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背景技术：
2.当前，肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤，肺癌的靶向治疗是亟待突破的科学难题。由于其具有发病机制复杂、早期诊断难、易转移、恶性程度高、死亡率高等特点，化学疗法依然是肿瘤治疗的常见手段，然而化疗药物多以细胞毒性药物为主，在获得治疗效果的同时往往对正常组织器官也存在着较强的毒副作用。因此亟需开发低毒低剂量的靶向、智能药物传递系统。
3.大部分肺癌纳米靶向纳米传递系统(脂质体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、固体脂质纳米粒、磁性纳米粒及金属纳米粒等)是利用肿瘤微环境或高渗透长滞留效应(epr效应)而实现肺靶向，大多是靶向肿瘤部位高表达的细胞表面受体，不具有肺组织靶向的特异性，往往肺部靶向效果不理想，且还具有毒性大和难降解等短板。
4.因此，为了解决上述难题，设计安全高效的肺癌靶向给药系统是肺癌治疗亟待突破的科学难题。
技术实现要素：
5.本发明的目的在于提供一种具备优异安全性、高效靶向性、优异抗肿瘤疗效的lmwh-多肽-cof组合物及载药的lmwh-多肽-cof组合物。
6.本发明的第一方面，提供了一种lmwh-多肽-cof组合物，所述组合物包含如下组分：
7.1)交联环糊精有机骨架cof；
8.2)多肽，所述多肽共价连接于所述交联环糊精有机骨架cof；和
9.3)低分子肝素lmwh，所述低分子肝素lmwh共价连接于所述交联环糊精有机骨架cof。
10.在另一优选例中，所述交联环糊精有机骨架cof具有肺靶向性。
11.在另一优选例中，所述交联环糊精有机骨架cof具有立方体形态。
12.在另一优选例中，所述交联环糊精有机骨架cof的尺寸为10-1000nm，较佳地50-800nm，更佳地100-500nm。
13.在另一优选例中，所述多肽选自下组：整合素结合肽(rgd)、cd13金属肽酶结合肽(ngr)、或其组合。
14.在另一优选例中，所述rgd选自下组：线性的组a物质、环形的c(rgdfk)、或其组合。
15.在另一优选例中，所述组a物质选自下组：rgd、drgds、grgd、rgds、grgds、grgdsp、gradspk、grgdspk、或其组合。
16.在另一优选例中，所述ngr选自下组：线性组b物质、环状组c物质、或其组合。
17.在另一优选例中，所述组b物质选自下组：tngrgp、ngrsrf、rsrngr、ngrntv、或其组合。
18.在另一优选例中，所述组c物质选自下组：ggcngrc、cngrc、或其组合。
19.在另一优选例中，所述多肽与所述交联环糊精有机骨架cof是如下连接的：通过所述多肽一端的羧基或氨基与所述交联环糊精有机骨架cof表面的羟基进行共价连接。
20.在另一优选例中，所述低分子肝素lmwh选自下组：低分子肝素、低分子肝素钠、低分子肝素钙、或其组合。
21.在另一优选例中，所述低分子肝素lmwh的分子量为2000-8000da，较佳地3000-6000da，更佳地4000-5000da。
22.在另一优选例中，所述低分子肝素lmwh与所述交联环糊精有机骨架cof是如下连接的：
23.a1)采用胱胺修饰所述低分子肝素lmwh，得到经胱胺修饰的低分子肝素lmwh；
24.a2)通过步骤a1)所得经胱胺修饰的低分子肝素lmwh一端的氨基与所述交联环糊精有机骨架cof表面的羟基进行共价连接。
25.在另一优选例中，a2)中，所述氨基经活化连接臂的羰基与所述羟基反应连接，得到-o-(c＝o)-nh-连接键，从而实现所述经胱胺修饰的低分子肝素lmwh与所述交联环糊精有机骨架cof的连接。
26.在另一优选例中，所述组合物的尺寸为10-1000nm，较佳地50-800nm，更佳地100-500nm。
27.在另一优选例中，所述交联环糊精有机骨架cof与所述多肽的质量比为1:0.001-0.1(较佳地1:0.01-0.1，更佳地1:0.02-0.08)；和/或
28.所述交联环糊精有机骨架cof与所述低分子肝素lmwh的质量比为1:0.001-0.05(较佳地1:0.005-0.02，更佳地1:0.008-0.01)。
29.在本发明的第二方面，提供了一种本发明第一方面的组合物的制备方法，包括如下步骤：
30.1)制备多肽修饰的交联环糊精有机骨架cof，包括步骤：在第一溶剂、活化剂a存在下，使多肽与交联环糊精有机骨架cof充分反应，得到多肽修饰的交联环糊精有机骨架cof；
31.2)制备胱胺修饰的低分子肝素lmwh，包括步骤：在第二溶剂、活化剂b存在下，使低分子肝素lmwh和胱胺充分反应，得到胱胺修饰的低分子肝素lmwh；
32.3)活化多肽修饰的交联环糊精有机骨架cof，包括步骤：在第三溶剂、活化连接臂、活化催化剂存在下，在第一温度下活化处理多肽修饰的交联环糊精有机骨架cof第一时间，得到经活化的多肽修饰的交联环糊精有机骨架cof；
33.4)制备本发明第一方面的组合物，包括步骤：在第四溶剂中，使步骤2)所得胱胺修饰的低分子肝素lmwh和步骤3)所得经活化的多肽修饰的交联环糊精有机骨架cof在第二温度下反应第二时间，得到本发明第一方面的组合物。