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一种磁性非诺贝特‑环糊精包合物的制作方法

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

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:非诺贝特(fenofibrate,fnb)是目前常用的降血脂药物,具有降低血清胆固醇、三酰甘油和升高高密度脂蛋白的作用。但是,该药物几乎不溶水,在药物制剂中释放的速度也比较缓慢,在人体的利用率只要30%,且吸收的效果易受食物的影响,其治疗效果受到了明显的限制。β-环糊精(β-cd)是一种新型的药用辅料,具有锥状的圆筒形立体结构,环外亲水,环内疏水,可通过微弱的范德华力将无机或有机化合物络合成包接物。环糊精的这种特殊作用,使它成为具有广泛应用价值的包接材料。根据β-cd包接化合物的功能不同,包合物能广泛应用于食品、化学、医药、农业环保、生物技术和纺织技术等领域,例如作为药物载体,品质改良剂,稳定剂和吸附剂等。磁性药物是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。用于体内后,利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中,将药物输送至相应的位置,及时达到缓解或治疗的效果。磁性药物在现代的医学领域具有广泛的应用价值,因此将磁性物质引入到药物中,是现代药学领域研究的重点课题。据现有技术报道,专利文献(cn102309476)报道一种非诺贝特组合物,并用做硬胶囊剂,使用了多种药用辅料,制备的非诺贝特具有较高的生物利用度,但是并不能持续释放药物分子,制备药剂的血药浓度持续时间不长;文献“非诺贝特与2种β-环糊精水溶性衍生物在水溶液中包合作用研究,谷福根,中南药学,2013,4,11(4):258-260”报道了非诺贝特与β-环糊精的衍生物进行包合,改善了非诺贝特的溶解性,但是由于环糊精本身的水溶解性能没有其衍生物的溶解性能好,并不能直接用于包合,其包合效率很低,现阶段很少使用环糊精本身对药物进行包合,而市面上,环糊精的价格较低且数量较多,因此,有必要充分利用环糊精本身对药物进行包合,充分发挥其包合性能。技术实现要素:本发明的目的在于公开一种磁性非诺贝特-环糊精包合物。本发明所采取的技术方案是:一种磁性非诺贝特-环糊精包合物,该包合物含有:包合物a,羧甲基纤维素、聚乙二醇400,四氧化三铁。优选的,包合物a由非诺贝特,β-环糊精组成。进一步优选的,在包合物a中,非诺贝特:β-环糊精的摩尔比为(1~3):(5~7)。优选的,基纤维素质量为包合物a质量的0.5~1.5%。优选的,聚乙二醇400质量为包合物a质量的1~3.5%。优选的,四氧化三铁质量为包合物a质量的0.1~0.5%。一种磁性非诺贝特-环糊精包合物的制备方法,其步骤是:1)将β-环糊精加水溶解;2)将非诺贝特加乙醇溶解;3)将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液,继续搅拌,过滤得包合物a;4)将羧甲基纤维素、聚乙二醇400、四氧化三铁和包合物a混合研磨,用高频超声器震荡,经真空干燥得非诺贝特-β-环糊精包合物。优选的,高频超声器震荡采用的条件是频率20khz-25khz,震荡时间20-35min。优选的,羧甲基纤维素质量为包合物a质量的0.5~1.5%,聚乙二醇400质量为包合物a质量的1~3.5%,四氧化三铁质量为包合物a质量的0.1~0.5%。优选的,β-环糊精:非诺贝特的摩尔比为(5~7):(1~3)。本发明的有益效果是:本发明制备的包合物具有较高的包合率,并且其溶出时间较长,因此能对药物起到缓释作用,能较长时间的释放药物,延长药物的持续时间,有效的减少食药次数。附图说明图1为fnb-β-环糊精的显微镜成像;其中图1(a)为β-cd晶体显微镜成像;图1(b)为fnb晶体显微镜成像;图1(c)为fnb与β-cd物理混合显微镜成像;图1(d)为fnb-β-cd包合物晶体显微镜成像。图2为fnb-β-环糊精的显微镜成像的红外标准。图3为包合物及原料的紫外吸收。具体实施方式实施例1:该非诺贝特-环糊精包合物,包括以下步骤:(1)称取非诺贝特83mg,加适量的乙醇溶解;(2)称取β-环糊精1.3g,加水28ml溶解,(3)在磁力搅拌下,将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液中,继续搅拌2h,过滤得包合物a,其中搅拌速率为400rpm;(4)将所制备的包合物a磨碎,120目过筛;(5)将羧甲基纤维素6.5mg、聚乙二醇40013mg、四氧化三铁粉末1.3mg和上述包合物a混合研磨,每隔3分钟用高频超声器震荡15s,高频超声器震荡频率为20khz,研磨20min后,经真空干燥得非诺贝特-β-环糊精包合物。