义中的"C6-C10芳基-碳酰氨基",例如为苯甲酰胺、萘曱酰胺或邻苯二曱酰亚胺。取代基组Y的定义中的"C6-Cu)芳氧基-甲酰氨基",例如为苯氧基曱酰胺。取代基组Y的定义中的"C7-C19芳烷氧基-甲酰氨基",例如为爷氧基甲酰胺或二苯基曱氧基甲酰胺。取代基组Y的定义中的"C3-C1()杂环烷氧基-碳酰氧基",例如为环丙氧基碳酰氧基或环己氧基碳酰氧基。取代基组Y的定义中的"C6-do芳氧基-碳酰氧基",例如为苯氧基碳酰氧基或萘氧基碳酰氧基。取代基组Y的定义中的"C7-C,9芳烷氧基-碳酰氧基",例如为千氧基碳酰氧基、1-苯基乙氧基碳酰氧基、2-苯基乙氧基碳酰氧基或二苯基甲氧基碳酰氧基。取代基组Y的定义中的"杂环基";"杂环氧基"、"杂环硫基"、"杂环亚硫酰基"、"杂环磺酰基"和"杂环氧羰基"的"杂环基,,表示含有1至数个(优选1~4个)氮原子(可被氧化)、氧原子和疏原子的杂原子的5~8元环(优选5~6元环)基或其稠环基。这种"杂环基"的例子有吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基、嗜唑基、异喝唑基、1,2,3-喝二唑基、1,2,4-哺二唑基、1,2,5-哺二唑基、1,3,4-^二唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-p塞二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、吡喃基、硫代吡喃基、二氧杂环己烯基(dioxynyl)、二氧杂环戊烯基(dioxolyl)、喹啉基、吡啶并[2,3國d]嘧啶基、1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-或2,7-naphthylidyl、噻吩并[2,3-d]吡咬基、苯并吡喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧戊环基和二氧己环基。这些杂环基在可取代位可被1~3个选自曱基、乙基等d-C4烷基,羟基,桥氧基和甲氧基、乙氧基等d-C4烷氧基的取代基取代。取代基组S的定义中的"CrC6烷基-氨基甲酰基",例如为曱基氨基甲酰基、二曱基氨基曱酰基或丙基氨基甲酰基。取代基组s的定义中的"d-C!4烷基-氨基甲酰基",例如为上述"C广C6烷基-氨基曱酰基"、辛基氨基曱酰基、癸基氨基甲酰基、十二烷基氨基甲酰基或十四烷基氨基甲酰基,优选为d-do烷基-氨基甲酰基,更优选为C4-Cs烷基-氨基甲酰基。取代基组S的定义中的"C广C6烷氧基-羰基CrC6烷基-氨基甲酰基",例如为丁氧基羰基甲基氨基甲酰基或乙氧羰基甲基氨基曱酰基。取代基组S的定义中的"d-C14烷氧基-羰基d-Cw烷基-氨基甲酰基",例如为上述"C!-C6烷氧基-羰基d-C6烷基-氨基曱酰基"或辛氧基羰基甲基氨基曱酰基,优选为d-do烷氧基-羰基d-do烷基-氨基甲酰基,更优选为CrCs烷氧基-羰基C4-C8烷基-氨基甲酰基。取代基组S的定义中的"l,3-二酰胍基d-C6烷基,,,例如为1,3-二乙酰基胍基甲基或1,3-二-叔丁氧基羰基胍基甲基。取代基组s的定义中的"l,3-二酰胍基(^-0:14烷基",例如为上述"1,3-二酰胍基C,-C6烷基"、1,3-二乙酰基胍基辛基或1,3-二-叔丁氧基羰基胍基辛基,优选为1,3-二酰胍基d-Cu)烷基,更优选为1,3-二酰胍基C4-Cs烷基。X和Y表示与其键合的环B的碳原子一起形成环A的基团,或者各自表示氢原子,或者X和Y—起表示环B的取代基(该取代基为桥氧基或硫酮基),优选表示与其键合的环B的碳原子一起形成环A的基团,或者各自表示氢原子。在优选的例子中,X和Y与环B的碳原子一起形成环A的基团时,环A为37元杂环环、或者3~7元饱和环烷基环。对于该杂环环,该环中含有的X和Y各自独立地表示选自碳原子、具有式NR的基团(R表示氢原子、可被逸自取代基组a的基团取代的CrQ烷基、可被选自取代基组a的基团取代的C2-C6烯基、可被选自取代基组a的基团取代的QrC6炔基、或可被选自取代基组a的基团取代的C广C6烷酰基)、氧原子、硫原子、具有式SO的基团和具有式S02的基团的任一个,可与5~6元杂环环(该杂环环含有1~2个氧原子和/或氮原子作为杂原子)或5~6元环烷基环形成稠环或螺环,该杂环环、与该杂环环稠合的稠环或螺合的螺环的任何环都可被相同或不同的1~4个选自桥氧基、硫酮基、取代基组a、环丙基d-C6烷基和可被1~5个选自取代基组a的基团取代的Ci-C6烷基中的基团取代。