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专利名称：：吡咯并喹啉和哌啶并喹啉衍生物及其制备，含有它们的组合物以及其用途的制作方法 技术领域： ：本发明涉及新颖的化合物及其制备方法，它们的用途以及包含所述新颖化合物的药物组合物。这些化合物在治疗中有用，特别是用于治疗与中枢神经系统有关的疼痛和紊乱。 背景技术： ：许多GPCR受体，例如CCKB、BK2、V1a、CB1、CB2、MC3、MC4、MC5、Mtl、GHR-S、H1、5HT2c、5HT6、M4、A2a、BRS-3、FPR1、NK1和Orl1已经被鉴别为在调节人体的许多紊乱中的起作用的因素。例如，5HT2c(人人血清素亚型2c)受体与焦虑症、中枢神经系统疾病和大部分抑郁症有关。CB1和CB2(人大麻素)受体与疼痛、青光眼、癫痫、肥胖症和恶心等大麻素-相关紊乱有关。BK2(人缓激肽)受体与发炎、心血管疾病、疼痛、变态反应(allergies)、哮喘和胰腺炎有关。已经发现，通过调节这些GPCR受体，可以适当地治疗、减轻或治愈一种或多种上述鉴别的紊乱。需要可以和这些受体相互作用和/或调节这些受体的化合物。发明简述因此，本发明某些实施方式的目的是提供调节一种或多种GPCR受体的化合物。本发明某些实施方式的另一目的是提供在治疗一种或多种上述紊乱中有用的化合物。除非本发明的说明书中另有说明，本说明书中使用的命名法通常遵循NomenclatureofOrganicChemistry，SectionsA，B，C，D，E，F，andH，PergamonPress，Oxford，1979中规定的实例和规则，将其引入本文用于参考其示例性的化学结构名称以及对命名化学结构的规则。任选地，化合物的名称可以使用下面的化学命名程序产生ACD/ChemSketch，version5.09/September2001，AdvancedChemistryDevelopment，Inc.，Toronto，Canada。单独使用或者作为前缀使用的术语″Cm-n″或″Cm-n基″指具有m至n个碳原子的任何基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“烃”指仅包括碳和氢原子且至多14个碳原子的任何结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“烃基团”或″烃基″指从烃去除一个或多个氢产生的任何结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“烷基”指包括1至约12个碳原子的饱和一价直链或支链烃基团。烷基的示例性实例包括但不限于C1-6烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基，以及更长的烷基，例如庚基和辛基。烷基可以是未取代的或被一个或两个合适取代基取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“亚烷基”指包括1至约12个碳原子的二价直链或支链烃基团，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“链烯基”指具有至少一个碳-碳双键并包含至少2个至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基团。链烯基的双键可以是非共轭或与另一不饱和基团共轭。合适的链烯基包括但不限于至C2-6链烯基，例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-甲基-3-丁烯)-戊烯基。链烯基可以是未取代的或被一个或两个合适取代基取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“炔基”指具有至少一个碳-碳三键和包含至少2个至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基团。炔基的三键可以非共轭或与另一不饱和基共轭。合适的炔基包括但不限于C2-6炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基和4-丁基-2-己炔基。炔基可以是未取代的或被一个或两个合适取代基取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“环烷基”指含饱和一价环的烃基团，包括至少3个至多约12个碳原子。环烷基的实例包括但不限于C3-7环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，和饱和环状和二环萜烯。环烷基可以是未取代的或被一个或两个合适取代基取代。优选地，环烷基是单环或双环。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“环烯基”指具有至少一个碳-碳双键和包含至少3个至多约12个碳原子一价含环烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“环炔基”指具有至少一个碳-碳三键和包含约7个至多约12个碳原子的一价含环烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“芳基”指具有一个或多个具有芳香性(例如4n+2离域电子)的多不饱和碳环，并包含5个至多约14个碳原子的一价烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“亚芳基”指具有一个或多个具有芳香性(例如4n+2离域电子)的多不饱和碳环，并包含5个至多约14个碳原子的二价烃基团，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“杂环”指具有一个或多个多价杂原子作为环结构的一部分并且环中包括至少3个至多约20个原子的含环的结构或分子，所述杂原子独立地选自N、O和S。杂环可以为饱和或不饱和的，含有一个或多个双键，和杂环可以含有不止一个环。当杂环含有不止一个环时，环可以是稠合的或未稠合的。稠合环(fusionring)通常指共享其间两个原子的至少两个环。杂环可以具有芳香性或不具有芳香性。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语″杂烷基″指用选自N、O和S中的一个或多个杂原子代替烷基的一个或多个碳原子而得到的结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语″杂芳族″指具有一个或多个多价杂原子作为环结构的一部分并且环中包含至少3个至多约20个原子的含环的结构或分子，所述杂原子独立地选自N、O和S，其中含环结构或分子具有芳香性(例如4n+2离域电子)。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“杂环状基团”、“杂环状部分”、“杂环状”或“杂环”指通过从杂环除去一个或多个氢而得的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“杂环基(heterocyclyl)”指通过从杂环除去一个氢原子得到的一价基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“亚杂环基团(heterocyclylene)”指从杂环除去两个氢而得到的二价基团，其将两个结构连接到一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“杂芳基”指具有芳香性的杂环基。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“杂环烷基”指包括碳和氢原子和至少一个杂原子(优选地，含有选自氮、氧和硫的1至3个杂原子)并且饱和的单环或多环。杂环烷基的实例包括吡咯烷基、吡咯烷-1-基(pyrrolidino)、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪-1-基(piperazino)、吗啉基、吗啉代、硫吗啉基(thiomorpholinyl)、硫吗啉代和吡喃基。杂环烷基可以是未取代的或被一个或两个合适取代基取代。优选地，杂环烷基为单环或双环，更优选地，环中含有3至6碳原子和1至3个杂原子的单环称作C3-6杂环烷基。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“亚杂芳基”指具有芳香性的亚杂环基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“亚杂环烷基”指不具有芳香性的亚杂环基团。作为前缀使用的术语″六元″指具有含有六个环原子的环的基团。作为前缀使用的术语″五元″指具有含有五个环原子的环的基团。五元环杂芳基是具有五个环原子的环的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立地选自N、O和S。示例性五元环杂芳基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。六元环杂芳基是具有六个环原子的环的杂芳基，其中1，2或3个环原子独立地选自N、O和S。示例性的六元环杂芳基是吡啶基(pyridyl)、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。作为前缀使用的术语“取代”指结构、分子或基团，其中一个或多个氢被一个或多个C1-12烃基或含有一个或多个杂原子的一个或多个化学基团所代替，所述杂原子选自N、O、S、F、Cl、Br、I和P。示例性的含有一个或多个杂原子的化学基团包括杂环基，-NO2，-OR，-Cl，-Br，-I，-F，-CF3，-C(＝O)R，-C(＝O)OH，-NH2，-SH，-NHR，-NR2，-SR，-SO3H，-SO2R，-S(＝O)R，-CN，-OH，-C(＝O)OR，-C(＝O)NR2，-NRC(＝O)R，氧代(＝O)，亚氨基(＝NR)，硫代(＝S)和肟基(N＝-OR)，其中每个“R”为C1-12烃基。如，取代的苯基可指硝基苯基、吡啶基苯基、甲氧基苯基、氯苯基、氨基苯基等，其中硝基、吡啶基、甲氧基、氯和氨基可以代替苯基环上的任何合适氢。作为第一结构、分子或基团的后缀使用的术语“取代的”(后面为一个或多个化学基团的名称)指第二结构、分子或基团，其是用一个或多个指定化学基团代替第一结构、分子或基团的一个或多个氢的结果。例如，“硝基取代的苯基”指硝基苯基。术语″任选取代的″指取代或未取代的基团、结构或分子。