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一种氨基富勒烯材料在制备外泌体PD-L1抑制药物中的应用

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

背景技术:
1、外泌体是一种携带核酸、蛋白质、脂质和代谢产物的胞外小泡,负责介导细胞间的通讯过程,它源自细胞的胞吞途径,随着胞内体的成熟,囊泡在胞内体中萌芽并在内腔中释放,形成晚期胞内体中的囊泡内体,这些晚期内体可以与溶酶体融合,将其中的内容物降解或吸收,也可以与质膜融合,向细胞外释放囊泡体,也就是外泌体。外泌体可以根据其大小、形态、密度、标记物表达以及对其生物发生的特定酶的依赖性的不同而与其他囊泡类型区分开。外泌体可以作为细胞之间物质和信号通讯的途径,不同的细胞通过分泌携带不同组分的外泌体实现细胞间通讯,这些外泌体被受体细胞吸收,通过物质交换或释放内容物实现物质和信号的交流。
2、外泌体存在于所有的生物体液中,并由所有细胞分泌,这使得外泌体在液体活检中具有吸引力,可用于纵向取样跟踪疾病进展。外泌体的生物发生可以捕获复杂的细胞外和细胞内分子,可用于全面的、多参数的诊断检测。外泌体的表面蛋白也有助于其免疫捕获和富集。
3、pd-l1是在许多细胞类型的细胞表面上存在的膜结合配体,其在炎症和许多致癌病变的条件下被上调。pd-l1配体会结合t细胞上的pd-1受体,导致sh2p驱动的t细胞受体及其共同受体cd28的去磷酸化,从而抑制抗原驱动的t细胞活化。pd-l1介导的这个通路控制着炎症反应,pd-l1基因敲除的小鼠会产生类似自身免疫性疾病。
4、富勒烯(fullerene)是一系列由偶数个碳原子组成,有12个五元环,其余为六元环组成的类球形团簇分子,如c60、c70、c76、c78和c84等,其中c60和c70是产量最大且应用最为广泛的富勒烯材料。富勒烯具有独特的分子结构与理化性质,能够高效清除活性氧类,在抗氧化损伤、神经退行性疾病与代谢类疾病防治等生物医学领域具有重要应用前景。对富勒烯进行化学衍生化,能够显著提高其生物相容性,羟基化富勒烯衍生物通过阻断肿瘤血管或抑制血管新生、增强免疫浸润、减低氧化应激等多重机制调控肿瘤微环境,直接抑制肿瘤生长,相比于传统化疗药物疗效和安全性具有突出优势。
技术实现思路
1、为改善现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种氨基富勒烯材料在制备外泌体pd-l1抑制药物中的应用。本发明此外还提供上述氨基富勒烯材料抑制外泌体pd-l1的药物组合物。
2、发明人出乎意料地发现,氨基富勒烯材料能够显著降低外泌体中pd-l1表达水平,进而通过外泌体解除免疫抑制,因而有望达到激活淋巴结的自身免疫,包括提高效应t细胞的生成,由此达到恢复机体免疫的目的。
3、一种氨基富勒烯材料在制备外泌体pd-l1抑制药物中的应用,其中所述氨基富勒烯材料是指表面键合有胺基的富勒烯。
4、根据本发明的实施方案,所述富勒烯包括具有通式为c2n的空心富勒烯,其中30≤n≤60,优选20≤n≤40,可选地富勒烯选自富勒烯c60、富勒烯c70、富勒烯c76、富勒烯c78、富勒烯c84中的至少一种,例如为c70。
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