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肺癌是全球癌症死亡率很高的一种疾病，常规的治疗方法——化疗会产生一定的副作用，联合给药可规避毒副作用，据此科研团队开发了一种多柔比星 (DOX)和β-榄香烯(ELE)共同负载的pH敏感纳米结构脂质载体(DOX/ELE Hyd NLC)联合治疗肺癌。 
文献简述
由于化疗会产生副作用，因此需要一个载体承载化疗药物增强其渗透性，其中脂质纳米颗粒具有高生物相容和可降解性，由固态和液态脂质混合物构成的纳米结构脂质载体 (NLC) 是通过固体脂质与液体脂质混合产生的，形成特定的纳米结构以容纳药物，可实现更高的负载能力。据此NLCs系统基于稳定性、高载药量和低制备成本作为本次研究的载体。
在研究中，多柔比星 (DOX) 被加载到NLC中，此外，具有响应外部刺激（包括 pH、光和酶活性）结构的脂质纳米颗粒被广泛关注。与正常环境相比，**组织中的pH值要酸性得多。pH 敏感纳米颗粒代表了有效策略。在本研究中，使用了含有 NLC 的酸敏感腙 (Hyd) 键。当 NLC 被递送到酸性**部位时，Hyd 键可能会分解并增强药物释放。
临床上中草药经常与化疗联合治疗肺癌。其中榄香烯 (ELE) 是一种抗**剂。有研究表明，ELE 通过诱导癌细胞凋亡表现出抗癌作用。报道，ELE 通过增强 DNA 损伤和通过上调 P53 的表达抑制 DNA 修复来使肺癌细胞放射增敏。
ELE还被描述为降低 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达，抑制P-gp依赖性药物外流，并增加抗癌药物的细胞内浓度，从而逆转肺癌细胞的耐药性。因此，将ELE与DOX一起使用，以实现对肺癌的协同抗癌作用。 
在本研究中，DOX 和ELE共同负载的pH 敏感纳米结构脂质载体 (DOX/ELE Hyd NLC)可用于肺癌治疗。
制备方法
DOX/ELE Hyd NLC是通过热均质和超声处理方法制备的。
首先，将 DOX·HCl 与三当量摩尔比的TEA在DMSO中搅拌过夜以获得 DOX 碱。Compritol® 888 ATO (100 mg) 和 Miglyol® 812 (150 mg) 混合并加热至约 70°C 直至熔化；然后，向混合物中加入DOX(100mg)和ELE(50mg)并搅拌以形成油相。
将 mPEG-Hyd-DSPE (100 mg)、卵磷脂 (50 mg) 和 Tween® 80 (1%) 溶解在水 (100 mL) 中并加热至约70°C以得到水相。
将水相添加到油相中，以 15,000 rpm 的速度均 2分钟，并在2.5分钟内使用超声波探头以 70% 的振幅进行超声波处理。然后使用冰水浴将混合物冷却至 2-8°C。
DOX 和 ELE 共同加载的 NLC 不含 pH 敏感的 Hyd (DOX/ELE NLC)，并且使用 mPEG-DSPE 代替 mPEG-Hyd-DSPE 通过相同的方法制备。
结论
综上科研学者成功设计了一种由多柔比星 (DOX) 和β-榄香烯 (ELE) 共同负载的pH敏感纳米结构脂质载体 (DOX/ELE Hyd NLC)。提高了化疗药物在肺癌细胞中的效果。pH 敏感的双药共载NLC表现出显著增强的细胞毒性和显着的**抑制率。可作为肺癌治疗的理想策略。
本文涉及的科研材料
mPEG-Hyd-DSPE 甲氧基聚乙二醇-腙键-磷脂
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2879.html
mPEG-DSPE 甲氧基聚乙二醇-磷脂
http://www.xarxbio.com/pro/pro-30275.html
DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13103.html
DSPE-PEG-ELE 磷脂-聚乙二醇-β-榄香烯
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39016.html
DOX负载脂质纳米颗粒
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39007.html
ELE负载脂质纳米颗粒
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39008.html
DOX-NLC 阿霉素修饰纳米脂质载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39009.html
ELE-NLC β-榄香烯修饰纳米脂质载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39010.html
Hyd-NLC腙键修饰纳米脂质载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39011.html
DOX/ELE NLC 阿霉素偶联β-榄香烯修饰纳米脂质载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39012.html
DOX-Hyd-NLC 阿霉素修饰腙键负载纳米脂质载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39013.html
ELE-Hyd-NLC β-榄香烯修饰腙键负载纳米脂质载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39014.html
DOX·HCl 盐酸阿霉素
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39015.html
MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html
本文涉及的合成技术
磷脂-PEG偶联技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
纳米载体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
纳米载药定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html
载药脂质体定制及其他脂质体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
纳米结构脂质载体定制
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39018.html
原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6498957/
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