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用环糊精治疗过敏性眼部病状的制作方法

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

1.本技术涉及用环糊精治疗过敏性眼部病状。2.相关申请的交叉引用根据美国法典第35条119(e)款,本技术要求2016年3月30日提交的美国临时申请第62/315,488号和2016年2月28日提交的美国临时申请第62/300,907号的权益,其全部内容通过引用整体并入本文。3. 背景技术: 急性过敏性结膜炎是结膜炎症,通常由对各种类型过敏原的超敏反应引起。这些超敏反应涉及过敏原诱导的免疫球蛋白e(ige)介导的组胺和其它介质从肥大细胞和嗜碱性粒细胞的释放。肥大细胞脱粒导致炎性介质(例如,细胞因子和前列腺素)的释放,以及生成促炎介质的酶促级联的激活。在眼部中,这些生物事件导致结膜粘膜的炎症,其还影响角膜和眼睑,其症状包含发痒和灼烧感、流泪、结膜水肿(结膜浮肿)、结膜充血、充血、眼睑浮肿和粘液分泌物排出。过敏性结膜炎病症可以分为季节性过敏性结膜炎(sac)和常年性过敏性结膜炎(pac)。在sac中,反复发作的过敏性结膜炎是由环境暴露于季节性过敏原引起的,例如豚草和花粉,而对于pac,患者具有全年症状,其最常由室内过敏原引发,如霉菌、动物皮屑、尘螨和羽毛。两种急性病状通常为双眼皆有,但sac的症状通常比pac相关症状更严重。已经开发了各种治疗过敏性结膜炎的治疗方法,包含局部抗组胺药、非类固醇抗炎药物、皮质类固醇和免疫应答调节剂。例如,示范性治疗过程使用抗组胺药,例如非尼拉敏、安他唑啉、左卡巴斯汀和依美斯汀,但这些化合物具有有限的抗炎效果和疗效持续时间。目前用于治疗过敏性结膜炎的疗法是具有抗组胺和肥大细胞稳定性质的药物,例如奥洛他定、酮替芬和氮卓斯汀。然而,这些化合物通常不能缓解一种以上的眼部过敏症状,并且一些已知的药物活性化合物治疗方法可能导致不希望的副作用,例如疼痛、肿胀和视力改变。4. 技术实现要素: 本公开提供了一种通过给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物治疗眼部过敏(表现为过敏性结膜炎)的方法。在一些实施例中,治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。在一些实施例中,治疗的过敏性结膜炎是季节性或常年性过敏性结膜炎。在一些实施例中,治疗的过敏性结膜炎是春季或特应性角膜结膜炎。在一些实施例中,环糊精用作预防性治疗以预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的症状的发作。在一些实施例中,预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎症状发作的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中,预防性治疗所选的受试者先前已被诊断患有眼部过敏(表现为过敏性结膜炎),或先前被鉴别为易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中,环糊精用于抑制、结合或隔离眼部过敏原。在一些实施例中,抑制、结合或隔离眼部过敏原的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予有效量的环糊精。在一些实施例中,治疗所选的受试者先前已被诊断患有眼部过敏或过敏性结膜炎,或先前被鉴别为易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中,环糊精或包括环糊精的组合物可以用于结合、隔离、失活或抑制与过敏性结膜炎相关的毒性醛。在一些实施例中,结合、隔离、失活或抑制眼部中的毒性醛化合物的方法包括向需要治疗的受试者的眼部局部给予有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中,确定受试者患有眼部过敏或过敏性结膜炎。在一些实施例中,环糊精或包括环糊精的组合物可以用于减少或治疗与眼部过敏或过敏性结膜炎相关的眼部中的炎症。在一些实施例中,治疗炎症的方法包括向需要治疗的受试者的眼部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在前述方法的一些实施例中,环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂给予。在一些实施例中,方法中使用的环糊精基本上不含与药物活性剂形成的包合复合物。在一些实施例中,包括环糊精的眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中,环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。在一些实施例中,环糊精或其衍生物选自羧烷基环糊精、羟烷基环糊精、磺烷基醚环糊精、烷基环糊精及其组合。在一些实施例中,环糊精或其衍生物是磺烷基醚-β-环糊精或羟烷基-β-环糊精,特别是磺丁基醚-β-环糊精或羟丙基-β-环糊精在另一方面,本公开还提供了环糊精调配物,特别是环糊精的组合物,更特别是用于所述方法的眼用环糊精组合物。在一些实施例中,环糊精是环糊精调配物中唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中,包括环糊精的组合物基本上不含与药物活性剂形成的包合复合物。在一些实施例中,组合物是包括环糊精的眼用组合物,其中眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中,包括环糊精的眼用组合物包含一或多种眼用药学上可接受的赋形剂,例如张度剂、防腐剂、缓冲剂、ph调节剂、增溶剂、表面活性剂、螯合剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂和抗氧化剂中的一或多种。虽然在一些实施例中,用于所述方法的眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂,但在其它实施例中,眼用组合物还可以包括环糊精和药物活性剂。