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3.马来酸阿伐曲泊帕(avatrombopag maleate)是一种血小板生成素受体(tpo)激动剂，该药物由akarx inc研发，并于2018年5月获美国fda批准上市，商品名为doptelet，规格为20mg，用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病(cld)成人患者的低血小板计数(血小板减少症cit)。2020年4月，马来酸阿伐曲泊帕片获中国药品监督管理局批准，商品名为苏可欣，用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者治疗。血小板减少症，是慢性肝病患者常见的并发症之一，此前国内被批准用于cld相关血小板减少症的治疗方案仅有血小板输注一种，作为国内首款针对cld相关血小板减少症的治疗药物，马来酸阿伐曲泊帕片在中国的上市填补了国内该领域的用药空白，为中国cld相关血小板减少症患者引入了全球领先的“强效持久、安全方便”的诊疗新方案。
4.马来酸阿伐曲泊帕的化学名为1-(3-氯代-5-{[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酰基}吡啶-2-基)哌啶-4-羧酸马来酸盐，分子式为c
29h34
cl2n6o3s2·
c4h4o4，化学结构式如下：
[0005][0006]
马来酸阿伐曲泊帕属于生物药剂学分类(bcs)iv类药物，几乎不溶于水和盐酸溶液，在ph1.0～ph11.0缓冲液中也几乎不溶，其中，在0.1mol/l盐酸和ph7.0介质中的饱和溶解度分别仅为0.58μg/ml和0.027μg/ml，因此，考虑到马来酸阿伐曲泊帕在生理ph范围内溶解度较低，如何保证药物在吸收部位的有效溶出才是保证其生物利用度的关键所在。同时，马来酸阿伐曲泊帕为多晶型药物，该药物在一定湿度环境下容易发生转晶，使其在贮库中可能因为环境中水分原因，导致药物转晶，所形成的转晶药物溶解性更低，进一步降低了药物溶出度，存在不稳定性问题，因此，如何保证所生产的马来酸阿伐曲泊帕制剂具有良好稳
定性是需要解决的另一个重要问题。
[0007]
专利文献cn 112022825 a公开了将原料药微粉化后，采用干法制粒方式制备马来酸阿伐曲泊帕片，虽然该方式避免了制备过程中使用水可能导致的转晶问题，但是由于原料药水溶解性差，对原料药粒度控制较为严格，也增加了粉碎操作难度，且在放置中可能因为片剂吸湿性而存在潜在稳定性问题，需要进行较厚的包衣或阻湿性能较好的包材，也增加了制造成本。
[0008]
专利文献cn 114010638 a公开了将原料药与填充剂采用球磨机进行干法共研磨的方式，使原料药粒径分布更均一、均匀度更好，然后再通过干法制粒后压片，或填充胶囊。该方式也避免了制备过程中水分的加入可能导致的转晶问题，但是，考察到原料药难溶特征，原料药粒度直接决定产品溶出特征，而原料药与填充剂以共研磨方式，因为辅料的存在而难以有效监控原料药粒径，且所制备的片剂或胶囊剂也存在制剂吸湿可能导致的溶出度下降问题。