南开大学王晓晨课题组JACS：通过二氢吡啶中间体实现吡啶和吡啶药物的C3位三氟甲硫基化和二氟甲硫基化
作者：NG体育 发布时间：2024-06-12 09:23:06
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将含氟官能团引入药物分子中可以提高药物的细胞膜渗透性、靶标特异性和代谢稳定性。三氟甲硫基（SCF3）是亲脂性最高的官能团之一，二氟甲硫基（SCF2H）的氢原子具有弱酸性可以与酶形成氢键，目前已有多个含有SCF3和SCF2H的药物被批准上市（图1a）。
吡啶是药物分子中最常见的杂环，据统计，美国食品药品监督管理局在2015年至2020年间共批准上市164个小分子药物，其中，28个药物含有吡啶环，22个药物含有哌啶环（还原的吡啶）。因此，吡啶的C-H键官能化反应具有很高的应用价值。然而，吡啶的C-H键三氟甲硫基化和二氟甲硫基化仍然缺少实用可行的方法，目前主要依赖官能团转化合成SCF3或SCF2H取代的吡啶。因此，建立吡啶的C-H键三氟甲硫基化和二氟甲硫基化新方法，将对药物研发具有重要的推动作用（图1b）。
南开大学王晓晨（点击查看介绍）课题组一直致力于有机硼催化化学的研究，该课题组之前通过硼烷催化吡啶硼氢化生成的二氢吡啶中间体（ACS Catal. 2021, 11, 10824–10829; Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 18452–18456; Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 5817–5820），建立了一种吡啶C3位C-H键烷基化的新方法（J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 4810−4818）。近日，王晓晨课题组在该工作的基础上，成功实现了吡啶C3位的三氟甲硫基化和二氟甲硫基化反应。相关成果发表在J. Am. Chem. Soc.上（图1c）。
