技术领域：
本发明涉及一种芳香环磺酰胺螺环类药物模板的合成方法。
背景技术：
最早于20世纪70年代，螺环类化合物被发现具有生物活性。经过30多年的研究开发， 多种螺环类衍生物已被证实具有前景广阔的治疗作用，如抗抑郁、抑制新生血管的生成(抗 肿瘤)、抗血小板的凝聚(抗血栓)、抗阿尔海默茨病(老年性痴呆)等。芳香环磺酰胺螺环 结构式l中由于同时包含氢键受体和给体，而氢键受体和给体的同时存在能够增加底物与耙 点的作用机会，因而可能提高底物与蛋白靶点的结合度，达到增加底物活性的作用，已被广 泛证明具有多种生理活性，最近受到很多关注。
最近，Merck & Co. Inc. (US6172076)报道了含有结构式2 ，其核心结构的衍生物是致 癌基因Ras蛋白酶的抑制剂，从而起到治疗癌症的作用。专利WO2003/93252、 WO2003/93253 、 WO2003/93264 、 WO2004/39800 、 WO2005/14553 、 WO2005/30731和 WO2006/123185连续报道了另一类螺环化合物3，其核心结构通过抑制Notch蛋白的表达来 达到抗癌效果，以及此类螺环化合物的制备、生物活性及巨大的医用前景。
以下为部分专利或文献中已公开的，与本发明技术密切相关的几个化合物的示例:
文献(S;^/"/., 2006, 6， 833)报道由结构式7制备5位取代的磺酰胺螺环化合物4，如
Scheme 1所示
Scheme 1
4
方法(i) 二甲基磺酰胺，四乙醇钛，四氢呋喃，回流；(ii)三甲基碘化亚砜，钠氢，N,N，-二甲基亚砜；(iii)正丙胺，N,N，-二甲基亚砜，100 °C。
文献(Bioorg. Med C/zem. ie .,2005, 15， 4212)报道了由结构式8制备2-氢-5-氢磺酰 胺螺环化合物，并通过烷基化得到了主要为5位取代的磺酰胺螺环化合物5，同时有少量的 2位、5位双取代化合物9，如Scheme 2所示 Scheme 2
=0
5 (主要产物) 9 (次要产物)
方法(i)氰化钠，羟胺，氨，氯化铵，甲醇，0°C; (ii)四氢锂铝，四氢呋喃，室温；(iii) 氨基磺酰胺，吡啶，回流；(iv)钠氢，溴代丙垸，N,N，-二甲基甲酰胺，室温。
在对2-氢-5-氢磺酰胺螺环化合物进行垸基衍生化的过程中发现，垸基化过程中由于5位 NH活性较高，垸基化多数情况下得到5位取代化合物；但由于选择性较差，同时得到2位、
55位双取代的磺酰胺化合物。可见通过以上文献方法不能直接得到2位取代的磺酰胺类螺环 化合物。