在一些实施例中,眼用组合物包括环糊精、药物活性剂和一或多种眼用药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中,药物活性剂是眼用药物活性剂,特别是用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的药物活性剂。在一些实施例中,药物活性剂能够与环糊精形成包合复合物。在一些实施例中,环糊精或其衍生物以足以含有有效量(例如浓度)的游离未络合的环糊精的量存在,以提供除药物活性剂提供的治疗益处之外的治疗益处。特别地,除了提高药物活性剂的溶解度和/或生物利用度所需的量之外,环糊精或其衍生物以足以提供有效量的游离未络合的环糊精的量存在,以提供治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的治疗益处。在一些实施例中,用于治疗过敏性结膜炎的环糊精配制的药物活性剂包含肥大细胞稳定剂、类固醇、抗组胺药、非类固醇抗炎药物(nsaid)和醛捕获化合物等。在一些实施例中,用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的药物活性剂是结构式(i)的化合物,如具体实施方式中所提供。在另一方面,本公开提供了一种包括用于所述方法(例如,用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎)的环糊精或其组合物的试剂盒。在试剂盒的一些实施例中,组合物可以具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中,组合物可以具有环糊精和药物活性剂,包含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。在一些实施例中,试剂盒中的组合物可以是包括环糊精的眼用溶液,其中溶液在单次使用的小瓶中提供,例如一次性塑料挤压小瓶,特别是具有不可重新密封的折断式瓶盖或撕开式瓶盖的小瓶。在一些实施例中,试剂盒中提供一或多个单次使用的小瓶。5.附图说明图1提供了用于获得醛捕获化合物ns2的安全性和疗效的临床试验方案的流程图。图2提供了表格,其示出了在临床试验期间进行患者随访的预定程序。图3提供了临床试验中患者症状和工作人员评估记录的计划表。图4示出了基于眼部检查的眼部发红的评分。图5示出了从眼部发痒和眼部流泪的基线到随访4的变化。图6示出了在随访5时受试者报告的眼部发痒以及从基线到随访5的变化。图7示出了在随访5时受试者报告的眼部流泪以及从基线到随访5的变化。图8示出了不同的常年性过敏原与磺丁基醚-β-环糊精/ns2复合物的竞争性结合。图9示出了不同草过敏原与磺丁基醚-β-环糊精/ns2复合物的竞争性结合。图10示出了不同树过敏原与磺丁基醚-β-环糊精/ns2复合物的竞争性结合。图11示出了猫尾草过敏原与磺丁基醚-β-环糊精/ns2复合物的竞争性结合。图12示出了过敏原与磺丁基醚-β-环糊精/ns2复合物的竞争性结合,其中磺丁基醚-β-环糊精:ns2的比例为19:1,过敏原蛋白质:ns2的比例为2:1。图13示出了过敏原与羟丙基-γ-环糊精/ns2复合物的竞争性结合,其中羟丙基-γ-环糊精:ns2的比例为30:1,过敏原蛋白质:ns2的比例为2:1。图14示出了过敏原与磺丁基醚-β-环糊精/ns2复合物的竞争性结合,其中磺丁基醚-β-环糊精:ns2的比例为19:1,过敏原蛋白质:ns2的比例为6:1。6.具体实施方式本公开涉及环糊精及其组合物用于治疗眼部过敏(特别是表现为过敏性结膜炎);抑制眼部过敏反应;和/或抑制或降低眼部中的与过敏反应相关的毒性醛化合物的水平的用途。鉴于环糊精在治疗眼部过敏和过敏性结膜炎中作为药理学活性剂的能力,环糊精可以单独使用,作为唯一或仅有的药物活性剂,例如,基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。如在本说明书和所附权利要求中使用,单数形式“一种(a/an)”和“所述(the)”包括复数指示物,除非上下文另有明确说明。因此,例如,提及“一种化合物”是指一种以上的化合物。此外,除非另有说明,否则“或”的使用是指“和/或”。类似地,“包括(comprise/comprises/comprising)”和“包含(include/includes/including)”是可互换的而不是限制性的。应进一步理解,在各个实施例的描述使用术语“包括”的情况下,本领域技术人员将理解,在一些特定情况下,可以使用“基本上由……组成”或“由……组成”的语言来替代地描述实施例。前面的一般描述(包含附图)和以下的详细描述仅是示范性的和说明性的,并不是对本公开的限制。本文使用的章节标题仅用于组织目的,不应解释为限制所描述的主题。5.1.定义参考本公开,除非另外特别定义,否则本文描述中使用的技术和科学术语将具有本领域普通技术人员通常理解的含义。因此,以下术语旨在具有以下含义:“过敏性结膜炎”是指影响眼睑、结膜和/或角膜的超敏性病症的集合。诊断主要是临床的,但可以进行诸如细胞学、结膜激发和泪液介质分析的测试。参见例如《默克诊断与治疗手册(merck manual of diagnosis and therapy)》,第19版,威利出版社(wiley)(2011年)。症状通常包含发痒、流泪、分泌物排出和结膜充血。“季节性过敏性结膜炎”或“sac”是指由季节性过敏原引起的过敏性结膜炎。在一些实施例中,sac中的疑似过敏原对应于一或多种致病植物或产生疑似过敏原的其它植物的季节性生命周期。“常年性过敏性结膜炎”或“pac”是指全年发生的过敏性结膜炎形式。疑似常见的常年性过敏原包含,例如但不限于,动物皮屑(例如,毛发、皮肤颗粒)、羽毛、尘螨、化学品、烟草烟雾等。“春季角膜结膜炎”或“vkc”是指慢性形式的过敏性结膜炎,其特征通常在于结膜的双侧慢性炎症。严重形式的vkc表现为方形、坚硬、扁平、紧密堆积、淡粉红色至灰色鹅卵石乳头(眼睑形)和/或眼睑区域中的球结膜的暗红色三角形充血(球形)。参见例如《默克诊断与治疗手册(merck manual of diagnosis and therapy)》,第19版,威利出版社(wiley)(2011年)。