杂环包括，例如，单环杂环，例如氮丙啶(aziridine)、环氧乙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丁烷(azetidine)、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷(thietane)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氧戊环、环丁砜、2，3-二氢呋喃、2，5-二氢呋喃四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶、1，2，3，6-四氢-吡啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、噻喃、2，3-二氢吡喃、四氢吡喃、1，4-二氢吡啶、1，4-二氧杂环己烷、1，3-二氧杂环己烷、二氧杂环己烷(dioxane)、高哌啶(homopiperidine)、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂、高哌嗪(homopiperazine)、1，3-二氧杂环庚烷(1，3-dioxepane)、4，7-二氢-1，3-二氧杂(4，7-dihydro-1，3-dioxepin)和氧杂环庚烷(hexamethyleneoxide)。此外，杂环包括芳族杂环，例如，吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、噻吩、呋喃、呋咱、吡咯、咪唑、噻唑、唑、吡唑、异噻唑、异唑、1，2，3-三唑、四唑、1，2，3-噻二唑、1，2，3-二唑、1，2，4-三唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-二唑、1，3，4-三唑、1，3，4-噻二唑1，3，4-二唑。此外，杂环包括多环杂环，例如，吲哚、二氢吲哚(indoline)、异二氢吲哚(isoindoline)、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、1，4-苯并二烷、香豆素、二氢香豆素、苯并呋喃、2，3-二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满(chroman)、异色满(isochroman)、呫吨、吩噻噁(phenoxathiin)、噻蒽、吲嗪、异吲哚、吲唑、嘌呤、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、萘嵌间二氮杂苯(perimidine)、菲咯啉(phenanthroline)、吩嗪、吩噻嗪、吩嗪、1，2-苯并异唑、苯并噻吩、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并三唑、硫代黄嘌呤(thioxanthine)、咔唑、咔啉、吖啶、吡咯烷士定(pyrolizidine)和喹诺里西定(quinolizidine)。除了上述多环杂环以外，杂环包括多环杂环，其中在两个或多个环之间的稠合环包括不止一个被两个环公用的键和不止两个被两个环公用的原子。这种桥连杂环的实例包括奎宁环(quinuclidine)、二氮杂双环[2.2.1]庚烷和7-氧杂双环[2.2.1]庚烷。杂环基包括例如，单环杂环基，例如吖丙啶基、环氧乙烷基、硫杂丙环基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、二氧戊环基、环丁砜基，2，3-二氢呋喃基、2，5-二氢呋喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、哌啶基、1，2，3，6-四氢-吡啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、吡喃基、噻喃基、2，3-二氢吡喃基、四氢吡喃基、1，4-二氢吡啶基、1，4-二烷基、1，3-二烷基、二烷基(dioxanyl)、高哌啶基、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂基、高哌嗪基、1，3-二氧杂环庚烷基、4，7-二氢-1，3-二氧杂基和氧杂环庚烷基(hexamethyleneoxidyl)。此外，杂环基包括芳族杂环基或杂芳基，例如，吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、呋咱基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。而且，杂环基包含多环杂环基(包括芳族或非芳族二者)，例如，吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二烷基、香豆素基、二氢香豆素基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色烯基、色满基、异色满基、呫吨基、吩噻噁基、噻蒽基、吲嗪基、异吲哚基、吲唑基、嘌呤基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、菲啶基、萘嵌间二氮杂苯基、菲咯啉基、吩嗪基、菲噻嗪基、吩嗪基、1，2-苯并异唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吡咯烷士定和喹诺里西定。除了上述多环杂环基以外，杂环基包括多环杂环基，其中其中在两个或多个环之间的稠合环包括不止一个被两个环公用的键和不止两个被两个环公用的原子。这种桥连杂环的实例包括奎宁环基、二氮杂双环[2.2.1]庚基；和7-氧杂双环[2.2.1]庚基。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“烷氧基”指通式-O-R的基团，其中R选自烃基团。示例性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、环丙基甲氧基、烯丙基氧和炔丙氧基。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语“胺”或“氨基”指通式-NRR’的基团，其中R和R’独立地选自氢或烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用的术语″酰基″指-C(＝O)-R，其中R为任选取代的烃基、氢、氨基或烷氧基。酰基包括例如，乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、乙氧羰基(carboethoxy)和二甲基氨基甲酰基。卤素包括氟、氯、溴和碘。作为前缀使用的″卤化的″指基团上的一个或多个氢被一个或多个卤素代替。″RT″或″rt″指室温。与第二环基“稠合”的第一环基指第一和第二环共享它们之间的至少两个原子。除非另有说明，″连接″″连接的″或″linking″指共价连接或键合。本发明提供式I的化合物、其药学可接受的盐、其非对映体、其对映体和其混合物其中n为1或2；R1选自-H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-C(＝O)-O-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5，R6，R7和R8独立选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基，其中用于限定R1，R5，R6，R7或R8的所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代，或被-O-CH2-O-二取代形成稠环；R2选自-H和C1-6烷基；R3和R4独立地选自-H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基任选地被一个或多个基团取代、所述基团选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素；或式I中R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环，其中所述杂环任选地被选自苄基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；Ar选自C6-10芳基和C3-6杂芳基、中所述C6-10芳基和C3-6杂芳基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代的；和R为C1-6烷基。在一种实施方式中，本发明的化合物是式I的化合物，其中n为1或2；R1选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8独立选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-2烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-2烷基，其中用于限定R1、R5、R6、R7或R8的所述C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-6烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-2烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-2烷基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-3烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-SR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一个或多个基团取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠环；R2选自-H、甲基和乙基；R3和R4独立地选自-H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-2烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-2烷基，其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2烷基、苯基、苯基-C1-2烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-2烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-2烷基任选地被选自-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一个或多个基团取代；或式I中R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环烷基环，其中所述杂环烷基环任选地被选自苄基、-CHO、C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一个或多个基团取代；Ar选自苯基和五元或六元C3-5杂芳基，其中所述苯基和五元或六元C3-5杂芳基任选地被选自C1-3烷基、-C(＝O)-OR、-CF3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一个或多个基团取代；和R为C1-3烷基。