小编瑞禧为你科普聚乙二醇修饰技术:
生长激素(GH)是在人和其它动物中刺激生长和细胞繁殖的激素,是191个氨基酸、单链多肽激素,是前叶垂体侧翼中促生长素细胞合成、贮存并且分泌的。当 涉及重组DNA技术生产的生长激素时,该激素也称为促生长素并且缩写为“rhGh”。生长激素在体内具有多种功能,最显著的功能是增加儿童期的身高,并且数种 疾病可以通过GH的治疗应用来治疗。生长激素缺乏的作用取决于他们发生的年龄而不同。在儿童期,生长不足和身材矮小症是GH缺乏的主要现象。其还可能引起性不成熟。在成年期,缺乏的作用更加明显,并且可能包括力量、精力和骨量的不足,以及心血管风险的增加。生长激素分子表面有多个赖氨酸残基,可以不同程度地与PEG分子偶联,PEG化的各个步骤均对药物的性能产生至关重要的影响。为了实现rhGH药物活性的保留和性能的改善,需要从PEG的分子量、PEG的结构类型.(分支型或支链型)、修饰位点、偶联方式等多方面人手进行研究。
用分子量为5kD的mPEG-sS与hGH进行了偶联,产物纯化后,对相关的活性和结构进行了评估。结果表明,PEG化的生长激素随着PEG数目的增加,半衰期显著延长,但是活性却随着PEG数目的增加而急剧下降,综合半衰期延长和活性降低这双重因素,证明每个生长激素分子偶联5个PEG分子是最为理想的,生长激素的半衰期可以由30分钟延长至15小时。将药物应用于去除脑垂体的大鼠模型,成功地应用5个PEG偶联的生长激素延长了大鼠生存期约5天。
生长激素作用机理
聚乙二醇化重组人生长激素
mPEG-rhGH单聚乙二醇化重组人生长激素
ALD-PEG-rhGH丙醛聚乙二醇化重组人生长激素
FA-PEG-rhGH 叶酸聚乙二醇化重组人生长激素
CON A-PEG-rhGH刀豆球蛋白聚乙二醇化重组人生长激素
TF-PEG-rhGH转铁蛋白聚乙二醇化重组人生长激素
IA-PEG-rhGH碘标记聚乙二醇化重组人生长激素
mPEG-GH单聚乙二醇化人生长激素
ALD-PEG-GH丙醛聚乙二醇化人生长激素
FA-PEG-GH叶酸聚乙二醇化人生长激素
CON A-PEG-GH刀豆球蛋白聚乙二醇化人生长激素
TF-PEG-GH转铁蛋白聚乙二醇化人生长激素
cys-PEG-GH半胱氨酸聚乙二醇化人生长激素
IA-PEG-GH碘标记聚乙二醇化人生长激素
FA-PEG-GH叶酸聚乙二醇化重组人生长激素