“特应性角膜结膜炎”或“akc”是指慢性形式的过敏性结膜炎,其特征通常在于结膜的双侧慢性炎症,并且经常伴随湿疹、特应性皮炎和哮喘发生。这种病状在男性中以及30至50岁时更为普遍。它还可能涉及角膜,并可能导致失明。参见例如《默克诊断与治疗手册(merck manual of diagnosis and therapy)》,第19版,威利出版社(wiley)(2011年)。“过敏原”是指可以在易感受试者中诱导过敏反应的物质。“眼部过敏(eye/ocular allergy)”是指由一或多种过敏原引起的眼部的过敏反应或紊乱,例如在眼表面上。“环糊精”是指由在环(即环状低聚糖)中结合在一起的糖分子组成的化合物。在一些实施例中,环糊精的糖分子由经由α(1,4)键连接的α-d-吡喃葡萄糖基单元组成。糖单元的数量可以为5至32或更多。天然存在的环糊精包含α-环糊精(6个吡喃葡萄糖基单元)、β-环糊精(7个吡喃葡萄糖基单元)和γ-环糊精(8个吡喃葡萄糖基单元)。除非另有特别说明,术语“环糊精”包含环糊精化合物的衍生物。“基本上不含”药物活性剂或组分或其等同物是指至少一定水平的药物活性剂或组分,其低于药物活性剂或组分的治疗有效水平(例如,浓度)。在一些实施例中,小于5%、小于4%、小于1%或小于0.5%的环糊精作为药物活性剂或组分的包合复合物存在。在一些实施例中,组合物中不存在药物活性剂或组分。药物组合物中“基本上不含”不希望的组分,例如细菌污染水平、热原水平或内毒素水平,是政府机构(例如,进行药物组合物的上市批准的美国食品和药物管理局(fda))可允许的最大水平。在一些实施例中,药物组合物中不存在不希望的组分。“药物活性组分”或“药物活性剂”是指药效团,例如药物或其它治疗化合物。在一些实施例中,“药物活性组分”或“药物活性剂”能够与环糊精形成包合复合物。如本文使用,疾病、病症或综合征的“治疗(treating/treatment)”包含(i)预防受试者中发生疾病、病症或综合征,即在可能暴露于或易患疾病、病症或综合征但尚未经历或表现出疾病、病症或综合征的症状的动物中,使疾病、病症或综合征的临床症状不发展;(ii)抑制疾病、病症或综合症,即阻止其发展;(iii)缓解疾病、病症或综合症,即使疾病、病症或综合征消退。如本领域所知,可能需要调整全身与局部递送、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、给药时间、药物相互作用和病状的严重程度,并且可由本领域普通技术人员确定。“预防性治疗”是对未表现出疾病、病况或医学病症的体征或症状或仅表现出疾病、病况或病症的早期体征或症状的受试者给予的治疗,其目的在于减少、预防或降低患上疾病、病况或医学病症的风险。预防性治疗用作预防疾病或病症的治疗。“治疗有效量”是指与未接受此量的相应受试者相比,实现了疾病或病症的治疗改善、治愈、预防或改善,或者降低疾病或病症进展速度的任何量,其还包含有效增强正常生理功能的量。“有效量”是指将导致组织、系统、动物或人的正在寻求的所需生物或医学反应的药物或药剂的量。“烷基”是指非环状直链或支链、不饱和或饱和烃,例如含有1至10个碳原子,特别是1至8个碳原子,更特别是1至6个碳原子的烃。示范性烷基包含甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基等。如本文使用,“药学上可接受的”是指通常对受试者无毒或无害的材料或物质。在药物组合物的背景下,“添加剂”旨在包含任何药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂,特别是适于眼科使用的载剂、稀释剂或赋形剂。“赋形剂”是指提供一或多种本体的成分或组分,其赋予令人满意的加工特征,有助于控制溶解速率或以其它方式赋予组合物额外的所需特征。所述术语中尤其包含本领域普通技术人员熟知的化合物,例如《药用赋形剂手册(handbook of pharmaceuticalexcipients)》,第4版,美国制药协会,华盛顿和制药出版社,伦敦,英格兰,2003年(american pharmaceutical association,washington,d.c.and pharmaceutical press,london,england,2003)中所述,其通过引用整体并入本文。特别地,选择赋形剂,使得组合物,特别是眼用组合物不会引发疼痛和/或泪液分泌。“约”或“大约”是指本领域普通技术人员确定的特定值的可接受误差范围,其部分取决于如何测量或确定所述值,即测量系统的限制。例如,“约”可以表示给定值的至多20%、优选至多10%、更优选至多5%、更优选至多1%的范围。5.2.方法和组合物的详细描述环糊精通常包括由连接在一起以形成环形或锥形结构的α-d-吡喃葡萄糖基单元组成的化合物,在形成的环形或锥形结构中,内部通常比亲水外部更疏水。由于这种独特的结构,环糊精可以与适合于环糊精的内腔的其它疏水化合物形成包合复合物,同时由于亲水外部而保持水溶性。在许多情况下,如果水溶性差的药物与环糊精形成包合复合物,则环糊精可以提高所述药物的水溶性特征。环糊精已经用于各种眼用调配物中,特别是用于提高水溶性差的眼用药物的溶解度并提高其生物利用度。已经描述了使用环糊精用于眼科应用的示范性调配物,其中包括抗青光眼剂芳基磺酰基脲基苯磺酰胺(布拉加尼(bragagni)等人,2015年,《生物有机与药物化学(bioorg med chem.)》,第23(18)期:第6223-7页)、环孢菌素(约翰斯多特尔(jóhannsdóttir)等人,2015年,《国际药剂学杂志(intl j pharm.)》,第493(1-2)期:第86-95页)、皮质类固醇(例如,洛夫森(loftsson)等人,2002年,《斯堪的那维亚眼科学报(actaophthalmol scand.)》,第80期:第144-150页)、地塞米松(例如,洛夫森(loftsson)等人,2007年,《药剂学与药理学杂志(j pharm pharmacol)》,第59期:第629-635页)、环丙沙星(博茨基尔(bozkir)等人,2012年,《波兰药学学报(acta pol pharm.)》,第69(4)期:第719-24页)和奥洛他定(美国专利第8,791,154号;托基尔德森(torkildson)等人,2015年,《临床眼科(clin ophthamol.)》,第9期:第1703-1723页)。