在另一实施方式中，本发明的化合物是式I的那些，其中n为1或2；R1选自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8独立选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2烷基、苯基、苄基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-2烷基、C3-6杂芳基，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2烷基、苯基、苄基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-2烷基、C3-6杂芳基任选地被选自甲基、乙基、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-OCH2-CH3、-SCH3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一个或多个基团取代，或所述苯基或苄基任选地被-O-CH2-O-二取代以形成稠环；R2选自-H、甲基和乙基；R3和R4独立地选自-H、甲基、乙基、丙烯基、环丙基-甲基、环丁基、环戊基、四氢呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫吗啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基，其中所述甲基、乙基、丙烯基、环丙基-甲基、环丁基、环戊基、四氢呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫吗啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基任选地被选自二甲基氨基、二乙基氨基、二异丙基氨基、甲基、乙基、甲氧基中的一个或多个基团取代，或式I中R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环烷基环、所述杂环烷基环选自哌啶、氮杂环丁烷、哌嗪、吡咯烷和吗啉，其中所述哌啶、氮杂环丁烷、哌嗪、吡咯烷和吗啉任选地被选自苄基、甲基和-CHO中的一个或多个基团取代；和Ar选自苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基，其中所述苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基任选地被一个或多个甲氧基或乙氧基取代。在另一实施方式中、本发明的化合物是式I的那些，其中n为1或2；R1选自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8独立选自甲基、乙基、异丙基、1-丙基、2-甲基-1-丙基、3-甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、1-丁基、1-丙烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊基-甲基、苯基、苄基、4-吗啉基-乙基、四氢噻喃-4-基-乙基、呋喃基、异唑基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基和吡咯基，其中所述甲基、乙基、异丙基、1-丙基、2-甲基-1-丙基、3-甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、1-丁基、1-丙烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊基-甲基、苯基、苄基、4-吗啉基-乙基、四氢噻喃-4-基-乙基、呋喃基、异唑基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基和吡咯基任选地被选自甲基、乙基、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-OCH2-CH3、-SCH3、-CN、甲氧基、乙氧基、氟和氯中的一个或多个基团取代，或所述苯基或苄基任选地被-O-CH2-O-二取代以形成稠环；R2选自-H、甲基和乙基；R3和R4独立地选自-H、甲基、乙基、丙烯基、环丙基-甲基、环丁基、环戊基、四氢呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫吗啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基，其中所述甲基、乙基、丙烯基、环丙基-甲基、环丁基、环戊基、四氢呋喃基-甲基、呋喃基-甲基、吡啶基-甲基、硫吗啉基-乙基、吡咯烷基-甲基、吡咯烷基-乙基、噻吩基-甲基任选地被选自二甲基氨基、二乙基氨基、二异丙基氨基、甲基、乙基、甲氧基中的一个或多个基团取代，或式I中R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环烷基环、所述环选自哌啶、氮杂环丁烷、哌嗪、吡咯烷和吗啉，其中所述哌啶、氮杂环丁烷、哌嗪、吡咯烷和吗啉任选地被选自苄基、甲基和-CHO中的一个或多个基团取代；和Ar选自苯基、4-乙氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡啶基、呋喃基和噻吩基。应该理解当本发明的化合物含有一个或多个手性中心，本发明的化合物可以以对映或非对映形式存在或分离成对映或非对映形式，或者作为外消旋混合物存在。本发明包括式I化合物的任何可能的对映体，非对映体、外消旋物或其混合物。本发明化合物的光学活性形式可以通过如下方式制备例如外消旋物的手性色谱分离、从光学活性原料合成，或者基于下面所描述的不对称合成。还可以理解本发明的某些化合物可以作为几何异构体，例如烯烃的E和Z异构体而存在。本发明包括式I的化合物的任何几何异构体。还可以理解本发明包含式I化合物的互变体。还可以理解本发明的某些化合物可以以溶剂化，例如水合形式或者非溶剂化的形式存在。还可以理解本发明包含式I化合物的所有这些溶剂化形式。式I化合物的盐也在本发明的范围内。本发明化合物的药学可接受的盐通常可以使用本领域已知的标准过程获得，例如通过使足够碱性的化合物(例如烷基胺)与合适的酸(例如，HCl或乙酸)反应，得到生理学可接受的阴离子。也可以通过在含水介质中，用一当量碱金属或碱土金属氢氧化物或烷氧化物(例如乙氧化物或甲氧化物)或合适的碱性有机胺(例如胆碱或甲葡胺)处理具有合适酸性质子(例如羧酸或苯酚)的本发明化合物，接着通过常规纯化技术处理以制备相应的碱金属(例如钠、钾或锂)盐或碱土金属(例如钙)盐。在一种实施方式中，上述式I的化合物可以被转化为药学可接受的盐或其溶剂化物，特别是酸加成盐例如氢氯化物、氢溴化物、磷酸盐、乙酸盐、甲酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲烷磺酸盐或对甲苯磺酸盐。本发明的新化合物可以用于治疗，特别是用于治疗各种疼痛病症，例如慢性疼痛、神经性疼痛、急性疼痛、癌症疼痛(cancerpain)、类风湿性关节炎引起的疼痛、偏头疼、内脏疼痛(visceralpain)等。然而上述列举不应解释为穷尽的。本发明的化合物可用作免疫调节剂，特别是用于自身免疫疾病，例如关节炎，用于皮肤移植、器官移植和类似手术需要，用于胶原性疾病、各种变态反应、用作抗肿瘤药和抗病毒药。本发明的化合物可用于以下疾病状态，其中存在阿片样物质受体的退化或功能异常或牵涉阿片样物质受体的退化或功能异常。这可以涉及在诊断技术和成像应用(例如正电子成像术(PET))中使用本发明的化合物同位素标记的变体。本发明的化合物可以用于治疗青光眼、癫痫和恶心、发炎、心血管疾病、变态反应、哮喘和胰腺炎、腹泻、抑郁、焦虑和与紧张有关的紊乱例如创伤后紧张(post-traumaticstress)疾病、惊恐性障碍(panicdisorder)、广泛性焦虑症、社交恐惧症(socialphobia)和强制性障碍(obsessivecompulsivedisorder)、尿失禁(urinaryincontinence)、早泻、各种心理疾病、咳嗽、肺水肿、各种胃肠疾病(例如便秘、功能性胃肠疾病例如肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome)和机能性消化不良)、帕金森病和其它运动障碍、外伤性脑损伤、发作综合症、心肌梗塞后的心脏保护(cardioprotectionfollowingmiocardialinfarction)、脊髓损伤和药瘾(drugaddiction)(包括治疗酒、尼古丁、阿片样物质和其它药物滥用(drugabuse)和用于交感神经系统紊乱例如高血压。本发明的化合物可用作止痛剂，在全身麻醉和监视麻醉护理(monitoredanaesthesiacare)过程中使用。不同性质试剂的组合通常用于获得保持麻醉状态所需效果的平衡(例如遗忘、痛觉缺失、肌肉松弛和镇静)。该组合包括吸入麻醉剂、安眠药、抗焦虑药、神经肌肉阻滞剂(neuromuscularblockers)和阿片样物质。上述任何本发明的式I化合物用于制造用于治疗上述病症的药物的用途也在本发明的范围内。本发明的另一方面是治疗患有任何上述病症的患者，其中将有效量的上述本发明式I化合物给药至需要这种治疗的患者。因此，本发明提供上述的化合物或药学可接受的盐或其溶剂化物用于治疗。本发明的另一方面提供上述式I的化合物或药学可接受的盐或其溶剂化物用于制造用于治疗的药物的用途。除非另有相反说明，在说明书中，术语″治疗″还包括″预防″。术语″治疗的″和″治疗地″也应该如此理解。