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1.本发明涉及一类新型吡啶酮衍生物或其光学异构体，含有前述吡啶酮衍生物或其光学异构体的药物组合物以及它们作为抗病毒药物的用途，特别是作为制备帽依赖性内切核酸酶抑制剂(cap dependent endoclease inhibitor)的药物用于预防和/或治疗感染流感病毒的用途，具体是用于制备预防或治疗流感病毒a型和流感病毒b型感染的药物的用途。
背景技术：
2.流感是感染流感病毒引起的急性呼吸道感染病。每年流行性感冒可以导致上千人死亡，而大规模的流感爆发在全球范围内可导致百万人死亡。尽管流感疫苗和金刚烷(amantadine)可以用于预防和治疗流感，由于出现新的耐药病毒株和突变病毒株，他们的预防和疗效非常有限，需要开发更广谱的疫苗和更有效的抗流感药物。
3.神经氨酸酶抑制剂的奥塞米韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)可以压制病毒出芽和释放，但是在临床上神经氨酸酶抑制剂的疗效是有局限的，特别是对于重症患者可能没有效果，另外神经氨酸酶抑制剂产生的耐药株的广泛传播也是需要考虑的问题。对于高致死性的新型流感病毒大流行的担心，临床上迫切需要全新机理的抗流感药物。
4.在流感病毒的生命历程中，8段rna片段的转录是一个关键的步骤。这个步骤需要进行病毒反义rna的转录和复制。rna聚合酶包括pa、pb1和pb2三个亚基组成的三聚体，在感染的细胞核内负责病毒rna的复制和转录。流感病毒rna的转录具有特殊的“夺帽”机制，pb2亚基负责识别和结合宿主前体mrna的“帽子结构”，pa亚基剪切宿主mrna作为引物，启动转录过程。pa亚基的内切酶活性位点，负责切割宿主的mrna，在pb1亚基中用作进一步病毒mrna合成的引物。因为pa亚基的帽依赖性内切核酸酶是病毒生命过程所必须的，且宿主不具有和病毒内切酶结构相似的酶，因此pa亚基的帽依赖性内切核酸酶是一种理想的抗流感药物靶位，用于开发高活性口服药物。
技术实现要素：
5.本发明的目的在于提供一类适用于预防或治疗流感病毒a型和流感病毒b型感染的新型吡啶酮衍生物。
6.为实现上述目的，本发明采用的一种技术方案如下：
7.本发明提供了一种式(i)所示的新型吡啶酮衍生物及其可药用盐，
[0008][0009]
其中：
[0010]
(1)r选自cl、br、i、氰基、c
2-6
炔基、酰胺基、磺酰胺基、三氟甲基、二氟甲基、-ocf3、-ocf2h、-r1oh、-r1conh2、-r1nh2、c
3-6
环胺基、n-甲基c
3-6
环烷胺基、-x-r1oh、-xconh2以及-xr1conh2，所述x选自o、cf2、s、nh、so2；r1选自未被取代的或为1个、2个或3个第一取代基团取代的下列基团：c
1-6
烃基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环烷基c
1-6
烃基；
[0011]
(2)a选自未被取代的或为1个、2个或3个第二取代基团取代的苯环、吡啶环或噻吩环；
[0012]
(3)n选自1或2；
[0013]
(4)p选自h或依靠化学方法或在体内酶的作用下代谢为原药的基团；