近些年来,氘标记法在生物代谢物的研究和反应机制的阐明方面受到了广泛的关注。得益于C-D键显著的动力学同位素效应(KIE),相较于C-H键,通过选择性的氘代可以控制药物的代谢,改善材料的稳定性,提高光电器件的效率,在医药和材料工业中显示了其广阔的应用前景。
吡啶作为重要的含氮杂环化合物之一,在包括光催化以及光电器件等领域中得到了广泛的应用。在药物化学中,吡啶也常用作药物的母核结构。目前,吡啶的氘代反应主要以Pd、Rh、Ir、Ru和Ni等金属催化剂,在α-位进行氢同位素交换(HIE),而其他位置的HIE很少涉及。
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图1. 吡啶的远端选择性氘代。图片来源:Chem. Commun.
近日,浙大宁波理工学院的高章华教授团队在光电材料的氘代研究中发现,用叔丁醇钾制备5-三氘甲基-2-苯基吡啶时发生了意外的过量氘代现象,通过对氘代位置的研究分析,开发了一种碱促进吡啶在β-和γ-位置的选择性远端氘代的方法(图1),该方法具有广泛适用性,并成功应用于吡啶类药物的氘代研究中(图2),尼可刹米(呼吸刺激剂)、阿甲巴吡(头虱杀虫剂)、依托昔布(痛风治疗剂)均得到高氘代度产物。