NG体育,ng体育官方网站

1.本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种能够对多种神经肌肉阻滞剂进行体内拮抗的新型拮抗剂水溶性葫芦[8]脲磺酸盐衍生物及其制备方法。
背景技术：
[0002]
神经肌肉阻滞剂：每年有超过4亿病人在手术室、重症监护室麻醉期间接受神经肌肉阻滞剂（neuromuscular blocking agents,nmbas）或称肌松药（musclerelaxants）治疗。神经肌肉阻滞剂分为去极化型与非去极化型两类。去极化型神经肌肉阻滞剂与运动神经终板膜上的n2胆碱受体结合，使肌细胞对乙酰胆碱的反应减弱或消失；非去极化型神经肌肉阻滞剂能与乙酰胆碱竞争骨骼肌运动终板膜上的n2胆碱受体，导致骨骼肌松弛。临床使用的非去极化型神经肌肉阻滞剂又分为氨基甾类衍生物（罗库溴铵、维库溴铵、泮库溴铵等）和苄基异喹啉类衍生物（顺苯磺阿曲库铵、阿曲库铵、米库氯铵等）。
[0003]
神经肌肉阻滞剂是全麻手术的辅助用药，随着全球手术量持续增加，神经肌肉阻滞剂的市场也不断扩大。其中，属于中时效神经肌肉阻滞剂的顺苯磺阿曲库铵由于其起效快、作用强、恢复速度快、不释放组胺、心血管副作用小、在体内无累积、代谢产物无毒无肌松效应等优势，在全球神经肌肉阻滞剂市场占比逾40%，在国内市场占比逾80%。此外，与顺苯磺阿曲库铵同属中时效神经肌肉阻滞剂的罗库溴铵、维库溴铵等，在全球神经肌肉阻滞剂市场占比30%左右，在国内市场占比为18%左右。
[0004]
神经肌肉阻滞剂拮抗剂：为了加速患者在全麻手术后的肌肉功能恢复和避免残余神经肌肉阻滞及其副作用，在全麻手术后经常必要地逆转神经肌肉阻滞剂的生物活性，使患者尽快恢复。
[0005]
传统的拮抗剂通过竞争性地抑制乙酰胆碱酶的作用，以提高神经肌肉接口处的乙酰胆碱浓度，从而使之恢复作用、逆转神经肌肉阻滞。然而，新斯的明等传统拮抗剂具有可能引发心血管副作用、逆转时间较长等缺点。
[0006]
近年来，新型环糊精类拮抗剂舒更葡糖钠具有不良反应少、安全性高、拮抗效果好的临床优势。舒更葡糖钠可以通过超分子化学领域的去溶剂效应，在水相特异性地结合罗库溴铵和维库溴铵，有效地逆转与之对应的神经肌肉阻滞作用，因此其在全球销售市场占比迅速上升，但其临床上无法逆转顺苯磺阿曲库铵、泮库溴铵等诱导的神经肌肉阻滞。
[0007]
遗憾的是，目前针对全球神经肌肉阻滞剂市场占比最高的顺苯磺阿曲库铵和长时效神经肌肉阻滞剂泮库溴铵导致的神经肌肉阻滞作用，仍在使用新斯的明等传统拮抗剂进行逆转，缺乏与之对应的特效拮抗药物。
技术实现要素：
[0008]
本发明的目的在于提供一种高水溶性葫芦[8]脲磺酸盐衍生物及其制备方法，以及作为神经肌肉阻滞拮抗剂的应用，将填补目前全球市场中针对顺苯磺阿曲库铵和泮库溴铵的特效拮抗剂的空缺，弥补广谱性特效神经肌肉阻滞剂拮抗剂的空缺。