NG体育,ng体育官方网站

环糊精-甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其自组装纳米粒在口服药物传递中应用技术领域本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及多功能聚酸酐类载体材料环糊精-甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其在难溶性药物的口服传递中的应用。
背景技术：
迄今为止，口服给药仍然是人们的首选方式，这得益于其良好的患者顺应性。然而，许多候选药物，由于胃酸的破坏、黏液层截留和渗透、外排蛋白对药物渗透性的调控以及系统前代谢(肠道和肝脏首过代谢)等因素的存在，难以获得理想的口服吸收，无法实现临床化。鉴于口服传递的复杂性，往往需要多重策略的联合应用以实现明显提高药物的口服生物利用度。环糊精(CD)是由环糊精糖苷酶作用于淀粉，生成的环状多糖化合物。环糊精的基本结构是上窄下宽两端开口的环状中空筒形分子，它具有亲水性的外表面和疏水的内腔。传统的环糊精的研究主要集中在对环糊精-药物包合物的研究上，环糊精主要作为疏水性药物的增溶剂，用于增加药物的稳定性和生物利用度、降低毒副作用等。近年来，研究表明环糊精还具有抑制P-糖蛋白(P-gp)的作用，该作用的主要被认为是由环糊精分子与细胞膜上胆固醇分子的相互作用引起的。此外，研究表明环糊精还具有抑制多种CYP450酶的作用。然而，环糊精在胃肠道中透膜吸收能力不佳，对难溶性药物增溶能力亦有限。聚酸酐类高分子聚合物在体内具有良好的生物相容性。甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(PVM/MA)作为该类高分子聚合物中的一种，生物粘附性是其显著的特点。另外，分子内酸酐键作为准羧酸基团，便于对其进行接枝修饰，实现功能化的补充，获得多功能性载体材料。本发明结合上述两种辅料的特点，通过酯化反应，首次合成了两亲性的环糊精-甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(CD-PVM/MA)，并将其自组装形成的纳米粒应用于难溶性药物的口服吸收传递。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种两亲性的多功能聚酸酐类载体材料环糊精-甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(CD-PVM/MA)，生物粘附性和P-gp与CYP450双重抑制功能为其显著特征。本发明第二个目的旨在提供CD-PVM/MA的合成方法。