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专利名称：螺环化合物的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗菌螺环化合物以及以1个或多个该类化合物为活性成分的抗菌组合物。所述化合物可用作人药、兽药，或用作鱼类培养药，或用作防腐剂。
人们已开发了多种合成抗菌化合物衍生物。然而，口服应用时，许多高活性衍生物未能被充分吸收。
本发明者致力于开发具有高效的抗菌活性和良好的口服吸收率的喹诺酮衍生物。
本发明涉及以下通式(Ⅰ)的螺环化合物及其盐 式中a表示整数0或1，b表示整数2至5，c表示整数0或1，d表示整数至2;Z表示 、氧原子或硫原子，式中R1为氢原子，氨基，具有1至6个碳原子的单烷基氨基，每个烷基中含1至6个碳原子的二烷基氨基，羟基，具有1至6个碳原子的烷氧基或具有1至6个碳原子的羟烷基;R2为氢原子，具有1至6个碳原子的烷基，具有1至6个碳原子的羟烷基，具有1至6个碳原子的卤代烷基，甲酰基或具有2至7个碳原子的烷酰基;R3为氢原子或具有1至6个碳原子的烷基;Q代表式Ⅱ的结构;式Ⅱ为
式中R4表示具有1至6个碳原子的烷基，具有2至6个碳原子的链烯基，具有1至6个碳原子的卤代烷基，具有3至6个碳原子的取代或未取代环烷基，取代或未取代芳基，取代或未取代杂芳基，具有1至6个碳原子的烷氧基或具有1至6个碳原子的烷氨基;R5表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基;R6表示氢原子，取代或未取代氨基，羟基，具有1至6个碳原子的烷氧基或卤素原子;A表示氮原子或 其中R7为氢原子，具有1至6个碳原子的烷基，卤素原子，具有1至6个碳原子的烷氧基，具有1至6个碳原子的卤代烷基，或氰基;R4可与R5和/或R7结合一起形成取代或未取代的可含氧、氮或硫原子的环，其中取代基为具有1至6个碳原子的烷基，或具有1至6个碳原子的卤代烷基;X表示卤素原子，最好是氟原子;Y表示氢原子，具有1至6个碳原子的烷基，具有1至6个碳原子的烷氧基烷基，烷基部分含1至6个碳原子的苯烷基，二卤硼基，苯基，乙酰氧基甲基，新戊酰氧甲基，乙氧基羰基氧基，胆碱基，二甲基氨乙基，5-2，3-二氢化茚基，苯并[c]呋喃酮啶基、5-取代-2-氧-1，3-二噁唑-4-基甲基或3-乙酰氧基-2-氧丁基。更具体地讲，本发明涉及通式Ⅰ的螺环化合物及其盐，其中a表示1，b表示2，c表示0，d表示1，Z表示＞CH(NH2)。本发明还涉及通式Ⅰ的螺环化合物及其盐，其中a表示1，b表示3，c表示0，d表示1，Z表示 。本发明涉及通式(Ⅰ)的螺环化合物及其盐，其中a表示1，b表示2，c表示0，d表示2，Z表示 。再具体地讲，本发明涉及通式Ⅰ的螺环化合物，其中螺环化合物是具有旋光活性的纯化合物。再具体地讲，本发明涉及7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸，7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-6-氟-1-(2，4-二氟苯基)-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-二氮杂萘-3-羧酸、10-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-9-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7氧-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]氮氧杂萘-6-羧酸、1-环丙基-7-(4，7-二氮杂螺[2，5]辛烷-7-基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、7-(7-羟基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、7-(7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-1-(2-甲基-2-丙基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-二氮杂萘-3-羧酸、7-(7-羟基亚氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸、1-环丙基-6，8-二氟-7-(8-羟甲基-6-氮杂螺[3，4]辛烷-6-基)-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸、1-环丙基-6，8-二氟-7-(4-羟甲基-2-氮杂螺[4，4]壬烷-2-基)-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸、1-环丙基-6，8-二氟-7-(4-羟甲基-2-氮杂螺[4，5]癸烷-2-基)-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸、7-(8-氨基-6-氮杂螺[3，4]辛烷-6-基)-1-环丙基-6，8-二氟-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸，10-(8-氨基-6-氮杂螺[3，4]辛烷-6-基)-9-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7-氢吡啶并[1，2，3-de][1，4]氮氧杂萘-6-羧酸或7-(4-氨基-2-氮杂螺[4，4]壬烷-2-基)-1-环丙基-6，8-二氟-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸。另一方面，本发明涉及以通式Ⅰ化合物为活性成分的抗菌组合物。
本发明化合物的特征在于其各化合物均为含有螺环的环胺化合物以及喹诺酮衍生物的“相当7一位”与之连接。所谓喹诺酮的“相当7位”是指任意取代的4-氧喹啉-3-羧酸化合物和4-氧-1，8-二氮杂萘-3-羧酸化合物的7位，7-氧吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并恶嗪-6-羧酸的10位或苯并[ij]喹嗪-2-羧酸的8位。