环糊精本身没有药物活性剂,也已被用于结合和清除胆固醇,例如作为尼曼-皮克病的潜在治疗方法(庞蒂基斯(pontikis)等人,2013年,《遗传代谢病杂志(j inherit metab dis.)》,第36(3)期:第491-8页)。在其它研究中,基于使用补体因子h(cfh-/-)敲除视网膜老化动物模型(其特征在于眼部中淀粉样蛋白(aβ)的积累)的研究,羟丙基-β-环糊精已被认为是与淀粉样蛋白(aβ)积累和相关炎性反应相关的视网膜老化的潜在治疗方法。β-环糊精也被证明可以结合全反式视黄醇和脂褐素a2e,其中后者与年龄相关性黄斑变性和斯特格氏病有关(凯姆(kam)等人,2015年,《实验室眼科研究(exp eye res.)》,第135期:第59-66页);约翰逊(johnson)等人,2010年,《眼科药学疗法杂志(j ocul pharmacol therap.)》,第26(3)期:第245-248页)。本发明基于具有式(i)结构的醛捕获化合物ns2的临床试验的惊人观察。用磺丁基醚-β-环糊精配制用于治疗过敏性结膜炎,其中对照组被给予磺丁基醚-β-环糊精而没有醛捕获化合物(即仅媒剂组)表现出高反应率和显著的治疗过敏性结膜炎的疗效。在两周的时间内每天四次给予一滴环糊精可以有效改善过敏原诱导的过敏性结膜炎的症状。在实例中描述了用于检验用磺丁基醚-β-环糊精配制的结构式(i)化合物治疗过敏性结膜炎的有效性的临床试验方案。不受理论束缚,局部给予的β-环糊精可以与与眼部接触的过敏原结合,从而减少或抑制过敏原诱导的超敏反应。或者,β-环糊精可以与毒性醛化合物和/或在过敏性结膜炎中起作用的醛反应产物形成包合复合物。应理解,所指示的机制不是相互排斥的,并且环糊精可以通过机制的组合具有治疗效果,包含与过敏原结合和与毒性醛化合物结合。临床试验的这些结果表明,环糊精本身具有药理活性,可以有效治疗表现为过敏性结膜炎的眼部过敏。因此,在一个方面,治疗眼部过敏的方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中,治疗过敏性结膜炎的方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中,治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。在一些实施例中,局部给予环糊精或眼用组合物以改善或减轻眼部过敏或过敏性结膜炎的一或多种症状,例如眼部发痒、发红、结膜水肿和眼睑肿胀。在一些实施例中,环糊精作为唯一或仅有的用于治疗眼部过敏(表现为过敏性结膜炎)的药物活性剂给予。在一些实施例中,环糊精基本上不含药物活性剂的包合复合物。在一些实施例中,包括环糊精的眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中,眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中,治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的基本上由环糊精组成的眼用组合物。在一些实施例中,治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的眼用组合物,所述眼用组合物基本上由环糊精和一或多种眼用药学上可接受的赋形剂组成。在一些实施例中,治疗的过敏性结膜炎是季节性过敏性结膜炎。在一些实施例中,治疗的过敏性结膜炎是常年性过敏性结膜炎。在一些实施例中,治疗的过敏性结膜炎是春季角膜结膜炎。在一些实施例中,治疗的过敏性结膜炎是特应性角膜结膜炎。在一些实施例中,用环糊精或其眼用组合物治疗所选的眼部过敏或过敏性结膜炎由以下介导或疑似由以下介导:与例如但不限于花粉(例如,源自树、草、豚草的花粉)相关的眼部过敏原;香水,特别是香水中的有机化合物;化妆品,特别是化妆品中的有机化合物;空气污染,包含挥发性有机化合物,特别是芳香族挥发性有机化合物;与尘螨相关的眼部过敏原;与昆虫(例如,蟑螂)相关的眼部过敏原。在一些实施例中,用环糊精或其眼用组合物治疗所选的眼部过敏或过敏性结膜炎由以下介导或疑似由以下介导:常年性过敏原,诸如动物皮屑,例如狗皮屑、猫皮屑、啮齿动物皮屑;昆虫过敏原,例如蟑螂;和尘螨过敏原。在一些实施例中,用环糊精或其眼用组合物治疗所选的眼部过敏或过敏性结膜炎由以下介导或疑似由以下介导:草过敏原,例如与草(例如,百喜草、狗牙草、石茅高粱、野茅、草芦、牛尾草、黑麦草、肯塔基蓝草、绒毛草和猫尾草等)相关的过敏原。在一些实施例中,用环糊精或其眼用组合物治疗所选的眼部过敏或过敏性结膜炎由以下介导或疑似由以下介导:树过敏原,例如与金合欢、赤杨(美国赤杨、taq赤杨、光滑赤杨)、白蜡(亚利桑那白蜡、绿白蜡、红白蜡)、桦树(白桦、红桦、河桦、黑桦、甜桦)、刺柏(樱桃圆柏、红果刺柏、犹他刺柏、西部刺柏)、橡树(白橡、黑橡、大果栎、胭脂栎)和枫树(糖枫、硬枫、软枫、银枫、红枫)等相关的过敏原。在另一方面,环糊精用作预防性治疗以预防或改善对眼部过敏原的生理反应的发作。在一些实施例中,预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的发作的预防性治疗方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中,预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的发作的预防性治疗方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。在一些实施例中,在发生眼部过敏或过敏性结膜炎的任何症状之前,将环糊精或其眼用组合物局部给予于眼部。在一些实施例中,局部给予环糊精或其眼用组合物以预防眼部过敏或过敏性结膜炎的一或多种症状,例如预防眼部发痒、发红、结膜水肿和眼睑肿胀中的一或多种。在一些实施例中,将环糊精作为唯一或仅有的预防或改善眼部过敏(表现为过敏性结膜炎)发作的药物活性剂预防性地给予。在一些实施例中,环糊精基本上不含药物活性剂的包合复合物。