本发明内术语″治疗″还包括给药有效量的本发明的化合物，以减轻预先存在的急性或慢性疾病状况或复发病症。该定义还包括用于防止复发病症的预防性治疗和用于慢性疾病的持续治疗。本发明的化合物可用于治疗，特别是用于治疗各种疼痛病症，包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、背痛、癌症疼痛和内脏疼痛。在用于治疗温血动物(warm-bloodedanimal)例如人时，本发明的化合物可以以常规药物组合物的形式通过各种路径给药，包括口服、肌肉、皮下、局部地、鼻内、腹腔、胸内(intrathoracially)、静脉、硬膜外、鞘内、胸室内(intracerebroventricularly)和注入关节。在本发明的一种实施方式中，给药路径可以为口服、静脉或肌肉。当确定对于特定患者最适合的各用药法和剂量水平时，剂量将取决于给药路径、疾病的严重性、患者的年龄和体重以及主治医师通常考虑的其它因素。为了从本发明的化合物制备药物组合物，惰性、药学可接受的载体可以是固体或液体。固体形式的制剂包括粉剂、片剂、可分散颗粒剂、胶囊剂、扁囊剂和栓剂。固体载体可以为一种或多种物质，其可以作为稀释剂、调味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂或片状崩解剂(tabledisintegratingagents)；其也可以是包胶材料。在粉剂中，载体为细粉碎固体，其可以为与本发明细粉碎的化合物或者活性组分的混合物。在片剂中，活性组分与具有必须粘合性质的载体以合适的比例混合并以所需的形状和尺寸压缩。为了制备栓剂组合物，首先熔化低熔点蜡(例如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物)，然后例如通过搅拌分散活性组分。然后将熔化的均匀混合物倒入适当尺寸的模具中并使之冷却和硬化。合适的载体可以为碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、乳糖、糖、果胶、糊精、淀粉、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。术语组合物还意图包括活性组分与作为载体的提供胶囊的包封材料的制剂，其中活性组分(有或没有其它载体)被与之相关的载体包围。相似地，还包括扁囊剂。片剂、粉剂、扁囊剂和胶囊可以用作口服用的适当固体剂量形式。液体形式的组合物包括溶液、悬浮液和乳剂。例如，活性组分的无菌水或水丙二醇溶液可以适用于肠胃外给药用的液体制剂。液体组合物也可以配制为聚乙二醇水溶液的形式。口服用水溶液可以通过将活性组分溶解在水中并根据需要加入合适的着色剂、调味剂、增溶剂和增稠剂来制备。口服用的含水悬浮液可以通过将细粉碎的活性组分和粘性材料分散在水中来制备，所述粘性材料例如天然合成胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和药物配制领域已知的其它悬浮剂。基于给药的方式，药物组合物优选地包括0.05％至99w％(重量％)，更优选0.10至50w％的本发明化合物，所有百分比都是基于组合物总重。本领域普通技术人员可以利用已知的标准来确定实践本发明的治疗有效量，所述标准包括单个患者的年龄、体重和反应，并可以由正在被治疗或预防的疾病的范围内解释。本发明的范围还包括上述定义的任何式I化合物用于制备药物的用途。本发明的范围还包括上述定义的任何式I化合物用于制造用于治疗疼痛的药物的用途。此外，提供根据式I的任何化合物用于转变用于治疗各种疼痛病症的药物的用途，疼痛包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、背痛、癌症疼痛和内脏疼痛。本发明的另一方面提供治疗患有上述任何病症的患者的方法，其中将有效量的上述式I化合物给药给需要这种治疗的患者。此外，提供药物组合物，包括式I的化合物或其药学可接受的盐，以及药学可接受的载体。特别是，提供用于治疗，更具体地用于治疗疼痛的药物组合物，包括式I的化合物或其药学可接受的盐，以及药学可接受的载体。此外，提供用于上述任何病症的药物组合物，包括式I的化合物或其药学可接受的盐，以及药学可接受的载体。此处还提供制备式I的化合物的方法。在一种实施方式中，本发明提供制备式I的化合物的方法，包含将式II的化合物和选自R5-C(＝O)-Cl、R6-S(＝O)2-Cl、R7-NCO、R7-NCS和R8CHO的化合物反应其中n为1或2；R1选自-CH2-R8、-C(＝O)-NH-R7、-C(＝S)-NH-R7、-S(＝O)2-R6和-C(＝O)-R5，其中R5、R6、R7和R8独立选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基，和C3-6杂芳基-C1-4烷基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代，或被-O-CH2-O-二取代以形成稠环；R2选自-H和C1-6烷基；R3和R4独立地选自-H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基，和C3-6杂芳基-C1-4烷基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；或式I中R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环，其中所述杂环任选地被选自苄基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；Ar选自C6-10芳基和C3-6杂芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6杂芳基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；和R为C1-6烷基.在另一实施方式中，本发明提供制备式I的化合物的方法，包含使式III的化合物和R3R4NH反应其中n为1或2；R1选自-C(＝O)-O-C1-6烷基和-C(＝O)-O-C2-6链烯基；R2选自-H和C1-6烷基；R3和R4独立地选自-H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基，和C3-6杂芳基-C1-4烷基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；或式I中R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环，其中所述杂环任选地被选自苄基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；Ar选自C6-10芳基和C3-6杂芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6杂芳基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；和R为C1-6烷基。在另一实施方式中，本发明提供制备式IV的化合物的方法，包含使式V的化合物与式VI的化合物反应其中n为1或2；R1选自-C(＝O)-O-C1-6烷基和-C(＝O)-O-C2-6链烯基；R9为C1-6烷基；Ar选自C6-10芳基和C3-6杂芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6杂芳基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；和R为C1-6烷基。特别是，本发明的化合物以及用于制备该化合物的中间体可以根据在方案1-3和一般过程1-11中解释的合成路径进行制备，其中除非另有说明Ar、R2-8和n如上定义。方案1方案2其中R2＝甲基或乙基。R′＝H或甲基。方案3一般过程14-氨基苯甲酸乙基酯(1当量)、醛(aldehyde)(1.1当量)的无水甲苯溶液滴加到TFA中。将该溶液回流过夜，同时通过DeanStark分水器除去水。除去溶剂后，所得席夫碱(Schiffbase)直接用于下一步骤。向残余物中加入2，3-二氢-1H-吡咯-1-羧酸烯丙基酯或如上述方案所示的其它试剂(1.1当量)的乙腈溶液。在室温下搅拌反应溶液16小时。除去溶剂得到残余物，将其通过硅胶色谱纯化，得到1∶1比例的所需化合物。一般过程2(乙酯的皂化)向原料乙酸乙酯(1当量)的甲醇溶液中加入0.5NNaOH(H2O/MeOH1∶2)水溶液。在氮气氛中将该溶液回流过夜。用10％HCl中和反应溶液。然后除去溶剂。用乙酸乙酯过滤浆液并用水和盐水洗涤。将干燥有机相浓缩得到残余物，通过快速色谱(Flashchromatography)纯化。产物含有比例为1∶1的两种非对映体。一般过程3(乙酯的皂化)席夫碱形成和环化步骤与一般过程1相同。除去溶剂，和残余物直接用于下一步骤。用甲醇和0.5NNaOH(H2O/MeOH1∶2)水溶液在回流下过夜处理残余物。用10％HCl中和混合物，然后真空浓缩。用乙酸乙酯提取所得浆液，并用水和盐水洗涤。干燥并真空浓缩有机相。产物化合物用快速色谱纯化，得到大约1∶1比例的非对映体混合物。一般过程4(1)原料苯胺(1当量)、醛(100当量)、HOAc(100当量)、TFA(10当量)的CH2Cl2溶液分批地加入到NaBH(OAc)3(10当量)中，历时45分钟。除去溶剂得到残余物，通过快速色谱纯化。一般过程5甲酸(1当量)、HATU(1.1当量)、DIPEA(1.1当量)的DMF溶液搅拌5分钟。然后，将伯胺或仲胺加入到溶液中。室温下搅拌反应混合物4小时。真空除去溶剂。通过闪蒸柱色谱(flashcolumnchromatography)过滤残余物。一般过程6氨基甲酸烯丙基酯(alloccarbomate)(～1当量)、四(三苯膦)钯(0)(0.025当量)在水和乙腈(1∶10)中的溶液加入二乙基胺(20当量)。室温下搅拌反应物4小时。之后，将另一部分(4.34mg，0.025当量)钯催化剂加入到反应溶液中。除去溶剂后，将残余物溶解在CH2Cl2中，用p-TsOH树脂(5当量)处理溶液。搅拌混合物2小时后，过滤树脂并用CH2Cl2(3次)和甲醇(3次)洗涤。然后通过用1N氨的甲醇溶液处理，从树脂分离产物。真空干燥收集的滤出液，得到比例为约1∶1的两种非对映体混合物的产物。一般过程7(Boc去保护)将底物(1当量)溶于二氯甲烷，加入TFA/H2O(1∶1，10％的CH2Cl2溶液)。在40℃搅拌溶液30分钟。然后真空除去溶剂。残余物用TFA/H2O(1∶1，10％的CH2Cl2溶液)处理，真空除去溶剂和用TFA/H2O(1∶1，10％的CH2Cl2溶液)再次处理并真空浓缩。