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技术特征：
1.一种吡啶环化合物的制备方法，路线如下：
其特征在于，包括：
(1)将3,5-二羟基吡啶甲酸、浓硫酸和醇溶剂混合，升温反应，完毕，除去溶剂，加入氢氧化钠的水溶液，过滤，得到得3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯；
(2)3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯和碱加入到有机溶剂中，氮气保护下加入n-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺，室温反应，完毕蒸干溶剂，得到3-羟基-5-(三氟甲磺酰基)-吡啶甲酸甲酯；
(3)3-羟基-5-(三氟甲磺酰基)-吡啶甲酸甲酯、3-氯苯硼酸、钯催化剂、碱与有机溶剂混合，升温反应，反应完毕，浓缩，得到5-(3-氯苯基)-3-羟基-吡啶甲酸甲酯；
(4)5-(3-氯苯基)-3-羟基-吡啶甲酸甲酯、碱的甲醇溶液、甘氨酸与醇溶剂混合，升温反应，反应完毕，加入盐酸溶液并降温，过滤得到{[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-基]氨基}乙酸。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(1)中醇溶剂为c1-8的醇。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(2)中碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、二氮杂二环、三乙胺或二异丙基乙基胺。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中钯催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、醋酸钯、氢氧化钯、或四-(三苯基膦)钯。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中碱为磷酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾或叔丁醇钠。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中有机溶剂为甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、二甲醚、dmf或dmso。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(4)中甲醇溶液中碱为甲醇钠或乙醇钠。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(4)中醇溶剂为c1-8的醇。
9.式ⅴ所示化合物：
10.一种制备权9所示的式ⅴ所示化合物，其特征在于，3-羟基-5-(三氟甲磺酰基)-吡啶甲酸甲酯、3-氯苯硼酸、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、磷酸钾与1,4-二氧六环混合，升温反应，反应完毕，浓缩，得到5-(3-氯苯基)-3-羟基-吡啶甲酸甲酯。
技术总结
本发明提供了一种吡啶环化合物的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5‑二羟基吡啶甲酸、浓硫酸和醇溶剂混合，酯化反应得到得3,5‑二羟基吡啶甲酸甲酯；再依次通过上保护基团、氨化，得到{[5‑(3‑氯苯基)‑3‑羟基吡啶‑2‑基]氨基}乙酸。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。
技术研发人员：肖清波;林碧悦;王仲清;寇景平;李英龙;孙景伟;靳连芬;罗忠华;黄芳芳
受保护的技术使用者：广东东阳光药业有限公司
技术研发日：2018.11.21
技术公布日：2020.05.29