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一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统的制作方法

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

背景技术:
化学疗法是利用化学药物阻止癌细胞的增值、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段,和手术、放疗一起,并称为癌症的3大治疗手段。但由于化疗药物的选择性不强,在杀灭癌细胞时同时也会不可避免地损伤人体正常的细胞,从而出现药物的不良反应,而且易出现抗药性等问题。为了解决上述问题,多重药物传输系统应运而生,其能够抑制耐药性,产生协同作用,更好的杀灭癌细胞。
在大多数研究体系中,并不能实现多重药物一起投放,且在未达传送地点前会释放部分药物,引发副作用,不能准确的控制释放药物的剂量。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统。
实现本发明目的的技术解决方案为:一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统,其结构如下:
其中,A表示纳米容器介孔二氧化硅纳米微球,B表示吸附小分子对香豆酸,C表示吸附大分子阿霉素。
一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统的制备方法,包括如下步骤:
步骤1,制备介孔二氧化硅微球;
步骤2,将介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂于无水甲苯中进行无水无氧缩醇反应;
步骤3,制备2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷:将2,2-二-(2-溴-乙氧基)丙烷与TBAB溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,常温下缓慢加入叠氮化钠并搅拌反应48~72小时得到产物;
步骤4,将步骤2获得的产物与步骤3获得的产物于N,N-二甲基甲酰胺中进行点击化学反应生成五元环;
步骤5,将2-O-单炔丙基-β-环糊精和叠氮甲基二茂铁溶于无水N,N-二甲基甲酰胺进行点击反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精;
步骤6,在三苯基膦的催化下,步骤5获得的产物与碘于无水N,N-二甲基甲酰胺中反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精;
步骤7,步骤6获得的产物与叠氮化钠溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精;
步骤8,步骤7获得的产物与三苯基膦溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精;
步骤9,步骤4获得的产物经真空干燥后分散在含有吸附分子pH=7的磷酸盐缓冲溶液中,吸附结束后加入步骤8获得的产物,氮气氛围60~80℃搅拌20~24h,得到上述药物传输系统。
优选地,步骤1中,所述的介孔二氧化硅微球为MCM-41。
优选地,步骤2中,所述的硅烷偶联剂为乙炔基三乙氧基硅烷,介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂的物质的量比为1:1~1.2:1。
优选地,步骤4与步骤5中,所述点击反应采用的催化剂为亚磷酸三乙酯碘化亚铜,反应在氮气保护下进行,反应温度为100~120℃,反应时间为3~5小时。
优选地,步骤6中,所述的三苯基膦、2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精与碘的物质的量比为20:1:20~20:2:20,反应温度为70~90℃,反应时间为18~20小时。
优选地,步骤7中,所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6- 碘-6-脱氧-β-环糊精与叠氮化钠的物质的量比为1:10~1:20,反应温度为70~90℃,反应时间为18~20小时。
优选地,步骤8中,所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精与三苯基膦的物质的量比为1:15~1:16,反应时间为18~20小时。
优选地,步骤9中,所述吸附分子为对香豆酸和阿霉素,吸附分子在溶液中的浓度为饱和浓度,吸附时间为48小时。