该3~7元饱和环烷基环可被1~2个选自羟基、羟曱基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基、1,2,3,4-四羟丁基和乙酰氨基的基团取代。环A优选为3~7元杂环环或3~5元环烷基环。对于作为环A的更优选例子的杂环环,该环含有的X和Y各自独立地表示选自碳原子、氧原子、硫原子、具有式S0的基团和具有式S02的基团的任一个,可与5-6元杂环环(该杂环环含有1~2个氧原子和/或氮原子作为杂原子)或5~6元环烷基环形成稠环或螺环,该杂环环、与该杂环环稠合的稠环或螺合的螺环的任何环都可被相同或不同的1~4个选自桥氧基、疏酮基、取代基组a、和可被1~4个选自取代基组a的基团取代的d-C6烷基中的基团取代,该3~5元环烷基环可被1~2个选自羟曱基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基、1,2,3,4-四羟丁基和乙酰氨基的基团取代。环A庚优选为下迷杂环环或下述环丙基或环戊基环。这种杂环环的例子有环氧乙烷、四氢呋喃、四氢吡喃,1,3-二氧戊环、1,3-二喝烷、1,3-二氧杂环庚烷,1,3-二硫戊环、1,3-二噻烷,1,1,3,3-四氧代-l,3-二硫戊环,1,3-氧硫杂环戊烷、1,3-氧硫杂环己烷或1,3-氧硫杂环庚烷,这些杂环环可与5~6元杂环环(该杂环环为四氬呋喃、四氢吡喃、吡咯烷、哌夂或1,3-二喝烷)或环己基环形成稠环或螺环,该杂环环、与该杂环环稠合的稠环或螺合的螺环的任何环都可被相同或不同的1~2个选自桥氧基、硫酮基、取代基组a(该取代基組a表示羟基和具有式NR6R7的基团,R6和117各自独立地表示氢原子或d-C6烷酰基)、甲基、乙基和被1~4个羟基取代的d-C6烷基中的基团取代。另外,该环丙基或环戊基环为可被1~2个选自羟甲基、1,2-二轻乙基、1,2,3-三羟丙基和1,2,3,4-四羟丁基的基团取代的环丙基或环戊基环。环A进一步优选的例子有环氧乙烷、四氢呋喃、1,3-二氧戊环、1,3-二"恶烷、1,3-二硫戊环、1,3-二瘗烷、1,3-氧硫杂环戊烷或1,3-氧硫杂环己烷,这些杂环环可与5-6元杂环环(该杂环环为四氢呋喃、四氢吡喃或1,3-二嗜烷)或环己基环形成稠环或螺环,该杂环环、与该杂环环稠合的稠环或螺合的螺环的任何环都可被1~2个选自取代基组a[该取代基组a表示羟基和具有式服6117的基团(R6和R各自独立地表示氢原子或乙酰基)]、甲基、乙基、羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基和1,2,3,4-四羟丁基的基团取代。环A特别优选为环氧乙烷、1,3-二氧戊环、1,3-二喝烷或1,3-氧硫杂环戊烷,这些杂环可与5~6元杂环环(该杂环环为四氢呋喃、四氬吡喃或1、3-二哺烷)或环己基环形成桐环或螺环,该杂环环、与该杂环环稠合的稠环或螺合的螺环的任何环都可被1~2个选自取代基组a[该取代基组a表示羟基和具有式NR、7的基团(R6和W各自独立地表示氢原子或乙酰基)]、甲基、羟甲基、1,2-二羟乙基、1,2,3-三羟丙基和1,2,3,4-四羟丁基的基团取代。环A的优选的具体例子为环丙基、1-羟甲基环丙基、1,2-二羟曱基环丙基、环戊基、2-羟甲基环戊基、2,3-二羟甲基环戊基、2,3-二(1,2-二羟乙基)环戊基、2-(1,2-二羟乙基)环戊基、2-(1,2,3-三羟丙基)环戊基、2-(1,2,3,4-四羟丁基)环戊基,环氧乙烷、四氢呋喃、四氬吡喃、1,3-二氧戊环、1,3-二哺烷、1,3-氧硫杂环戊烷、4-羟曱基-l,3-二氧戊环、4,5-二羟甲基-1,3-二氧戊环、4,5-二(1,2-二羟乙基)-1,3-二氧戊环、4-(1,2-二羟乙基)-1,3-二氧戊环、4-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二氧戊环、4-(1,2,3,4-四羟丁基)-1,3-二氧戊环、4,5-二乙酰氨基曱基-1,3-二氧戊环、5-羟基-1,3-二哺烷、5,5-二羟曱基-l,3-二喝烷、5-乙酰氨基-l,3-二喝烷、5,5-二乙氧羰基-1,3-二喝烷和2,4,7,9-四氧杂螺[5.5]十一烷,更优选的具体例子为4-羟曱基-l,3-二氧戊环、4,5-二羟甲基-1,3-二氧戊环、4,5-二(1,2-二羟乙基)-1,3-二氧戊环、4-(l,2-二羟乙基)-l,3-二氧戊环、4-(1,2,3-三羟丙基)-1,3-二氧戊环、4-(1,2,3,4-四轻丁基)-1,3-二氧戊环、4,5-二乙酰氨基曱基-1,3-二氧戊环、5-羟基-l,3-二喝烷、5-乙酰氨基-l,3-二哺烷和5,5-二羟甲基-1,3-二-恶烷。