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叶酸同嘌呤，嘧啶一样都是核酸代谢的必需物质，抗代谢药的化学结构与它们相似，在体内能与叶酸或核苷酸中的嘌呤和嘧啶发生特异性对抗作用，它们可取代上述代谢物而竞争性地与酶结合，从而千扰了核酸代谢，影响DNA, RNA和蛋白质的合成。聚乙二醇修饰药物可以明显改善药物分子的水溶性,体内药动学行为,使药物在体内具有靶向性,提高药效,减少其对机体健康组织的损伤
1.甲氨蝶呤MTX
 
能较强地抑制二氢叶酸还原酶，对胸腺嘧啶核苷合成酶也有抑制作用，从而对DNA和RNA
的合成均可抑制，对所有细胞的核酸代谢都产生致命的作用。临床用于急性白血病和绒毛膜
上皮癌的治疗。与亚叶酸钙合用可降低毒性。
聚乙二醇甲氨蝶呤衍生物：
mPEG-MTX甲氧基聚乙二醇甲氨蝶呤
COOH-PEG-MTX羧基聚乙二醇甲氨蝶呤
CHO-PEG-MTX丁醛聚乙二醇甲氨蝶呤
SS-PEG-MTX琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇甲氨蝶呤
NCO-PEG-MTX 异氰酸酯聚乙二醇甲氨蝶呤
ALD-PEG-MTX醛基聚乙二醇甲氨蝶呤
SC-PEG-MTX琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇甲氨蝶呤
 
 2.拉泰曲克( Tomudex )
叶酸类TS抑制剂与临床上广泛应用的嘧啶类TS抑制剂5-氟尿嘧啶相比也有两个优点:一是无需代谢活化，二是避免了5- Fu嵌入核酸所产生的毒性。通过对TS的天然辅酶进行一系列的结 构改造设计合成了拉泰曲克。拉泰曲克虽然与纯化的L1210细胞TS结合相对较弱( K=0.65μ M),产生的毒性。但是对于L1210细胞具有极强的细胞毒作用( ICso=0.0067uM )。 这得益于它与细胞的还原叶酸转运系统和FPGS的高度亲和力，使它能被细胞有效地摄取和多谷氨酸化。
 
 聚乙二醇拉泰曲克衍生物：
mPEG-Tomudex甲氧基聚乙二醇拉泰曲克
COOH-PEG-Tomudex羧基聚乙二醇拉泰曲克
SS-PEG-Tomudex琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇拉泰曲克
SC-PEG-Tomudex琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇拉泰曲克
ALD-PEG-Tomudex醛基聚乙二醇拉泰曲克
CHO-PEG-Tomudex丁醛聚乙二醇拉泰曲克
NCO-PEG-Tomudex 异氰酸酯聚乙二醇拉泰曲克
3. 依达曲沙 Edatrexate(10－EDAM)
 
 
 
依达曲沙为氨甲蝶呤类似物，它是通过对氨甲蝶呤桥区域(9、10位)的结构修饰来提高在肿瘤和非肿瘤组织间摄取和保留的选择性。动物体内实验表明，依达曲沙在动物实体瘤模型和人肿瘤异种移植模型(如人瘤裸鼠移植MX－1，LX－1，CX－1)的治疗选择性比氨甲蝶呤有显著提高。
聚乙二醇化依达曲沙衍生物：
mPEG-10－EDAM甲氧基聚乙二醇依达曲沙
COOH-PEG-10－EDAM羧基聚乙二醇依达曲沙
SS-PEG-10－EDAM琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇依达曲沙
SC-PEG-10－EDAM琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇依达曲沙
ALD-PEG-10－EDAM醛基聚乙二醇依达曲沙
CHO-PEG-10－EDAM丁醛聚乙二醇依达曲沙
NCO-PEG-10－EDAM 异氰酸酯聚乙二醇依达曲沙