在一些实施例中,用于预防性治疗的包括环糊精的眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中,用于预防性治疗的眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中,预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的发作的预防性治疗方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的基本上由环糊精组成的眼用组合物。在一些实施例中,预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的发作的预防性治疗方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的眼用组合物,所述眼用组合物基本上由环糊精和一或多种眼用药学上可接受的赋形剂组成。在一些实施例中,用环糊精进行预防性治疗的受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)眼部过敏原或易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中,用环糊精进行预防性治疗的受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)以下或易受以下影响或对以下敏感:与例如但不限于花粉(例如,源自树、草、豚草的花粉)相关的眼部过敏原;香水,特别是香水中的有机化合物;化妆品,特别是化妆品中的有机化合物;空气污染,包含挥发性有机化合物,特别是芳香族挥发性有机化合物;与尘螨相关的眼部过敏原;与昆虫(例如,蟑螂)相关的眼部过敏原。在一些实施例中,用环糊精进行预防性治疗的受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)常年性过敏原或易受常年性过敏原影响或对常年性过敏原敏感,诸如动物皮屑,例如狗皮屑、猫皮屑、啮齿动物皮屑;昆虫过敏原,例如蟑螂;和尘螨过敏原。在一些实施例中,用环糊精进行预防性治疗的受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)对草过敏原的过敏反应或易受对草过敏原的过敏反应的影响,例如与草(例如,百喜草、狗牙草、石茅高粱、野茅、草芦、牛尾草、黑麦草、肯塔基蓝草、绒毛草和猫尾草)相关的过敏原。在一些实施例中,用环糊精进行预防性治疗的受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)树过敏原或易受树过敏原影响或对树过敏原敏感,例如与金合欢、赤杨(美国赤杨、taq赤杨、光滑赤杨)、白蜡(亚利桑那白蜡、绿白蜡、红白蜡)、桦树(白桦、红桦、河桦、黑桦、甜桦)、刺柏(樱桃圆柏、红果刺柏、犹他刺柏、西部刺柏)、橡树(白橡、黑橡、大果栎、胭脂栎)和枫树(糖枫、硬枫、软枫、银枫、红枫)等相关的过敏原。在另一方面,环糊精可以用于结合或隔离眼部中的过敏原,并且在一些实施例中,抑制或改善对眼部过敏原的生理反应。因此,在一些实施例中,抑制或隔离眼部过敏原的方法包括向受试者的眼部局部给予有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物。在一些实施例中,受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)眼部过敏原或易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中,环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂给予以结合或隔离眼部中的过敏原。在一些实施例中,用于抑制或隔离眼部过敏原的环糊精基本上不含药物活性剂的包合复合物。在一些实施例中,用于抑制或隔离眼部过敏原的包括环糊精的眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,用于抑制或隔离眼部过敏原的环糊精或其眼用组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。也就是说,在一些实施例中,用于抑制或隔离眼部过敏原的眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的活性剂。在一些实施例中,抑制或隔离眼部过敏原的方法包括向受试者的眼部局部给予有效量的基本上由环糊精组成的组合物。在一些实施例中,抑制或隔离眼部过敏原的方法包括向受试者的眼部局部给予有效量的组合物,所述组合物基本上由环糊精和一或多种眼用药学上可接受的赋形剂组成。在一些实施例中,环糊精或其组合物以有效量使用以抑制和/或隔离以下:与例如但不限于花粉(例如,源自树、草、豚草的花粉)相关的眼部过敏原;香水,特别是香水中的有机化合物;化妆品,特别是化妆品中的有机化合物;空气污染,包含挥发性有机化合物,特别是芳香族挥发性有机化合物;与尘螨相关的眼部过敏原;与昆虫(例如,蟑螂)相关的眼部过敏原。在一些实施例中,环糊精或其组合物以有效量使用以抑制和/或隔离脂质相关或亲脂性眼部过敏原。在一些实施例中,环糊精或其组合物以有效量用于抑制和/或隔离以下:常年性过敏原,诸如动物皮屑,例如狗皮屑、猫皮屑、啮齿动物皮屑;昆虫过敏原,例如蟑螂;和尘螨过敏原。在一些实施例中,环糊精或其组合物以有效量用于抑制和/或隔离草过敏原,例如与草(例如,百喜草、狗牙草、石茅高粱、野茅、草芦、牛尾草、黑麦草、肯塔基蓝草、绒毛草和猫尾草)相关的过敏原。在一些实施例中,环糊精或其组合物以有效量使用以抑制和/或隔离树过敏原,例如与金合欢、赤杨(美国赤杨、taq赤杨、光滑赤杨)、白蜡(亚利桑那白蜡、绿白蜡、红白蜡)、桦树(白桦、红桦、河桦、黑桦、甜桦)、刺柏(樱桃圆柏、红果刺柏、犹他刺柏、西部刺柏)、橡树(白橡、黑橡、大果栎、胭脂栎)和枫树(糖枫、硬枫、软枫、银枫、红枫)等相关的过敏原。在另一方面,环糊精或其组合物可以用于结合、隔离或抑制眼部中形成的毒性醛,和/或毒性醛的反应产物,特别是除脂褐素或a2e之外的眼部中的毒性醛。因此,在一些实施例中,结合、隔离、失活或抑制眼部中的毒性醛化合物的方法包括向受试者的眼部局部给予有效量的环糊精或包括环糊精的组合物。在一些实施例中,毒性醛化合物是游离醛化合物或其反应产物。