环B为5-7元环烯烃基。此处,作为决定环B元数的参数的l和m,各自独立地为0~3的整数,且l+m为l3。l+m为1~3表示环B为5~7元。优选1为0,m为1~3的整数。更优选1为0、m为1的环己炔基。作为W定义的基团中,优选羟基、卣原子、C!-C6烷基或Q-C6烷氧基,更优选羟基、氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、甲氧基或乙氧基,进一步优选氟原子或甲基。Ri在环B上的的取代数n为0~3个,优选为0或1个。更优选n为o个。作为W定义的基团中,优选可被选自取代基组p的基团取代的cvc6烷基,更优选d-C6烷基,进一步优选CVC4烷基,特别优选乙基。作为W定义的基团中,"可被选自取代基组s的基团取代的5~6元杂芳基"的"5~6元杂芳基"特别优选吡咯基。也就是说,优选的R3为可被选自取代基组s的基团取代的苯基或吡咯基。优选为可被选自卤原子、C广d4烷基和卣代d-d4烷基的基团取代的苯基或吡咯基,更优选为可被选自氟原子、氯原子、d-do烷基、卣代C广do烷基和环丙基C广Cu)烷基的基团取代的苯基或吡咯基,进一步优选为可被选自氟原子、氯原子、溴原子、C3-C8烷基和卣代CrC8烷基的基团取代的苯基或吡咯基,进一步优选为可被选自氟原子、氯原子和CrCs烷基的基团取代的苯基。取代基取代时,取代位置优选2位或4位。R3例如为苯基、卣代苯基、d-C"烷基苯基、环丙基C广d4烷基苯基、d-C!4烷氧基苯基、CrC"烷氧基羰基苯基、羰基苯基、硝基苯基、氰基苯基、卣代Q-C!4烷基苯基、由代C广C"烷氧基苯基、d-C14烷酰基苯基、被5元杂芳基取代的苯基、Crd4烷氧基-羰基-CrC!4烷基-氨基甲酰基苯基、1,3-二酰基胍基-d-C"烷基苯基、被卣素和d-d4烷基取代的苯基、被卣素和d-C"烷氧基羰基取代的苯基、被囟素和氰基取代的苯基、被卣素和5元杂芳基取代的苯基、被卣素和d-d4烷氧基-羰基-Crd4烷基-氨基甲酰基取代的苯基,吡咯基、卣代吡咯基、Ci-Cw烷基吡咯基、环丙基C1-C14烷基吡咯基、CrC14烷氧基吡咯基、d-d4烷氧基羰基吡咯基、羰基吡咯基、硝基吡咯基、氰基吡咯基,面代d-Cw烷基吡咯基,面代d-Cw烷氧基吡咯基、C广C4烷酰基吡咯基、被5元杂芳基取代的吡咯基、Ci-Q4烷氧基-羰基-CrCw烷基-氨基甲酰基吡咯基、1,3-二酰基胍基-d-d4烷基吡咯基、被卣素和d-C,4烷基取代的吡咯基、被面素和C广d4烷氧基羰基取代的吡咯基、被囟素和氰基取代的吡咯基、被囟素和5元杂芳基取代的吡咯基、被由素和CVd4烷氧基-羰基-Ci-Ci4烷基-氨基甲酰基取代的吡咯基等。其中,优选的具体例子为苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,3-二氟苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氟苯基、2,5-二氯苯基、2,6-二氟苯基、2,6-二氯苯基、3,4-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、2,4-二溴苯基、2,6-二溴苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、2-溴-4-氯苯基、5-氯-2-氟苯基、4-溴-2-氯苯基、2-氯-6-氟苯基、2,4-二曱氧基苯基、2,3,4-三氟苯基、2,4,5-三氟苯基、2,4,6-三氟苯基、2-氯-4,6-二氟苯基、2,6-二氯-4-氟苯基、2-溴_6-氯-4-氟苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-(正丙基)苯基、2-(正丁基)苯基、2-(正戊基)苯基、2-(正己基)苯基、2-(正庚基)苯基、2-(正辛基)苯基、2-(正壬基)苯基、2-(正癸基)苯基、2-(正十一烷基)苯基