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Doyle实验室再出新成果,吡啶一步构建手性杂环

作者:NG体育 发布时间:2024-06-12 09:23:06 次浏览

作为一名化学家,普林斯顿大学副教授Abigail Doyle不仅颜值担当,专业能力更是不容小觑 [ 相关阅读:人漂亮,化学更漂亮(之二) ]。最近,Doyle实验室又在《Chemical Science》发表文章,以常见的化工原料——吡啶为底物,一步立体选择性合成1,2-二氢吡啶类化合物,这种化合物是药物研发中常用的合成砌块。(Nickel-catalyzed enantioseselective arylation of pyridine. Chem. Sci., DOI: 10.1039/C6SC00702C)
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“该方法的一大亮点是能够使用价格低廉来源丰富的吡啶作为底物,它很少在过渡金属催化反应和不对称催化反应中使用,”Doyle说。
Doyle实验室使用了手性镍催化剂,催化吡啶与芳基锌试剂直接发生立体选择性交叉偶联反应,得到2-芳基-1,2-二氢吡啶(2-aryl-1,2-dihydropyridines)化合物。该反应可以在低温条件下进行,立体选择性和区域选择性都很高。
在过渡金属化学中使用吡啶是极具挑战性的工作,因为它能与镍催化剂结合,使催化剂中毒而使反应不能继续。该研究小组添加了稍微过量的活化剂——氯甲酸异丁酯(iso-butyl chloroformate)来克服吡啶的这一局限性,生成一种吡啶鎓离子中间体,使反应可以顺利进行。
研究人员更进一步证明了这些1,2-二氢吡啶化合物的用途,他们用之合成了药物研发中常用的9种不同的化合物。
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