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1.本发明属于超分子水凝胶载药技术领域，涉及一种靶向性的透明质酸-环糊精载药超分子水凝胶及其制备方法。
背景技术：
2.阿霉素(adriamycin，dox)为蒽环类广谱抗肿瘤抗生素，其作用机制主要是阿霉素分子进入细胞核与dna结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。盐酸阿霉素具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用，可适用于急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，该药物对多种肿瘤均有作用，被广泛用于治疗各种癌症，是卵巢癌的一线用药之一。但该药物有较大的毒副作用，阿霉素的急性副作用包括恶心、呕吐和心律不整。它也可引起嗜中性白血球缺乏症(neutropenia)，以及完全的脱发。
3.透明质酸是一种线性大分子粘多糖，由交替连接的葡萄糖醛酸和n-乙酰氨基葡萄糖的两个糖单元组成。它具有良好的生物相容性，生物降解性，高粘弹性，并且可以与细胞表面的特异性受体结合。已发现透明质酸受体cd44在上皮，造血和神经元细胞表面低水平表达，但在许多肿瘤细胞中过表达。另外，一些透明质酸基团例如羟基，羧基和n-乙酰基适合于化学修饰。因此，透明质酸及其衍生物作为药物载体有助于药物增稠，持续释放，透皮吸收并改善药物靶向性。将透明质酸修饰到基于环糊精的超分子水凝胶中，既可以增加超分子水凝胶的生物相容性，也能提高水凝胶的粘附性，因此透明质酸在凝胶的应用领域具有广阔的拓展空间。专利cn109620967a构筑了一种靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶，该水凝胶中阿霉素分子共价修饰到环糊精母体上，直接参与构筑水凝胶，其中以叶酸分子作为靶向基团。但现有技术中，阿霉素的负载率较低。开发生物相容性良好、载药率高的超分子水凝胶具有重大的意义。
技术实现要素：
4.本发明的目的就是为了提供一种靶向性的透明质酸-环糊精载药超分子水凝胶及其制备方法，以克服现有技术中阿霉素毒副作用大或阿霉素负载率较低等缺陷。
5.本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
6.本发明的技术方案之一提供了一种靶向性的透明质酸-环糊精载药超分子水凝胶，该超分子水凝胶的原料组分包括：透明质酸修饰环糊精衍生物(ha-β-cd)、f127、α-环糊精(α-cd)和阿霉素(dox)。
7.进一步的，所述ha-β-cd的制备过程包括以下步骤：
8.取ha-adh与对甲苯磺酰基环糊精衍生物(6-ots-β-cd)分散于ph＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中，然后加入n-甲基吡咯烷酮，经反应、透析、冷冻干燥得到目的产物。
9.更进一步的，ha-adh、6-ots-β-cd、磷酸盐缓冲溶液以及n-甲基吡咯烷酮的添加量之比为(0.5-1.1)g：(0.5-3)g：100ml：(8-12)g。
10.更进一步的，所述ha-adh、6-ots-β-cd、磷酸盐缓冲溶液以及n-甲基吡咯烷酮的添加量之比为0.5g：1g：100ml：10g。
11.更进一步的，反应时间为24-30h，反应温度为80℃。
12.更进一步的，所述ha-adh的制备过程包括以下步骤：
13.取透明质酸钠、己二酸二酰肼分散于去离子水中，调节ph，然后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(edc
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hcl)，经反应、透析、冷冻干燥得到目的产物。