、2-(正十二烷基)苯基、2-(正十三烷基)苯基、2-(正十四烷基)苯基、2-乙炔基苯基、2-异丙基苯基、2-叔丁基苯基、2-仲丁基苯基,2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-二氟曱氧基苯基、2-曱基硫烷基苯基、2-乙酰基苯基、2-千基苯基、2-(吗啉-4-基)苯基、2-[2-(吡啶-4-基)乙基]苯基、2-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]苯基、2-氨基苯基、2,6-二异丙基苯基、2-氯-4-甲基苯基、4-氟-3-三氟甲基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、4-氯-2-甲氧羰基苯基、2-氟-4-曱氧基笨基、4-氯-2-甲基苯基、2_氟_4-甲基笨基、2-氟-5-甲基苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-叔丁基-2-氯苯基、2-溴-4-异丙基苯基、4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、2-乙基-4-氟苯基、4-氟-2-(正丙基)苯基、2-(正丁基)-4-氟苯基、4-氟-2-(正戊基)苯基、4-氟-2-(正己基)苯基、4-氟-2-(正庚基)苯基、4-氟-2-(正辛基)苯基、4-氟-2-(正壬基)苯基、2-(正癸基)-4-氟苯基、4-氟-2-(正十一烷基)苯基、2-(正十二烷基)-4-氟苯基、4-氟-2-(正三癸基)苯基、4-氟-2-(正十四烷基)苯基、2-三氟曱基苯基、2-(2,2,2-三氟乙基)苯基、2-(3,3,3-三氟丙基)苯基、2-(4,4,4-三氟丁基)苯基、2-(5,5,5-三氟戊基)苯基、2-(6,6,6-三氟己基)苯基、2-(7,7,7-三氟庚基)苯基、2-(8,8,8-三氟辛基)苯基、2-(9,9,9-三氟壬基)苯基、2-(10,10,10-三氟癸基)苯基、2-环丙基乙基笨基、2-[3-环丙基-(正丙基)]苯基、2-[4-环丙基-(正丁基)]苯基、2-[5-环丙基-(正戊基)]苯基、2-[6-环丙基-(正己基)]苯基、2-[7-环丙基-(正庚基)]苯基、2-[8-环丙基-(正辛基)]苯基、吡咯基、2-氟吡咯基、2-氯吡咯基、2-溴吡咯基、2,5-二氟吡咯基、2,5-二氯吡咯基、2,5-二溴吡咯基、2-氯-5-氟吡咯基、2-曱基吡咯基、2-乙基吡咯基、2-(正丙基)吡咯基、2-(正丁基)吡咯基、2-(正戊基)吡咯基、2-(正己基)吡咯基、2-(正庚基)吡咯基、2-(正辛基)吡咯基、2-(正壬基)吡咯基和2-(正癸基)吡咯基。更优选2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、2-溴-4-氯苯基、2,4-二甲氧基苯基,2-氯-4,6-二氟苯基、2,6-二氯-4-氟苯基、2-溴-6-氯-4-氟苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-(正丙基)苯基、2-(正丁基)苯基、2-(正戊基)苯基、2-(正己基)苯基、2-(正庚基)苯基、2-(正辛基)苯基、2-(正壬基)苯基、2-(正癸基)苯基,2-乙炔基苯基、2-仲丁基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基硫烷基苯基、2-千基苯基、2-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]苯基、4-氯-2-甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-氯-2-曱氧基-5-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、2-乙基-4-氟苯基、4-氟-2-(正丙基)苯基、2-(正丁基)-4-氟苯基、4-氟-2-(正戊基)苯基、4-氟-2-(正己基)苯基、4-氟-2-(正庚基)苯基、4-氟-2-(正辛基)苯基、4-氟-2-(正壬基)苯基、2-(正癸基)斗氟苯基、2-(正丁基)吡咯基、2-(正戊基)吡咯基、2-(正己基)吡咯基、2-(正庚基)吡咯基和2-(正辛基)吡咯基,进一步优选为2-氯苯基、2-溴苯基、2,4-二氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2_澳_4-氟苯基、2-(正戊基)苯基、2-(正己基)苯基、2-(正庚基)苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-氟-2-(正丙基)苯基、2-(正丁基)-4-氟苯基、4-氟-2-(正戊基)苯基、4-氟-2-(正己基)苯基、4-氟-2-(正庚基)苯基和4-氟-2-(正辛基)苯基。