实施例2:该非诺贝特-环糊精包合物,包括以下步骤:(1)称取非诺贝特166mg,加适量的乙醇溶解;(2)称取β-环糊精1.4g,加水28ml溶解,(3)在磁力搅拌下,将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液中,继续搅拌3h,过滤得包合物a,其中搅拌速率为400rpm;(4)将所制备的包合物a磨碎,120目过筛;(5)将羧甲基纤维素6.5mg、聚乙二醇40013mg、四氧化三铁粉末0.8mg和上述包合物a混合研磨,每隔3分钟用高频超声器震荡15s,高频超声器震荡频率为20khz,研磨25min后,经真空干燥得非诺贝特-β-环糊精包合物。实施例3:该非诺贝特-环糊精包合物,包括以下步骤:(1)称取非诺贝特166mg,加适量的乙醇溶解;(2)称取β-环糊精1.3g,加水28ml溶解,(3)在磁力搅拌下,将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液中,继续搅拌4h,过滤得包合物a,其中搅拌速率为500rpm;(4)将所制备的包合物a磨碎,120目过筛;(5)将羧甲基纤维素10.0mg、聚乙二醇40020mg、四氧化三铁粉末1.8mg和上述包合物a混合研磨,每隔3分钟用高频超声器震荡15s,高频超声器震荡频率为20khz,研磨35min后,经真空干燥得非诺贝特-β-环糊精包合物。实施例4:该非诺贝特-环糊精包合物,包括以下步骤:(1)称取非诺贝特416mg,加适量的乙醇溶解;(2)称取β-环糊精1.5g,加水28ml溶解,(3)在磁力搅拌下,将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液中,继续搅拌4h,过滤得包合物a,其中搅拌速率为600rpm;(4)将所制备的包合物a磨碎,120目过筛;(5)将羧甲基纤维素10.0mg、聚乙二醇40020mg、四氧化三铁粉末1.8mg和上述包合物a混合研磨,每隔3分钟用高频超声器震荡15s,高频超声器震荡频率为20khz,研磨25min后,经真空干燥得非诺贝特-β-环糊精包合物。实施例5:该非诺贝特-环糊精包合物,包括以下步骤:(1)称取非诺贝特416mg,加适量的乙醇溶解;(2)称取β-环糊精1.82g,加水28ml溶解,(3)在磁力搅拌下,将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液中,继续搅拌4h,过滤得包合物a,其中搅拌速率为600rpm;(4)将所制备的包合物a磨碎,120目过筛;(5)将羧甲基纤维素19.0mg、聚乙二醇40045.0mg、四氧化三铁粉末0.8mg和上述包合物a混合研磨,每隔3分钟用高频超声器震荡15s,高频超声器震荡频率为25khz,研磨35min后,经真空干燥得非诺贝特-β-环糊精包合物。对比例:该非诺贝特-环糊精包合物,包括以下步骤:(1)称取非诺贝特416mg,加适量的乙醇溶解;(2)称取β-环糊精1.82g,加水28ml溶解,(3)在磁力搅拌下,将非诺贝特溶液逐滴滴加到环糊精溶液中,继续搅拌4h,过滤得非诺贝特-β-环糊精包合物,其中搅拌速率为600rpm。实施例1-5及对比例的相关测试如表1:表1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5对比例包合率%88.585.687.388.587.935.6包合物得率%43.241.844.345.846.220.6表1中包合物的包合率采用紫外分光光度法测定;包合物得率=包合物/(β-环糊精+药物量)的重量之比;包合率=包合物药物释放量/投药量×100%;从表1可以看出,所制备的包合物的包合率达到了85%以上,表明该制备方法切实有效,且环糊精的包合效果高于现有报道环糊精的包合效果。经过红外、紫外及显微镜分析鉴定,确定非诺贝特与β-环糊精形成了包合物,且非诺贝特的结构和性能并未遭到改变,见图1、2。将实施例1-5与市面上的非诺贝特的溶出度比较,具体见表2:表2从表2可以发现,实施例1-5药物的溶出度大于80%以上的时间为12h以后,而正常药物释放速率较快,所以,本发明制备的包合物能对药物起到缓释作用,能较长时间的释放药物,延长药物的持续时间,有效的减少食药次数。此外,将实例1-5中的1g包合物在强度为20000高斯的磁铁作用下,能缓慢的移动,说明制备的包合物带有一定的磁性。当前第1页12