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.本发明属于医药化学领域，具体的，本发明涉及咪唑并吡啶类化合物，更具体的，本发明涉及一种咪唑并吡啶类化合物及其制备方法，以及其在制备药物中的用途。
背景技术：
2.p2x受体是一种非选择性的atp门控离子通道受体，即嘌呤能受体，可与胞外的atp结合，这些atp主要来源于受损或发炎的组织。该受体广泛表达在神经、免疫、心血管、骨骼、胃肠、呼吸、内分泌等系统，并参与心律和收缩力调节，血管张力的调节，伤害感受尤其是慢性疼痛的调节，射精时输精管收缩，排尿期间膀胱的收缩，血小板的聚集，巨噬细胞的激活，细胞凋亡以及神经元
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神经胶质相互作用等多种生理过程。上述p2x受体包括七种同源性受体：p2x1、p2x2、p2x3、p2x4、p2x5、p2x6和p2x7，三种异源性受体：p2x2/3、p2x4/6、p2x1/5。
3.p2x3是p2x受体家族的一个亚型，选择性地表达在神经末梢的背根神经节、脊髓和脑神经元中，即中小直径的初级感觉神经元中。
4.大量研究表明，在初级感觉神经元中表达的p2x3和p2x2/3的激活对啮齿类动物的急性损伤、痛觉过敏和超敏反应起重要作用。许多研究表明，p2x3受体表达上调可导致痛觉过敏形成，参与疼痛的信号传递。p2x3基因敲除小鼠表现出疼痛反应减轻，在疼痛和炎性疼痛模型中，p2x3受体拮抗剂显示出减轻伤害感受的作用。
5.p2x3分布于气道周围的初级传入神经中，能够调节咳嗽。研究表明，气道受损或发炎的组织释放的atp作用于初级神经元的p2x3受体，触发去极化和动作电位，这些电位传递引起咳嗽冲动，引发咳嗽。临床前和临床数据有力地证明了p2x3受体在咳嗽反射超敏反应中起重要作用，从而导致慢性咳嗽。通过拮抗与p2x3受体结合，可以抑制咳嗽反射的超敏反应，从而抑制慢性咳嗽患者的过度咳嗽。
6.据报道，p2x3涉及控制膀胱容量反射的传入通路，p2x3基因敲除小鼠的排尿频率显著降低、膀胱容量显著增加。因此，抑制p2x3受体拮抗剂与p2x3受体结合具有治疗储尿和排尿障碍的病症，如膀胱过度活动症的作用。因此，p2x3拮抗剂可能是治疗膀胱过动症等相关疾病的潜在药物。
7.另外，有研究表明p2x3拮抗剂可以治疗慢性阻塞性肺病，肺纤维化，肺动脉高压或者是哮喘，因此p2x3拮抗剂也有望成为治疗上述疾病的新药物。
8.p2x3拮抗剂在多个疾病领域显示出巨大前景，因此，开发p2x3拮抗剂对于临床具有重要意义。