真空泵干燥，并作为两种非对映体以大约1∶1比例的混合物TFA盐，得到产物。一般过程8(还原胺化)胺(1当量)、醛(2当量)和NaBH(OAc)3(2当量)在乙酸(5当量)和CH2Cl2中的溶液室温搅拌过夜。除去溶剂后，通过快速色谱纯化产物，得到两种非对映体以大约1∶1比例的混合物。一般过程9(酰胺的形成)胺的二氯甲烷溶液(1当量)中加入酰氯(1.2当量)和DIPEA(2当量)的CH2Cl2溶液。在室温下搅拌反应物2小时。然后在用水骤冷后用CH2Cl2萃取反应溶液。用水、5％NaOH和盐水洗涤有机相。浓缩干燥的有机相，得到残余物，将其通过快速色谱纯化。获得两种非对映体以大约1∶1比例的混合物。一般过程10(磺酰胺的形成)向胺(1当量)在DIPEA(2当量)和CH2Cl2溶液中加入磺酰氯(1.2当量)的CH2Cl2溶液。在室温下搅拌溶液4小时。在用水骤冷后，用CH2Cl2萃取反应溶液。用水、5％NaOH和盐水洗涤有机相。浓缩干燥的有机相，得到白色固体，将其通过快速色谱纯化。产物为两种非对映体以大约1∶1比例的混合物。一般过程11向胺(1当量)和DIPEA(3当量)的(CH2Cl)2溶液中加入异氰酸酯或硫异氰酸酯(3当量)。在40℃搅拌反应混合物8小时。在用水骤冷后用CH2Cl2萃取反应溶液。用水、5％NaOH和盐水洗涤有机相。浓缩干燥的有机相得到残余物，将其通过快速色谱纯化。产物为两种非对映体以大约1∶1比例的混合物。由此，本发明另一方面提供式II的化合物其中n为1或2；R2选自-H和C1-6烷基；R3和R4独立地选自-H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基和C3-6杂芳基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环烷基-C1-4烷基、C3-6杂芳基，和C3-6杂芳基-C1-4烷基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；或式II中，R3和R4与它们连接的氮一起形成杂环，其中所述杂环任选地被选自苄基、-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；Ar选自C6-10芳基和C3-6杂芳基，其中所述C6-10芳基和C3-6杂芳基任选地被选自-OH、-CHO、-NH2、-NHR、-NR2、C1-6烷基、-C(＝O)-OR、-C(＝O)-NHR、-SR、-SH、卤代的C1-6烷基、-CN、-NO2、C1-6烷氧基和卤素中的一个或多个基团取代；和R为C1-6烷基。生物学评价B2缓激肽A.hB2受体表达和膜制备pCIN载体中的克隆的人缓激肽B2(hB2)受体购自ReceptorBiology。所述hB2受体被稳定转染至HEK293S细胞中，产生克隆细胞系。在T型瓶中用含10％FBS，2mM谷酰胺，600μg/ml新霉素和抗生素鸡尾酒(antibioticcocktail)(100IU青霉素、100μg/ml链霉素、0.25μg/ml两性霉素B)的DMEM培养液生长细胞。根据下面的方案，从该细胞系中制备表达hB2受体的膜以100至120万细胞/ml的量收获细胞，切粒并重新悬浮在冰冷的溶胞缓冲剂(50mMTris，pH7.0，2.5mMEDTA，在使用前用PMSF从0.5M的DMSO储液加到0.5mM)中。在冰上溶胞15分钟后，用tpolytron均化10秒钟。4℃下以1000g将悬浮旋转(spun)10分钟。上清液收集在冰上，如前所述重新悬浮颗粒并旋转。合并两次旋转所得的上清液，并在46,000g下旋转10-30min。以0.2-1ml/40000万细胞的稀释度，在冷Tris缓冲剂(50mMTris/Cl，pH7.0)中再次悬浮颗粒，并再次旋转。在膜缓冲剂(50mMTris，0.32M蔗糖，pH7.0)中再次悬浮最后的颗粒。在干冰/乙醇中冷冻等分液并在-70℃下储存直至使用。通过改进的Lowry用SDS测量蛋白质浓度。B.hB2受体结合表达hB2受体的膜在37℃解冻，3次通过25规格的钝端针，在缓激肽结合缓冲剂(50mMTris，3mMMgCl2和1mg/mlBSA，pH7.4，0.02mg/ml菲咯啉(Phenanthroline)，0.25mg/mlPefabloc)中稀释，80μL含有适量蛋白质(最终浓度0.25μg/ml)的等分液分布在96-乙聚苯乙烯板(TreffLab)中。从10点剂量响应曲线评价化合物的IC50，其中用70μL125I-Desamino-TyrHOE140(Kd＝0.05)，以50,000至60,000dpm/孔(0.03-0.04nM)(最终体积为300μl)，对最终体积150μL进行序列稀释。分别在存在和不存在0.1μM(150μL)缓激肽的情况下，确定总结合和非特异性结合。将板在室温下涡动(vortex)并培养60分钟，利用收获器(harvester)，使用3ml清洗缓冲剂(50mMTris，pH7.0，3mMMgCl2)，通过在0.1％聚乙烯亚胺中预浸的Unifilters-96GF/B(CanberraPackard)过滤。在55℃干燥过滤器1小时。在TopCount(CanberraPackard)中在加入65μl/孔的MS-20闪烁液体(CanberraPackard)后计算放射性(cpm)。本发明的化合物证实了在小于10μM的浓度下结合hB2受体。hCB1和hCB2受体结合人CB1(来自ReceptorBiology)或CB2(来自Biosesignal)膜在37℃解冻，3次通过25规格钝端针，在大麻素结合缓冲剂(50mMTris，2.5mMEDTA，5mMMgCl2和0.5mg/mLBSA无脂肪酸，pH7.4)中稀释，含适当量蛋白质的等分液分布在96-孔板。从10点剂量响应曲线评价化合物在hCB1和hCB2下的IC50，该曲线用3H-CP55，940在20000至25000dpm/孔(0.17-0.21nM)下进行，最后体积为300μl。分别在存在和不存在0.2μM的HU210的情况下确定总结合和非特异性结合。将板在室温下涡动并培养60分钟，利用Tomtec或Packard收获器，使用3ml清洗缓冲剂(50mMTris，5mMMgCl2，0.5mgBSApH7.0)，通过Unifilters-96GF/B(CanberraPackard)过滤(在0.1％聚乙烯亚胺中预浸的)。在55℃干燥过滤器1小时。在TopCount(CanberraPackard)中在加入65μl/孔的MS-20闪烁液体(Packard)后计算放射性(cpm)。本发明的化合物证实了在小于10μM下结合hB2受体。发现本发明描述的许多化合物的B2受体的IC50(解离常数)小于1000nM。实施例通过下面的实施例更详细描述本发明，这些实施例描述了可以制备、纯化、分析和生物测试本发明的化合物的方法，这些实施例不解释为限制本发明。2，3-二氢-1H-吡咯-1-羧酸烯丙基酯通过下面的方法制备上面的化合物。在0℃，将25％过硫酸钠水溶液(150mmol)滴加到搅拌的吡咯烷(150mmol)、氢氧化钠(12.0g，300mmol)和硝酸银(0.75mmol)的水(150mL)溶液，历时1小时。滴加完成后，在4至10℃搅拌反应混合物2.5小时。加入盐水，用CH2Cl2(4×100mL)萃取反应混合物。硫酸钠干燥有机相，真空除去溶剂。残余物溶解在THF(500mL)中，用20克4A0分子筛干燥。然后在油浴中(110℃)将溶液通过短程蒸馏设备(shortpathdistillationapparatus)蒸馏到冷却到-78℃的烧瓶中。然后将二异丙基乙基胺(150mmol)滴加到氯甲酸烯丙基酯(100mmol)中。使悬浮液温热至室温过夜。用水和盐水洗涤反应溶液。浓缩干燥的溶液，得到残余物，将其进一步通过快速色谱纯化。产物7.5g，产率33％.1HNMR(400MHz，CDCl3)6.53(1H，m)，5.92(1H，m)，5.230(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，5.18(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，5.90(1H，m)，5.03(1H，m)，4.58(2H，m)，3.73(2H，m)，2.63(2H，m)。MS(ESI)(M+H)+＝153.18.3，4-二氢吡啶-1(2H)-羧酸烯丙基酯按照下面的文献方法制备上面的化合物.(参见OsamuOkitsu，RitsuSuzuki，andShujKobayashi，J.Org.Chem.2001，66，809-823)MS(ESI)(M+H)+＝168.2.实施例1烯丙基-9-[(二乙基氨基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[h]-1，6-萘啶-1(2H)-羧酸酯按照过程1获得标题化合物(7.0g，产率81％).MS(ESI)(M+H)+＝465.563.1-[(烯丙氧基)羰基]-5-(4-乙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[h]-1，6-萘啶-9-羧酸标题产物(6.5g；产率99％)按照一般过程2获得。1HNMR(400MHz，CDCl3)8.28(0.45H，d，J＝1.4Hz)，8.23(0.55H，d，J＝1.4Hz)，7.82(0.55H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，7.79(0.45H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.57(1H，d，J＝8.6Hz)，6.01(1H，m)，5.35(1H，m)，5.23(0.55H，m)，4.89(1H，m)，4.76(1H，m)，4.65(1H，m)，4.42(1H，d，J＝2.38Hz)，4.05(0.9H，q，J＝-7.0Hz，3.99(1.1H，q，J＝7.0Hz)，3.55(0.45H，m)，3.40(1.55H，m)，2.55(1H，m)，2.13(0.55H，m)，2.01(1.0H，m)，1.62(0.45H，m)，1.43(1.25H，t，J＝7.0Hz)，1.39(1.65H，t，J＝7.0Hz)。13C(133MHz，CDCl3)199.87，171.77，158.33，147.05，135.86，133.01，127.58，126.72，114.77，114.60，66.36，63.49，55.48，54.90，44.57，23.07，14.77。