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胶质瘤是癌症治疗面临的主要挑战之一。其中放射疗法(RT)是最有效的治疗方式之一，但存在两个主要问题，一是胶质瘤而对辐射具有抗性，二是放射增敏剂缺乏靶点特异性，这导致**中放射增敏剂的浓度较低，据此科研团队尝试设计了新型angiopep-2-lipid-poly-(metronidazoles)n (ALP-(MIs)n) 缺氧放射增敏剂-聚前药纳米粒子 (NPs) 以增强对胶质瘤的放射增敏作用。 
文献简述
虽然放射疗法对治疗胶质瘤很有效果，但其存在的毒副作用不可忽视，因此，开发新的方法来改善RT对胶质瘤的治疗是必要的。
缺氧发生在神经胶质瘤的核心区域，是放疗失败的主要原因。有研究表明缺氧会导致胶质瘤细胞变得抗辐射。
这里需要一种缺氧细胞放射增敏剂，它模拟氧气的化学物质，从而增强了辐射损伤，这些药物模拟氧气的作用，所以它们不增加RT对**周围组织的毒性。
其中硝基咪唑（MIs）作为缺氧细胞的特异性放射增敏剂已被用于对照试验， 但其未能获得有用优势，因为这种神经毒性药物可达到低血浆浓度。因此，所面临的主要挑战是提高**中药物浓度并减少其对正常组织的毒副作用。 
这里科研学者想到了纳米载体可以克服这些障碍并且增加药物的**内浓度实现胶质瘤靶向。他们选择开发一种低氧放射增敏剂-前药脂质体 (MLP)来解决上述问题，但辅助脂质分子用于构成MLP并导致低MIs负载含量。据报道，使用纳米粒子输送治疗药物可能会增加患者的毒性。
此外，硝基咪唑因其缺氧反应性和疏水性而被广泛作为药物载体，由2-硝基咪唑共轭透明质酸形成的缺氧反应性囊泡，用于胰岛素输送。且2-硝基咪唑修饰的CP和羧甲基葡聚糖作为缺氧反应性纳米颗粒被创建用于递送多柔比星 (DOX)，以提高其药物释放率并提高抗癌治疗效果。据此合成了可生物降解的硝基咪唑聚合物作为纳米载体的疏水核增加研究中硝基咪唑的负载量。
此次研究中科研团队设计了一种新型angiopep-2-lipid-poly(MIs)n (ALP-(MIs)n)对缺氧**细胞具有放射增敏作用。
ALP-(MIs)n 包含三个不同的功能成分:
1)疏水性 P-(MIs)n核心，可封装水溶性差的药物；
2) 疏水性 P-(MIs)n核心的硝基基团在低氧条件下转化为亲水性氨基基团；
3)angiopep-2（低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的特异性配体）可增强神经胶质瘤中的药物沉积。
另外科研学者还将广谱抗癌药物DOX作为模型药物与化疗和放疗联合用于胶质瘤治疗。这些特性使ALP-(MIs)n/DOX 成为与化疗和放疗同时进行DOX特异性递送的优秀载体。
此外，还在体外和体内研究了ALP-(MIs)n对RT致敏的影响，以及使用ALP-(MIs)n/DOX 治疗胶质瘤的化学疗法和RT的组合。
结论
综上科研团队成功研发了一种新型angiopep-2-lipid-poly-(metronidazoles)n (ALP-(MIs)n) 缺氧放射增敏剂-聚前药纳米粒子 (NPs)用于靶向胶质瘤治疗。ALP-(MIs)n多前体药物NPs的RT缺氧增敏作用可以传递疏水性化疗，达到化疗和放疗同步的效果，体内外结果表明，ALP-(MIs)n多前体药物 NPs可以有效地靶向胶质瘤并抑制胶质瘤的生长。是一种放射和化学疗法结合的理想策略。
本文涉及的科研材料
DSPE-PEG-PDP 磷脂-聚乙二醇-丙酰胺双巯基吡啶 
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13050.html
DSPE-PEG-PLGA 磷脂-聚乙二醇-聚乳酸
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3658.html
DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13103.html
PLGA纳米粒子
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3869.html
PLGA-DOX 聚乳酸修饰阿霉素
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39005.html
MIs修饰脂质体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39002.html
DOX纳米粒子
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39003.html
angiopep-2修饰脂质体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39004.html
DOX 阿霉素（科研用）
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37232.html
PLGA 聚乳酸
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html
DAPI染色剂
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4393.html
MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html
合成技术
磷脂-PEG偶联技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
载药脂质体定制及其他脂质体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
纳米载体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
纳米载药定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html
聚合物纳米粒子定制
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html
原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6217062/
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