特别地,毒性醛或其反应产物与过敏性结膜炎或眼部中的过敏反应相关。在一些实施例中,结合、隔离、失活或抑制眼部中的毒性醛化合物的方法包括向受试者的眼部局部给予有效量的环糊精或包括环糊精的组合物,其中受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)眼部过敏原或易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。在一些实施例中,环糊精作为唯一或仅有的用于结合、隔离、失活或抑制毒性醛的药物活性剂给予。在一些实施例中,环糊精基本上不含药物活性剂的包合复合物。在一些实施例中,用于结合、隔离、失活或抑制毒性醛的包括环糊精的组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中,用于结合、隔离、失活或抑制毒性醛的眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的活性剂。在一些实施例中,环糊精或包括环糊精的组合物可以用于减少或治疗与过敏性结膜炎和/或眼部过敏相关的眼部中的炎症。因此,在一些实施例中,减少或治疗眼部中的炎症的方法包括向有需要的受试者的眼部局部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的眼用组合物,其中炎症与眼部过敏或过敏性结膜炎相关。与眼部过敏相关的眼部炎症的治疗由本文的临床试验数据支持。此外,已经提出环糊精与炎性反应介质形成包合复合物,即花生四烯酸(埃弗里斯特-托德,m(everest-todd,m.),1998年,《第八届环糊精国际研讨会论文集(proceedings of the eighth international symposium on cyclodextrins)》,第495-498页)。在一些实施例中,环糊精作为唯一或仅有的用于减少或治疗眼部中的炎症的药物活性剂给予。在一些实施例中,环糊精基本上不含药物活性剂的包合复合物。在一些实施例中,用于减少或治疗眼部中的炎症的包括环糊精的组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其组合物基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的眼用药物活性剂。在一些实施例中,用于减少或治疗与过敏性结膜炎或眼部过敏相关的眼部炎症的眼用组合物具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中,减少或治疗眼部中的炎症的方法包括向受试者的眼部局部给予治疗有效量的环糊精或包括环糊精的组合物,其中所述受试者已经先前确定具有(即,先前诊断有)眼部过敏原或易受眼部过敏原影响或对眼部过敏原敏感。确定受试者是否已经先前鉴别或确定在暴露于眼部过敏原时具有过敏反应或易受过敏反应影响,可以使用本领域技术人员可用的标准程序。通常,这包含病史回顾、抗组胺或肥大细胞稳定剂在减少或改善眼部中的过敏症状的既往有效性、眼部医学检查和/或测试过敏反应指标。例如,可以检查眼部的过敏反应的症状,例如眼部发痒、血管肿胀、水样分泌物、眼睑肿胀和/或测试结膜样本中是否存在嗜酸性粒细胞。在一些实施例中,“皮肤划痕”试验用于确定受试者对疑似眼部过敏原或疑似眼部过敏原组合样本的反应(例如,过敏基质试验)。在一些实施例中,用于本文方法和组合物的环糊精是环状低聚糖,特别是其中吡喃葡萄糖单元通过α-(1,4)键连接形成环状结构的环状低聚糖,其中内腔的大小部分地由吡喃葡萄糖单元的数量决定。环糊精中吡喃葡萄糖单元的数量可以不同,例如6至12或更高。此些环糊精的结构研究表明吡喃葡萄糖单元的仲羟基基团(例如,c2和c3)位于环形结构的较宽边缘上,而伯羟基基团(例如,c6)位于另一边缘上。非极性c3和c5氢以及醚类氧原子(ether like oxygen atom)面向环面结构的内部。极性和非极性基团的空间分布导致分子具有相对亲水的外部(其允许环糊精可溶于水)和内部疏水基质(其可以容纳并与各种疏水客体分子形成包合复合物)。容纳在内部疏水腔内的客体分子的数量可以不同,例如1至3个客体分子。在一些情况下,多个环糊精可以结合以与单个客体分子形成包合复合物。常见类型的环糊精包含α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精分别具有6、7和8个α-(1,4)连接的糖基单元。α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精是天然存在的环糊精。其它有用的环糊精包含β-和γ-环糊精的麦芽糖基、葡糖基和麦芽三糖基衍生物(参见例如美国专利第5,024,998号)。已经通过修饰糖基单元上的羟基基团,例如通过胺化、酯化或醚化,合成了其它有用的环糊精衍生物。对环糊精的这些修饰可以导致腔体积、溶解度和与客体分子的差异反应性的变化。在一些实施例中,包括环糊精的组合物是除6a,6b,6c,6d,6e,6f,6g,6h-八-s-(2-羧乙基)-6a,6b,6c,6d,6e,6f,6g,6h-八硫代-γ-环糊精(即s-2-羧乙基-八硫代-γ-环糊精,也称为舒更葡糖)和/或6a,6b,6c,6d,6e,6f,6g–七-s-(2-羧乙基)-6a,6b,6c,6d,6e,6f,6g-七硫代-γ-环糊精(即s-2-羧乙基-七硫代-γ-环糊精)之外的环糊精。在一些实施例中,组合物中的环糊精是唯一或仅有的药物活性剂,环糊精不是2-羧乙基-八硫代-γ-环糊精。在一些实施例中,组合物中的环糊精是唯一或仅有的药物活性剂,环糊精不是2-羧乙基-七硫代-γ-环糊精。在一些实施例中,用于所述方法和组合物的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。特别地,用于所述方法的环糊精选自β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。在一些实施例中,环糊精或其衍生物选自羧烷基环糊精、羟烷基环糊精、磺烷基醚环糊精和烷基环糊精。在各个实施例中,环糊精中的烷基基团是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在一些实施例中,环糊精是α-环糊精或其衍生物。