背景技术:
环糊精(cyclodextrin,cd)是淀粉经环糊精葡聚糖转位酶解环后得到的由6~15个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖天然物,常见为α、β和γ-cd,分别含有7个葡萄糖分子以糖苷键连接构成的截头圆锥形体,有一个中空的内腔,葡萄糖残基上的羟基主要分布在腔的外围,糖苷键氧原子位于腔体中部。腔内疏水、腔外亲水,正由于这一特定,cd对亲脂性药物有包合和增溶作用。因为在水溶液中,cd亲脂腔体中的水分子形成氢键的倾向得不到满足而比溶液中的水分子具有更高热晗,高热晗的水分子,降低体系能量的驱动力,所以,亲脂性药物整个分子或亲脂结构能通过置换cd腔内的水分子与其形成包合物。包合物中药物与cd非共价结合,与溶液中的游离药物保持动态平衡。
由于倍他环糊精的溶解性差,包合能力较差,因此有了衍生物的产生。羟丙基倍他环糊精(hydroxypropyl-3-cyclodex-trin,hp-β-cd)是β-cd与1,2-环氧丙烷缩合而成的亲水性衍生物。
目前,羟丙基倍他环糊精的制备方法一般为:将氢氧化钠溶于水后,加入适量的乙醇,将倍他环糊精溶解,再进行加入环氧氯丙烷(c3h5clo)在n(naoh)∶n(β2cd)∶n(c3h5clo)为10∶1∶10的条件下反应12小时再进行喷雾干燥来和成羟丙基倍他环糊精粉末(羟丙基2β2环糊精的合成工艺研究,文章编号:10042275x(2006)0520029203)。这种方法需要在合成溶液后用盐酸来进行调节,以此来降解ph,但会产生大量的盐类,不利于专业用水溶液客户,且里面的杂质太多,并且如果ph值较高,会导致溶液稳定性差,随着放置的时间越久,溶液ph会不断的升高。
技术实现要素:
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种羟丙基倍他糊精水溶液的制备方法用,该方法制备的羟丙基倍他糊精水溶液ph较高且稳定性较高。
本发明提供了一种羟丙基倍他糊精水溶液的制备方法,包括:
s1)将水、氢氧化钠与倍他环糊精混合,加热,得到混合液;所述氢氧化钠与倍他环糊精的摩尔比为(0.2~0.3):1;
s2)在所述混合液中滴加环氧丙烷,滴加结束后,35℃~37℃保温反应,然后升温至55℃~65℃,继续搅拌反应,得到羟丙基倍他环糊精水溶液。
优选的,所述步骤s1)中先将水与氢氧化钠混合溶解后,再加入倍他环糊精。
优选的,所述步骤s1)中加热至温度为55℃~65℃,保温搅拌1~2h。
优选的,所述步骤s1)中加热至温度为60℃,保温搅拌1~2h。
优选的,所述步骤s2)中混合液的温度为23℃~25℃时滴加环氧丙烷;且在滴加期间控制温度不超过37℃。
优选的,所述步骤s2)中环氧丙烷滴加的速度为200~300g/h。
优选的,所述步骤s2)中保温反应至倍他环糊精的残留低于2%或不再明显下降。
优选的,所述步骤s2)中继续搅拌反应的时间为1.5~2.5h。
优选的,所述步骤s2)中升温至60℃,继续搅拌反应。
优选的,所述羟丙基倍他环糊精水溶液的ph值为11.5~12.4。