NG体育,ng体育官方网站

1.本发明涉及研发一种硝基吡啶丁酰胺的衍生物制备普克鲁胺中间体2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑的方法，其属于医药中间体技术领域。
背景技术：
2.雄激素受体拮抗剂(ar antagonist)是现阶段控制去势失效的前列腺癌首选的药物治疗方法之一。普克鲁胺是新一代ar(雌激素受体)拮抗剂用于治疗去势抵抗性前列腺癌，为十三五“重大新药创制”专项的产品。
3.同时普克鲁胺对新冠肺炎的轻重症状均有疗效，有望成为轻、中、重症新冠患者全治疗周期的有效治疗药物。
4.基于以上背景，研发一种区别于原工艺中制备中间体2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑的创新型工艺，该工艺以4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸为原料，通过与氨基乙缩醛二甲醇的缩合反应，合成重要中间体n-(2,2-二甲氧基乙基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酰胺，再经过自身环合，制备普克鲁胺中间体中间体2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑。
技术实现要素：
5.本发明的目是在发明一条新路线合成2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑，其中涉及到一个重要创新型中间体n-(2,2-二甲氧基乙基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酰胺；该化合物以4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸为原料，通过与氨基乙缩醛二甲醇的缩合反应制备，其中氨基乙缩醛二甲醇可以用氨基乙缩醛二乙醇代替。反应温度在15～60℃，其中在20`40℃下反应效果最佳。
6.在n-(2,2-二甲氧基乙基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酰胺环合制备普克鲁胺中间体2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑时，采用多聚磷酸为脱水环合剂，其中多聚磷酸也可以由浓硫酸，五氧化二磷，氯化亚砜，五氯化磷代替。其中多聚磷酸具有反应彻底，危险系数低等优点。反应温度在60～120℃，其中80～90℃，反应效果最佳。
7.本发明采用合成一种新型重要中间体，来合成普克鲁胺中间体中间体2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑的路线，其反应危险系数低，反应选择性高，转化率高，产物不需要纯化，并且符合绿色现代化生产要求。