MS(ESI)(M+H)+＝437.5001-[(烯丙氧基)羰基]-5-4-甲氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[h]-1，6-萘啶-9-羧酸标题化合物(3.15g；产率95.0％)按照一般过程3制备。1HNMR(400MHz，CDCl3)8.28(0.4H，m)，8.18(m，0.6H)，7.77(0.4H，dd，J＝8.2，0.4Hz)，7.74(0.6H，dd，J＝8.2，0.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.2Hz)，7.14(1H，d，J＝8.5Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，6.00(1H，m)，5.37(1H，m)，5.27(0.4H，m)，5.23(0.6H，d，J＝10.5Hz)，4.87(1H，m)，4.68(1H，d，J＝4.5Hz)，4.59(0.4H，dd，J＝12.1，4.3Hz)，4.44(.4，d，J＝1.9Hz)，3.83(1.8H，s)，3.77(1.2H，s)，2.51(1H，m)，2.08(1.4H，m)，1.62(0.6H，m)。MS(ESI)(M+H)+＝423.5.1-[(烯丙氧基)羰基]-5-苯基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[h]-1，6-萘啶-9-羧酸标题化合物(1.46g；产率75％)按照一般过程3制备。1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)8.23(0.5H，m)，8.15(0.5H，m)，7.78(0.50H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.76(0.50H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.43(m，2H)，7.28(4H，m)，6.60(1H，d，J＝8.6Hz)，5.95(1H，m)，5.40(1H，m)，5.33(1.5H，m)，5.22(0.5H，dd，J＝10.3，1.2Hz)，4.85(0.5H，m)，4.81(1H，m)，4.66(1H，m)，4.57(1H，m)，4.49(0.5H，d，J＝2.0Hz)，2.58(1H，m)，2.17(0.5H，m)，2.06(1H，m)，1.56(0.5H，m).13CNMR(133MHz，CDCl3，ppm)199.55，155.50，144.08，132.63，321.44，130.57，130.14，128.64，128.55，127.26，126.28，125.38，117.12，113.97，112.69，66.26，65.92，56.36，55.64，54.90，52.49，49.14，48.94，48.72，44.87，44.71，44.60，43.66，22.89.MS(ESI)(M+H)+＝393.4.1-[(烯丙氧基)羰基]-5-乙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-羧酸标题化合物(9.0g；产率84％)按照一般过程4获得。MS(ESI)(M+H)+＝407.474.实施例2使用实施例1中制备的化合物作为原料来制备实施例2标题化合物。8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(235.1mg，97％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝477.6.8-(吗啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(235.1mg，97％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝464.6.4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(225.6mg，99％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝448.6.8-{[(环丙基甲基)氨基]羰基}-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(232.1mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝448.6.4-苯基-8-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(222.2mg，91.5％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝478.6.R-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(238.1mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝452.5.R-({[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(250.1mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝493.6.8-[(二乙基氨基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(181.6mg，80％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝450.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(320mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝521.7.4-(4-乙氧基苯基)-8-(吗啉-4-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(308mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝508.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(225.6mg，99％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝492.6.8-{[(环丙基甲基)氨基]羰基}-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(302.1mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝492.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-{[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(325mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝532.6.4-(4-乙氧基苯基)-8-{[2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(253.7mg，84％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝496.6.8-({[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}羰基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(330mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝537.7.8-[(二乙基氨基)羰基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸叔丁基酯标题化合物(300mg，100％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝494.6.实施例3使用在实施例2中制备的标题化合物作为原料，使用下述的一种或多种过程制备的实施例3标题化合物。8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉标题化合物(344.9mg，81％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝377.5.8-(吗啉-4-基羰基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉标题化合物(287.7mg，90％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝364.4.4-苯基-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，459b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉标题化合物(312mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝348.4.N-(环丙基甲基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(319.3mg，88％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝348.4.4-苯基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(320mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝378.5.N-(2-甲氧基乙基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(359.3mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝352.4.N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(420.7mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝393.5.N，N-二乙基-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(295.1mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝350.