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    聚肽/聚肽类无规聚合物及对肿瘤诊疗方面的应用

    作者:NG体育 发布时间:2024-11-27 09:19:06 次浏览

    聚肽是由氨基酸以肽键连接起来的大分子化合物,能够在细胞水平上调控 人体的生理活动[67,68],具有传统医药载体无法比拟的优点,如促进肿瘤细胞特异 性凋亡、生物相容性好。
    聚肽/聚肽类无规聚合物
    无规共聚肽在聚合物的溶液性质和应用,以叔丁醇钠作为引发剂, ε-苄氧羰基-L-赖氨酸和 O,O′-二羰基苯氧基-L-二羟 基苯丙氨酸在四氢呋喃(THF)中的无规聚合。
    在乙酸中用溴化氢(HBr) 处理,脱去苄氧羰基。凝胶渗透色谱(SEC)显示聚合物分子量很大且分布很宽。无规共聚物水溶液可与部分氧化剂形成交联网络,用做各种基材的防潮 粘合剂。利用过渡金属引发剂合成了两亲性的无规共聚肽。亲水氨 基酸为赖氨酸(L-Lys),疏水氨基酸为亮氨酸(L-Leu)和苯丙氨酸(L-PheAla)。 SEC 分析显示样品具有相对窄的分子量分布。这些共聚物可以模拟许多天然抗 菌肽的阳离子特性和两亲性。
    聚类肽作为聚肽的衍生物之一,是一类新兴的、具有良好发展前景的聚合 物。以 N-杂 环卡宾为引发剂, N-乙基羧酸酐(Et-NNCA)和 N-丁基羧酸酐(Bu- NNCA)的无规共聚行为。结果表明,两种单体的消耗速率与单体浓度呈一阶线性关系,共聚物的组成与单体投料比差别不大。通过 Fineman-Ross 方程计算两种单体的竞聚率,rEt = 0.933,rBu = 0.927,两种单体的竞聚率相近 且都接近 1。共聚类肽具有温度响应性,并且浊点温度(Tcp) 可调。共聚物的细胞毒性很低,在生物技术和生物医学中具有潜在应用。
    载药体系到达肿瘤组织后,pH 响应分子的化学键断裂,阳离子修饰的多肽暴露,载药体系 被肿瘤细胞吸收,释放药物。阳离子修饰的多肽对细胞核具有靶向作用,促进肿瘤细胞凋亡。
    双响应性的无规聚肽 PGA-co-(PLG-g-EG3),在较低 pH 下,聚合物具有典型的 LCST 行为。溶液 pH 升高,聚合物的浊点(CP)受 pH 影响 较大。
      聚肽的侧基带负电荷,可避免被正常细胞摄取。聚肽/聚类肽具有生物可降解、易于自组装、生物相容性好等优点,在药物缓释方面具有潜在的发展前景。
    两亲性嵌段共聚物可自组装形成“核壳结构”,壳具有亲水性,一方面提高了在水中的溶解度,另一方面可通过空间排斥抑制与体内蛋白质的相互作用,防止诱发免疫排异反应。疏水性的核可与药物结合,将药物输送到人体内。嵌段共聚物型药物制剂(腺苷酸环化酶抑制剂)可以明显降低黑素瘤细胞内 cAMP的含量,从而抑制肿瘤细胞的转移。它对药物具有缓释作用,可以提高药物生物利用率。
    聚肽/聚类肽材料在药物传输方面具有很多的优异性能。首先,聚肽/聚类肽 材料可以在生物体内酶的作用下发生降解,降解产物为 α-氨基酸及其衍生物, 可以被人体吸收。再者,聚肽/聚类肽材料的生物相容性好,纳米胶束作为药物 载体可以有效克服药物半衰期短、不易通过生物屏障、易降解等缺点。
    关键词:
    polypeptide-g-PTMEG    聚肽-g-聚四氢呋喃接枝共聚物
    PCL-(GSH-SH)    聚己内酯-还原形谷胱甘肽
    PAA-polypeptide接枝共聚物    聚丙烯酸-聚肽
    RGD-PEGMA-PGMA   聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)-聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸
    REDV-PEGMA-PGMA  精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸-聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)-聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)
    YIGSR-PEGMA-PGMA  酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸-聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)-聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)
    P(L-Gln)-g-oeg 聚(L-谷氨酸酯)-g-寡聚乙二醇
    P(L-Glu)-g-PMAA-2-(2-Methoxyethoxy)ethanol 聚(L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯接枝共聚物
    Polypeptide-PTHF/PTMEG-Polypeptide     聚肽-b-聚四氢呋喃-b-聚肽
    P(St-g-CMA)两亲性线形梳形共聚物  聚苯乙烯-g-聚氯甲基苯乙烯
    P(St-g-DMAEMA)两亲性线形梳形共聚物  聚苯乙烯-g-聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯
    P(St-alt-mah)-co-(7-对乙烯基苄氧基-4-甲基香豆素-alt-MAH)
    双亲无规共聚物聚[(苯乙烯-alt-马来酸酐)-co-(7-对乙烯基苄氧基-4-甲基香豆素-alt-马来酸酐)]
    PMMA-PBMA      聚甲基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸正丁酯
    PMMA-co-MAH    聚甲基丙烯酸甲酯-马来酸酐
    P(MMA-co-MAA)双亲性无规共聚物  聚甲基丙烯酸甲酯-co-聚甲基丙烯酸甲酯
    P(VM-co-AMPS)双亲性无规共聚物  聚(4-甲基香豆素-co-2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)
    PBAMO-PAMMO    聚(3,3'-双叠氮甲基环氧丁烷-3-叠氮甲基-3'-甲基环氧丁烷)
    PDMA-PPMA-PLMA    聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)-聚甲基丙烯酸正丙酯-聚甲基丙烯酸月桂酯
    Perfluoroalkyl acrylate-PMMA     聚丙烯酸全氟烷基乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯
    P(FA2C-co-AA)光敏性无规共聚物 聚丙烯酸酯肉桂酸酯-co-聚丙烯酸
    P(DM-co-CEMA-co-MMA)双亲无规共聚物  聚(甲基丙烯酸二甲胺乙酯-甲基丙烯酰氧乙基肉桂酸酯-甲基丙烯酸甲酯))双亲无规共聚物
    P(DM-co-AA-co-CA)双亲性无规共聚物  聚(甲基丙烯酸二甲胺乙酯-co-丙烯酸-co-豆素丙烯酸酯化物)
    P(DMAM-co-HPMA-co-EHA-co-St)双亲性无规共聚物  聚甲基丙烯酸二甲胺乙酯-co-聚甲基丙烯酸羟丙酯-co-聚丙烯酸异辛酯-co-聚酯纤维
    PDMS-g-PEO-OH接枝共聚物  聚二甲基硅油-端羟基-聚氧乙烯-OH
    P(SMA-co-MAA) 聚(甲基丙烯酸十八酯-co-聚甲基丙烯酸)
    PDMA-co-ISA双亲性共聚物 聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)-co-ISA
    SBMA-co-DMA-co-ISA  甲基丙烯酸磺酸甜菜碱-co-聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)-co-ISA
    Peptide-PNIPAAm- peptide   多肽-聚N-异丙基丙烯酰胺-多肽
    PEG-CSO-SA    聚乙二醇-化壳寡糖-硬脂酸
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