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一种原小檗碱类氧化物环糊精包合物及其制备方法和应用

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

背景技术:
1、原小檗碱类生物碱是一类来源于传统中药黄柏、黄连的异喹啉类生物碱,包括小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱、药根碱等。以小檗碱为代表的多种原小檗碱类生物碱已经被证明在降脂、降糖、抗炎等多种药理活性。原小檗碱类氧化物是原小檗碱类生物碱在体内经氧化代谢而生成的代谢物,具有比原型药物更显著的药理活性。氧化小檗碱(oxyberberine,obb)是最具代表性的原小檗碱类氧化物,其分子式为c20h17no5,为黄色或米黄色结晶性粉末,易溶于二氯甲烷,微溶于甲醇、乙醇,几乎不溶于水,是小檗碱在肠道菌群与红细胞中的主要活性代谢物之一。现有的研究表明obb在同等给药剂量下具有比小檗碱更加显著的药理活性,在降糖、降脂、降尿酸、抗炎等方面均显示出更强的疗效。这提示原小檗碱类氧化物在治疗代谢性疾病方面比原小檗碱类生物碱本身更具有开发价值与潜力。然而,原小檗碱类生物碱氧化物的水溶性极低,且生物利用度差,这限制了其在医药领域的开发与应用。因此,目前急需开发一种新的制剂方法以提高其的水溶性与生物利用度。
2、环糊精(cyclodextrin,cd)是一类环状低聚糖化合物,为6~12个葡萄糖分子连结而成,具有亲水的外表面与疏水的中央空腔。这种特殊的结构使得cd可以与大小和形状适合的疏水性药物分子形成包合物,提高疏水药物在水中的溶解性。cd对酸较不稳定,但其耐酸程度优于淀粉和非环状小分子糖类。同时cd对碱、热和机械作用都非常稳定,是一种良好的天然或合成包合材料。然而,现有的研究表明,天然cd水溶性较低,且具有一定的毒性。为了进一步改善cd的药用性质,扩大cd包合技术的应用范围,目前市场上普遍采用cd的衍生物制备包合物,例如羟丙基-β-cd(hp-β-cd)、磺丁基-β-cd以及甲基-β-cd等。其中hp-β-cd具有水溶性高,毒性小,成本低等优点,广泛应用于增加药物的溶解度以及口服生物利用度。
3、然而,传统的环糊精包合工艺主要包括饱和水溶液法、超声法、研磨法、冷冻干燥法以及喷雾干燥法,且在制备的过程中按主客分子形成包合物的比例投料。然而,由于氧化原小檗碱类生物碱的水溶性过低,采用传统思路制备的包合物包封率低,溶解度差。如何得到包封率高,溶解度好的原小檗碱类氧化物环糊精包合物是有待解决的技术问题。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足,解决原小檗碱类氧化物水溶性极低、生物利用度差、成药难的问题,提供一种原小檗碱类氧化物环糊精包合物的制备方法。
2、本发明的另一目的在于提供上述制备方法得到的小檗碱类氧化物环糊精包合物。
3、本发明的再一目的在于提供上述小檗碱类氧化物环糊精包合物的应用,提高原小檗碱类氧化物治疗代谢性疾病的效价,并减少用量。
4、本发明的目的通过下述技术方案实现:
5、原小檗碱类氧化物环糊精包合物的制备方法,包括以下步骤:
6、(1)向环糊精中加入溶剂,溶解并配制成饱和的环糊精溶液,备用;
7、(2)向步骤(1)得到的环糊精溶液中加入原小檗碱类氧化物,持续加热,并搅拌或超声;
8、(3)去除溶剂,研磨,即得原小檗碱类氧化物环糊精包合物。
9、步骤(1)中所述的环糊精包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的至少一种;优选地,所述的环糊精为羟丙基-β-环糊精。