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本发明涉及日用化妆品与医药辅助制剂等领域，具体涉及一种甘草素/修饰环糊精包合物的制备方法及其溶出度、稳定性检测。
背景技术：
甘草，多年生豆科草本植物，传统中医药学认为甘草可“补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛”。甘草素是甘草黄酮的主要组分之一，属二氢黄酮类。研究显示甘草素在抗病毒、抗癌、抑菌、清除自由基等方面具有明显的药理作用。但甘草素自身存在的水溶性差、不稳定等特性，导致其口服效果差、难溶于产品配方中，限制了其在医药、日化用品等行业中的应用。
近些年来环糊精包合技术的应用越来越广泛，通过制备包合物来提高主体的溶解度及稳定性，易于人体吸收利用，提高其生物利用度。但β-环糊精也存在水溶性差的缺点，严重限制了其应用。研究证明在环糊精的化学修饰过程中引入n原子，可以增加药物的识别位点，提高药物和主体间的键合能力，显著提高了药物的水溶性与稳定性。
文献（迟绍明等，花旗松素、槲皮素和桑色素与丙二胺桥联β-环糊精的包合作用及抗氧化活性，分析化学，2020,48(2):215-223）考察了花旗松素、槲皮素和桑色素在溶液和固相中与丙二胺桥联β-环糊精的包合行为。相关专利有：专利cn110051550a（杜志云等，一种具有杀菌抗炎作用的芳姜黄酮包合物及其制备方法）采用自乳化干混制备固体制剂，有效地解决芳姜黄酮水溶性差、口感不佳等使用限制性问题。专利cn109007834a（吴振强等，一种番石榴果叶提取物环糊精包合物及其制备方法与应用）中通过将番石榴果和/或叶经过提取后，真空浓缩，浓缩液采用环糊精进行包合，过滤，干燥粉碎，得到番石榴果叶提取物环糊精包合物。当前，采用修饰环糊精包合甘草素的文献和专利未见报道，本发明通过以β-环糊精为原料合成修饰环糊精，采用共蒸发法制备甘草素/修饰环糊精包合物并对其进行表征，同时进一步对其溶出度及稳定性进行检测，为改善天然黄酮化合物在水中溶解度低、稳定性差的缺点提供一定的理论与实践支持。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种制备甘草素/修饰环糊精包合物的方法，通过以下步骤制备：
1.修饰环糊精的制备
称取50~300g的β-环糊精，随后加入500~1000ml蒸馏水，机械搅拌20~60min后缓慢向其中滴加10~40wt%的naoh溶液，得到澄清溶液。称取5~20g对甲苯磺酰氯溶解在乙腈中，逐滴加入到上述澄清溶液中，继续搅拌1~5h后减压抽滤得清液，调节ph至中性，然后冷藏保存1~24h使其充分沉淀，得到的白色固体干燥后即得到白色中间体单-6-o-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精。
称取2~5g上述中间体超声溶解于n,n-二甲基甲酰胺（dmf）中，再加入2.0~7.0gn-(2-羟乙基)-乙二胺，在n2氛围下50~80℃搅拌反应3~12h，得到淡黄色溶液，冷却至室温后除去溶液中dmf，剩余溶液中缓慢加入大量冷丙酮（4℃），有淡黄色沉淀的生成，将其溶于甲醇溶液中，再加入冷丙酮析出，搅拌1~4h后减压抽滤得到固体，重复上述操作五次，将沉淀过g-25葡萄糖凝胶柱，除去反应中生成的无机盐和其他小分子，收集洗脱液烘干后可获得较纯的白色产物n-(2-羟乙基)-乙二胺基-β-环糊精（以下简称为“主体”）。
2.甘草素/修饰环糊精包合物的制备
称取0.01~0.05mmol的修饰环糊精超声溶解于蒸馏水中，称取0.01~0.05mmol甘草素溶解于乙醇中，接着将其注射入主体溶液中，然后在30~80℃下搅拌加热反应1~24h。反应结束后蒸出乙醇，剩余溶液使用0.45μm微孔滤膜过滤除去未反应的甘草素，最后将溶液烘干后得到黄色固体产物。