通过与酸反应、或者在具有羧基等酸性的基团的情况下与碱反应制成盐,因此"其可药用盐"表示其盐。碱性基团的盐优选盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卣酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐;甲磺酸盐、三氟曱磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷磺酸盐、笨磺酸盐、对曱苯磺酸盐等芳基磺酸盐、乙41酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐;和甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐。另一方面,酸性基团的盐优选钠盐、锂盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐、铁盐等金属盐;铵盐等无机盐、叔辛基胺盐、二千基胺盐、吗啉盐、氨基葡萄糖盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-曱基葡糖胺盐、胍盐、二乙基胺盐、三乙基胺盐、二环己基胺盐、N,N,-二爷基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-节基苯乙基胺盐、哌。秦盐、四甲基铵盐和三(羟甲基)氨基曱烷盐等有机盐等胺盐;甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐。本发明的具有通式(I)的化合物或其可药用盐在分之内具有手性碳原子,存在R构型、S构型的立体异构体。它们中的每一个或它们任意-比例的化合物均包括在本发明中。这种立体异构体例如可使用经光学拆分的原料化合物来合成化合物(I)或使用通常的光学拆分或分离法将合成的化合物(I)光学拆分。本发明的具有通式(I)的化合物或其可药用盐中存在光学异构体,每个光学异构体和这些光学异构体的混合物也包括在本发明中。本发明的具有通式(I)的化合物或其可药用盐由于放置在空气中、或重结晶,可能会吸收水分,导致沾有吸附水和水合物的产生的情况发生,这种含有水的化合物和盐也包括在本发明中。本发明的代表化合物可列举下述表1~3的化合物,但本发明并不下于这些化合物。表中的缩写和"环1"至"环18"如下。Ac乙酰基Boc丁氧基羰基Bn千基nBu正丁基sBu仲丁基tBu叔丁基cBu环亚丁基nDec正癸烷Flu:药-l-基cPent:环亚戊基cPr:环亚丙基cPrl:环丙基cHept:环亚庚基cHex:环亚己基dioxa:l,3-二喵烷-2-亚基diox6:l,3-二氧杂环庚烷-2-亚基dioxo:l,3-二氧戊环-2-亚基dithia:l,3-二p羞烷-2-亚基dithio:l,3-二硫戊环-2-亚基Et:乙基HB:l,2,3,4-四羟丁基HE:l,2-二轻乙基nHept:正庚基:正己基腹:轻甲基HP:l,2,3-三羟丙基Me:甲基Mor:吗啉基n!Sfon:正壬烷O:氧代nOct:正辛基nPent:正戊基Ph:苯基術:正丙基Pyr:p比p各基Pyrd:吡啶基S=:硫酮基oxa:2-氣杂亚基(oxanylidene)oxathia:1,3-氧硫杂环己烷-2-亚基oxathio:l,3-氧石充杂环戊烷-2-亚基2-亚氧杂环丁烷基oxi2-亚环氧乙烷基0X02-亚氧杂环戊烷基ozl四氢'恶唑-2-亚基ozn四氢-,3-嗜嗪-2-亚基tzl四氢噻唑-2-亚基tzn四氢-l,3-噻。秦-2-亚基表中,"di"意味着相同的取代基为2个,"tri"意味着相同的取代基为3个。
