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一种吡咯并吡嗪衍生物及其制备方法和应用与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

本发明属于药物合成技术领域,尤其涉及一种吡咯并吡嗪衍生物及其制备方法和应用。
背景技术:
恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病。根据全国肿瘤登记中心的统计,全国恶性肿瘤发病第一位的是肺癌,按发病例数顺位,其次为胃癌、肝癌、结直肠癌和女性乳腺癌。肿瘤的治疗刻不容缓,高效低毒的抗肿瘤药物的研发是新药开发的重要方向之一,对于肿瘤的治疗很有必要。
技术实现要素:
有鉴于此,本发明提供了一种吡咯并吡嗪衍生物及其制备方法和应用,用于为肿瘤的治疗进行补充。
本发明的具体技术方案如下:
一种吡咯并吡嗪衍生物,所述吡咯并吡嗪衍生物的结构式如式(i)所示;
其中,r1选自氢、氟、氯、溴或甲基,r2选自甲基或乙基,n为1或2。
本发明还提供一种吡咯并吡嗪衍生物的制备方法,包括以下步骤:
a)将2-苯并咪唑基乙腈与式(ⅱ)所示结构的化合物进行第一取代反应,得到式(ⅲ)所示结构的化合物;
b)将所述式(ⅲ)所示结构的化合物与5,6-二氯-2,3-二氰基吡嗪进行第二取代反应,得到式(ⅳ)所示结构的化合物;
c)将所述式(ⅳ)所示结构的化合物与式(ⅴ)所述结构的化合物进行成环反应,得到式(i)所述结构的吡咯并吡嗪衍生物;
其中,r1选自氢、氟、氯、溴或甲基,r2选自甲基或乙基,n为1或2。
优选的,步骤a)所述第一取代反应的温度为-4℃~0℃;
步骤a)所述第一取代反应的时间为2h~6h。
优选的,步骤a)所述2-苯并咪唑基乙腈与所述式(ⅱ)所示结构的化合物的摩尔比为1:1~2。
优选的,步骤b)所述第二取代反应的温度为40℃~50℃;
步骤b)所述第二取代反应的时间为4h~7h。
优选的,步骤b)所述式(ⅲ)所示结构的化合物与所述5,6-二氯-2,3-二氰基吡嗪的摩尔比为1:1~1.5。
优选的,步骤c)所述成环反应的温度为60℃~70℃;
步骤c)所述成环反应的时间为3h~6h。
优选的,步骤c)所述式(ⅳ)所示结构的化合物与所述式(ⅴ)所述结构的化合物的摩尔比为1:2~4。
本发明还提供上述技术方案所述吡咯并吡嗪衍生物或上述技术方案所述制备方法制得的吡咯并吡嗪衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明还提供一种药物,包括上述技术方案所述吡咯并吡嗪衍生物或上述技术方案所述制备方法制得的吡咯并吡嗪衍生物。
综上所述,本发明提供一种吡咯并吡嗪衍生物,所述吡咯并吡嗪衍生物的结构式如式(i)所示。实验结果表明,本发明吡咯并吡嗪衍生物对hepg2(人肝癌细胞)、a549(人肺癌细胞)、lncap(人前列腺癌细胞)、m14(人黑色素瘤细胞)、h1299(人肺癌细胞)和mg63(人骨肉瘤细胞)六种癌细胞均有较强的抗增殖活性,对肝癌细胞具有显著的抑制效果,并且,本发明吡咯并吡嗪衍生物有肝癌细胞的迁移能力有明显的抑制作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为不同浓度的化合物b1对肝癌细胞(hepg2)迁移能力的抑制作用图。
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