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉标题化合物(420.9mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝421.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-(吗啉-4-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉标题化合物(290.6mg，90％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝408.5.4-(4-乙氧基苯基)-8-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉标题化合物(394.3mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝392.5.N-(环丙基甲基)-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(325.3mg，88％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝392.5.4-(4-乙氧基苯基)-N-(2-呋喃基甲基)-N-甲基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(325mg，100％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝432.5.N-(2-甲氧基乙基)-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(330.3mg，90％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝352.4.N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(4-乙氧基苯基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(340.6mg，80％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝437.6.(4-(4-乙氧基苯基)-N，N-二乙基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(155.7mg，60％产率)按照一般过程7获得。(ESI)(M+H)+＝394.5.实施例4使用下面的一般过程12，在2mL深的96-孔微量滴定板中，使实施例3的标题化合物与下面以平行方式示出的R5COCl反应，形成本发明的化合物。一般过程12(酰胺的形成)向胺(～20μmol/孔，1当量)和DIPEA(5当量)的(CH2Cl)2(300μl/孔)的溶液中加入酰氯(2当量)。然后40℃下将96-孔微量滴定板振动20小时。然后用CH2Cl2(1mL)稀释反应溶液。用5％NaOH水溶液(400μl/孔)猝灭过量的试剂。再振动板30分钟。之后，使溶液通过hydromatrix(2mL/孔)，真空蒸发收集的滤液，得到产物。实施例5使用下面的一般过程13，使实施例3的标题化合物与下面示出的R6SO2Cl在96-孔板格(plateformat)中反应，形成本发明的化合物。一般过程13(磺酰胺的形成)向胺(～20μmol/孔，1当量)和DIPEA(5当量)的(CH2Cl)2(300μl/孔)溶液中加入磺酰氯(3当量)。在40℃振动该96-孔板20小时。然后用CH2Cl2(1mL)稀释反应溶液。用5％NaOH水溶液(500μl/孔)猝灭过量的试剂。将板振动另外30分钟。之后使溶液通过hydromatrix(2mL/孔)和真空蒸发滤液得到产物。实施例6使用以下的一般过程14，使实施例3的标题化合物与下面列出的R7NCX在板格中反应，形成本发明的化合物。一般过程14(脲或硫脲的形成)向胺(1当量)和DIPEA(3当量)的(CH2Cl)2溶液中加入异氰酸酯或硫异氰酸酯(3当量)。在40℃振动该板8小时。将清除剂树脂(5当量)、氨基甲基聚苯乙烯树脂加入到每个孔中。将板振动另外30分钟。然后过滤溶液，用DCM洗涤树脂。真空蒸发板中合并的溶剂，得到产物。实施例7使用以下一般过程15，实施例3的标题化合物与下示R8CHO在板格中反应，形成本发明的化合物。一般过程15(还原胺化)向胺(～20μmol/孔，1当量)、NaBH(OAc)3(1.5当量)和HOAc(5当量)的(CH2Cl)2(300μl/孔)溶液中加入醛(1.5当量)。40℃下将板振动5小时。然后，用CH2Cl2(1mL)稀释反应溶液。用5％NaOH水溶液(500μl/孔)猝灭反应溶液。将板振动另外30分钟。之后使溶液通过hydromatrix(2mL/孔)和真空蒸发滤液得到产物。在实施例4-7中，制备了960孔化合物(12板)。作为标准过程，将每80孔化合物中的10孔检测纯度。通过分析LCMS(UV检测器)进行纯度分析。纯度检测显示所选化合物的75％具有大于50％的纯度。在每孔中的材料估计为10-17mg。实施例81H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(90.6mg，99％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝489.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(1-乙基-2-吡咯烷基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-，2-丙烯基酯标题化合物(76.4mg，78.5％产率)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝519.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(83.3mg，83％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝490.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-8-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(86.4mg，100％)按照一般过程5制备。(ESI)(M+H)+＝461.568.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-8-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-，2-丙烯基酯标题化合物(75.2mg，82％)按照一般过程5制备。(ESI)(M+H)+＝490.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-8-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(81.2mg，94％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝462.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(89.9mg，100％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝477.611.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-，2-丙烯基酯标题化合物(84.3mg，89％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝507.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(73.9mg，82％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝478.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-8-[[2-吡啶基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯标题化合物(79.2mg，84％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝499.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-8-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯标题化合物(74.5mg，85％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝469.547.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-8-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羰基]-，2-丙烯基酯标题化合物(75.6mg，86％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝470.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[(4-甲酰基-1-哌嗪基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(81mg，100％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝475.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[(4-甲酰基-1-哌嗪基)羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(78.8mg，97％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝476.