tableseeoriginaldocumentpage44环1~21与环B的键合位置为上述化学结构式右边黑点的位置,作为表1的X、Y,下面示出用缩写表示的取代基。tableseeoriginaldocumentpage45tableseeoriginaldocumentpage46tableseeoriginaldocumentpage47formulaseeoriginaldocumentpage471-110X3Ph1-12dioxoPh1-13dioxaPh1-14dioxcPh1-15dithioPh1-16dithiaPh1-17环1Ph1-18环2Ph1-19oxathioPh1-20oxathiaPh1-21ozlPh1-22oznPh1-23tzlPh1-24tznPh1-253-HM-cPentPh1-264-HM画dioxoPh1-274画画-dithioPh1-284-HM-oxathioPh1-293,4-diHM-cPentPh1-304,5-diHM-dioxoPh1-314,5-diHM-dithioPh1-324,5-diHM-oxathioPh1-333,4-diHE-cPentPh1-344,5-diHE-dioxoPh1-354,5-diHE-dithioPh1-364,5-diHE-oxathioPh1-373-HE-cPentPh1-384-HE-dioxoPh1-394-HE-dithioPh1-404-HE-oxathioPh1-413-HP-cPentPh1-424-HP-dioxoPh1-434-HP-dithioPh1-444曙HP-oxathioPh1-453-HB-cPentPh1-464-HB-dioxoPh1-474-HB-dithioPh1-484-HB-oxathioPh1-49环3Ph1-50环4Ph1-51环5Ph1-52环6Ph1-53环7Ph1-54环8Ph1-55环9Ph1-56环10Ph1-573,4-diCH2NHAc-cPentPh1-584,5-diCH2NHAc-dioxoPh1-594,5-diCH2NHAc-dithioPh1-604,5-diCH2NHAc-oxathioPh1-61环11Ph1-62环12Ph1-63环13Ph1-64环14Ph1-654-OH-cHexPh1-665-OH-dioxaPh1-675-OH-dithiaPh1-685-OH-oxathiaPh1-694-NHAc-cHexPh1-705-NHAc-dioxaPh1-715-NHAc-dithiaPh1-725-NHAc-oxathiaPh1-734,4-diMe-cHexPh1-745,5-diMe-dioxaPhformulaseeoriginaldocumentpage501-107oxathio4-F-Ph1-108oxathia4-F-Ph1-109ozl4-F-Ph1-110ozn4-F-Ph1-111tzl4-F-Ph1-112tzn4-F-Ph1-1133-画-cPent4-F-Ph1-1144-HM-dioxo4-F-Ph1-1154-HM-dithio4-F-Ph1-1164-HM-oxathio4-F-Ph1-1173,4-diHM-cPent4-F曙Ph1-1184,5-diHM-dioxo4-F-Ph1-1194,5-diHM-dithio4-F-Ph1-1204,5-diHM-oxathio4-F-Ph1-1213,4-diHE-cPent4-F-Ph1-1224,5-diHE-dioxo4-F-Ph1-1234,5-diHE-dithio4-F-Ph1-1244,5-diHE-oxathio4-F-Ph1-1253-HE-cPent4-F-Ph1-1264-HE-dioxo4-F-Ph1-1274-HE-dithio4-F-Ph1-1284-HE-oxathio4-F-Ph1-1293-HP-cPent4-F-Ph1-1304-HP-dioxo4-F-Ph1-1314-HP-dithio4-F-Ph1-1324-HP-oxathio4-F-Ph1-1333-HB-cPent4-F-Ph1-1344-HB-dioxo4-F-Ph1-1354-HB-dithio4-F-Ph1-1364-HB-oxathio4-F-Ph1-137环34-F-Ph1-138环44-F-Phl誦139环54-F-P
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