1.本技术涉及吡啶并环类化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物、以及其作为fgfr4抑制剂在治疗癌症中的用途。
背景技术:
2.成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor 4,fgfr4)是fgf的酪氨酸激酶受体,参与多种细胞过程的调控,包括细胞增殖、分化、迁移、代谢和胆汁酸生物合成等。近期的诸多研究证实fgfr4水平的升高与癌症的发生和进展密切关联,fgfr4成为开发新型抗癌疗法的热门靶标。
3.目前,在研的fgfr4选择性抑制剂已有部分进入临床阶段,如fgf
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401、h3b
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6527、blu554、blu9931等,具体结构如下:
[0004][0005]
其中,h3b
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6527相关研究表明,fgfr4关键位点v550l或v550突变导致的耐药性使得疗效降低或失效,如何突破这些导致耐药的基因突变的限制将成为下一阶段fgfr4抑制剂研究的重点。
[0006]
发明详述
[0007]
一方面,本技术涉及式(i)化合物或其药学上可接受的盐、或互变异构体、或立体异构体、或氘代物及其混合物,