在一些实施例中,α-环糊精或其衍生物选自羧烷基-α-环糊精、羟烷基-α-环糊精、磺烷基醚-α-环糊精、烷基-α-环糊精及其组合。在一些实施例中,α-环糊精衍生物中的烷基基团是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在一些实施例中,环糊精是β-环糊精或其衍生物。在一些实施例中,β-环糊精或其衍生物选自羧烷基-β-环糊精、羟烷基-β-环糊精、磺烷基醚-β-环糊精、烷基-β-环糊精及其组合。在一些实施例中,β-环糊精衍生物中的烷基基团是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在一些实施例中,β-环糊精或其衍生物是羟烷基-β-环糊精或磺烷基醚-β-环糊精。在一些实施例中,羟烷基-β-环糊精是羟丙基-β-环糊精。在一些实施例中,磺烷基醚-β-环糊精是磺丁基醚-β-环糊精。在一些实施例中,β-环糊精或其衍生物是烷基-β-环糊精,特别是甲基-β-环糊精。在使用甲基-β-环糊精的一些实施例中,β-环糊精是无规甲基化的β-环糊精。在一些实施例中,环糊精是γ-环糊精或其衍生物。在一些实施例中,γ-环糊精或其衍生物选自羧烷基-γ-环糊精、羟烷基-γ-环糊精、磺烷基醚-γ-环糊精和烷基-γ-环糊精。在一些实施例中,γ-环糊精衍生物中的烷基基团是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在一些实施例中,γ-环糊精或其衍生物是羟烷基-γ-环糊精或磺烷基醚-γ-环糊精。在一些实施例中,羟烷基-γ-环糊精是羟丙基-γ-环糊精,例如2-羟丙基-γ-环糊精。在一些实施例中,γ-环糊精或其衍生物是s-2-羧烷基-硫代-γ-环糊精,例如s-2-羧乙基-硫代-γ-环糊精。在一些实施例中,环糊精的各种盐或环糊精衍生物的盐可以用于本文的方法中。在一些实施例中,所述盐是药学上可接受的盐,其是指在哺乳动物中安全有效并且具有所需的生物活性的化合物(即环糊精)的盐。药学上可接受的盐包含环糊精中存在的酸性基团或碱性基团的盐。药学上可接受的酸加成盐包含但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、糖酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐。合适的碱盐包含但不限于铝盐、钙盐、锂盐、镁盐、钾盐、钠盐、锌盐和二乙醇胺盐。在一些实施例中,环糊精是钠盐或钾盐的形式。关于合适的药学上可接受的盐及其在药物调配物中的应用的指导可以在各种参考文献中找到,例如《雷氏药学大全(remington'spharmaceutical sciences)》,第17版,麦克出版公司(mack publishingcompany),伊斯顿,宾夕法尼亚,1985年,和伯奇(berge)等人,1977年,“药用盐(pharmaceutical salts)”,《药学杂志(j pharm sci.)》,第66期:第1-19页,两者都通过引用并入本文。在一些实施例中,环糊精是环糊精的混合物。此些混合物可以是以下的组合:α-环糊精和β-环糊精,包含α-环糊精和β-环糊精衍生物的组合;α-环糊精和γ-环糊精,包含α-环糊精和γ-环糊精衍生物的组合;β-环糊精和γ-环糊精,包含β-环糊精和γ-环糊精衍生物的组合;或α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精,包含α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精衍生物的组合。在本文的方法和组合物中,制备环糊精或其衍生物以提供治疗有效量,以用于(a)治疗眼部过敏或过敏性结膜炎;(b)改善或减轻眼部过敏或过敏性结膜炎的一或多种症状;(c)治疗与眼部过敏或过敏性结膜炎相关的炎症;或(d)预防或改善眼部过敏或过敏性结膜炎的发作的预防性治疗等。在一些实施例中,制备环糊精或其衍生物以提供有效量,以用于隔离、结合和/或抑制眼部过敏原。在一些实施例中,制备环糊精或其衍生物以提供有效量,以用于隔离、结合和/或抑制眼部中的毒性醛或其反应产物,特别是眼部中的与过敏反应相关的游离醛。在一些实施例中,用于本文所述方法的环糊精(例如,α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精),例如组合物的环糊精,特别是眼用溶液中的环糊精,以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。例如,示范性环糊精是磺丁基醚-β-环糊精,其可以以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在一些实施例中,示范性环糊精是羟丙基-β-环糊精,其可以以0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在一些实施例中,示范性环糊精是羟丙基-γ-环糊精,其可以以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在使用环糊精混合物(例如,磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物)的实施例中,环糊精的总量可以以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在一些实施例中,用于本文方法的环糊精,例如其组合物的环糊精,特别是眼用溶液中的环糊精,以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。例如,β-环糊精,例如磺丁基醚-β-环糊精,可以以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。在一些实施例中,β-环糊精,例如羟丙基-β-环糊精,可以以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。在一些实施例中,γ-环糊精,例如羟丙基-γ-环糊精,可以以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。