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-8-[[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-，2-丙烯基酯标题化合物(90.2mg，99％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝537.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-8-[[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(89.4mg，98％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝538.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(80.5mg，94％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝505.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(79.4mg，92％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝506.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(74.6mg，98％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝449.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(70.5mg，92％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝450.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]甲基氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-，2-丙烯基酯标题化合物(79.5mg，86％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝491.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，8-[[[2-(二乙基氨基)乙基]甲基氨基]羰基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-，2-丙烯基酯标题化合物(75.3mg，92％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝492.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-8-[[[2-(4-硫吗啉基)乙基]氨基]羧酸]-，2-丙烯基酯标题化合物(76.4mg，89％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝507.7.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-8-[[[2-(4-硫吗啉基)乙基]氨基]羰基]-，2-丙烯基酯标题化合物(67.4mg，88％)按照一般过程5获得。(ESI)(M+H)+＝508.6.实施例9使用在实施例8中制备的标题化合物作为原料制备实施例9的标题化合物。N-[2(二乙基氨基]-4-苯基-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺标题化合物(65.4mg，97.8％产率)按照一般过程6获得.(ESI)(M+H)+＝393.5.哌嗪，1-[(2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-4-甲基-标题化合物(61.7mg，96％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝377.5.哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-甲基-标题化合物(65.7mg，产率86％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝407.5.哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-甲基-标题化合物(67.5mg，产率94％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝378.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-标题化合物(67.1mg，产率88％)按照一般过程6获得.(ESI)(M+H)+＝405.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-标题化合物(61.5mg，产率78％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝423.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-标题化合物(76.4mg，产率100％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝406.5.1H-吡咯[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-标题化合物(74.0mg，产率91％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝435.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(4-甲氧基苯基)-N-(2-吡啶基甲基)-标题化合物(66.0mg，产率85％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝415.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-N-(2-吡啶基甲基)-标题化合物(68.3mg；产率95％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝385.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-N-(2-吡啶基甲基)-标题化合物(63.2；产率87％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝386.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-标题化合物(72.4；产率98％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝394.5.1-哌嗪甲醛，4-[(2，3，3a，4，5，9b-六氧-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-标题化合物(65.4mg；产率89％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝391.5.1-哌嗪甲醛，4-[[2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-标题化合物(72.1mg；产率98％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝392.5.哌嗪，1-[(2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基)羰基]-4-(苯基甲基)-标题化合物(69.7mg；产率82％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝453.6.哌嗪，1-[[2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-基]羰基]-4-(苯基甲基)-标题化合物(84.7mg；产率100％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝453.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-标题化合物(84.7mg；产率100％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝421.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-标题化合物(74.2mg；产率94％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝422.6.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-(2-吡啶基)-标题化合物(65.7mg；产率96％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝366.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-4-苯基-标题化合物(74.2mg；产率100％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝365.5.1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-8-甲酰胺，N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2，3，3a，4，5，9b-六氢-N-甲基-4-苯基-标题化合物(75.5mg；产率99％)按照一般过程6获得。(ESI)(M+H)+＝407.6.1H-吡