在使用环糊精混合物(例如,磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物)的一些实施例中,环糊精的总量可以以约0.1%、约0.2%、约0.5%、约1%、约2%、约3%、约4%、约5%、约6%、约7%、约8%、约9%、约10%、约12%、约14%、约16%、约18%、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。应当理解,虽然对于示范性环糊精磺丁基醚-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精给出了环糊精给药水平(例如浓度),但是其它特定环糊精的当量浓度可以容易地由本领域技术人员确定。如本文讨论,在所述方法的一些实施例中,环糊精作为唯一或仅有的活性剂给予。在一些实施例中,用于所述方法的环糊精或其组合物,特别是眼用溶液,基本上不含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。在一些实施例中并且如本文讨论,药物活性剂的存在浓度低于提供治疗益处所需的浓度。在一些实施例中,环糊精或包括环糊精的组合物,特别是眼用溶液,不存在与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。在一些实施例中,环糊精组合物,特别是眼用溶液,具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。然而,应理解,在一些实施例中,用于所述方法的环糊精或其组合物(例如,眼用溶液)除环糊精之外还可以具有药物活性剂,特别是其中药物活性剂有效治疗眼部过敏(例如,眼部过敏表现为过敏性结膜炎)。在一些实施例中,与环糊精一起存在的药物活性剂不与环糊精形成显著水平的包合复合物。例如,药剂的溶解度或疗效不受环糊精存在的影响。在一些实施例中,药物活性剂不与环糊精形成包合复合物。在一些实施例中,用于所述方法的环糊精或其组合物(例如,眼用溶液)可以具有药物活性剂,包含能够与环糊精形成包合复合物的药物活性剂。特别地,环糊精或其组合物可以具有用于治疗眼部过敏或过敏性结膜炎的眼用药物活性剂,其中眼用药物活性剂与环糊精形成包合复合物。在一些实施例中,环糊精或其衍生物以足以提供有效量(例如,浓度)的游离未络合的环糊精的量存在,以提供除药物活性剂提供的治疗益处之外的治疗益处。例如,除了提高药物活性剂的溶解度和/或生物利用度所需的量(或浓度)之外,环糊精或其衍生物以足以提供有效量(或浓度)的游离未络合的环糊精的量存在,以隔离、结合和/或抑制眼部过敏原和/或眼部中的与过敏反应相关的毒性醛。用环糊精配制的药物活性剂包含用于治疗过敏性结膜炎的化合物,例如肥大细胞稳定剂、类固醇、抗组胺药、非类固醇抗炎药物(nsaid)和醛捕获化合物。示范性类固醇包含泼尼松龙、地塞米松和氟米龙。示范性抗组胺药包含左卡巴斯汀、奥洛他定和富马酸酮替芬等。与环糊精一起使用的醛捕获化合物揭示在wo2014116836;wo2006127945;wo2011072141;wo2014100425;和wo2014116593中,其全部通过引用并入本文。在一些实施例中,示范性醛捕获化合物是上述结构(i)的化合物,如临床试验中所示,相较于单独使用环糊精(即仅媒剂),其与环糊精一起配制具有更大的治疗和/或减少过敏性结膜炎症状的效果。因此,对于本文所述的环糊精组合物的每个实施例,其还旨在包含其中结构式(i)的化合物作为药物活性剂存在的组合物的实施例,所述化合物特别是以治疗有效量存在以治疗过敏性结膜炎、眼部过敏和/或眼部过敏相关的眼部炎症。在一些实施例中,具有环糊精的局部眼用调配物中结构式(i)的化合物的量以至少约0.05%w/v、0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.3%w/v、约0.4%w/v、约0.5%w/v、约0.6%w/v、约0.7%w/v、约0.8%w/v、约0.9%w/v、约1%w/v、约1.5%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v或约5%w/v存在。在一些实施例中,用于局部调配物的结构式(i)的化合物的量以约0.05%w/v至约5%w/v、约0.1%w/v至约5%w/v、约0.2%w/v至约4%w/v、约0.3%至约3%w/v、约0.4%w/v至约2%w/v或约0.5%w/v至约1.5%w/v存在。在一些实施例中,环糊精是β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。在一些实施例中,β-环糊精或其衍生物是羟烷基-β-环糊精或磺烷基醚-β-环糊精,特别是羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精。在一些实施例中,γ-环糊精或其衍生物是羟烷基-γ-环糊精或磺烷基醚-γ-环糊精,特别是羟丙基-γ-环糊精或磺丁基醚-γ-环糊精。可以与式(i)化合物一起使用的环糊精的量为上述量。在一些实施例中,例如对于任何上述结构式(i)化合物的浓度,环糊精以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在一些实施例中,例如对于任何上述结构式(i)化合物的浓度,环糊精以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。在一些实施例中,环糊精或其衍生物以至少1摩尔(摩尔浓度)过量的与环糊精形成包合复合物的药学活性剂的量存在。在一些实施例中,相对于药物活性剂的量,环糊精或其衍生物至少以约1摩尔(摩尔浓度)过量至约500摩尔(摩尔浓度)过量;约1.5摩尔(摩尔浓度)过量至约100摩尔(摩尔浓度)过量;约2摩尔(摩尔浓度)过量至约75摩尔(摩尔浓度)过量;约5摩尔(摩尔浓度)过量至约50摩尔(摩尔浓度)过量;约8摩尔(摩尔浓度)过量至约40摩尔(摩尔浓度)过量;或约10摩尔(摩尔浓度)过量至约30摩尔(摩尔浓度)过量存在。在一些实施例中,相对于与环糊精形成包合复合物的药物活性剂的量,环糊精或其衍生物至少以约1.5摩尔(摩尔浓度)过量、2摩尔(摩尔浓度)过量、3摩尔(摩尔浓度)过量、4摩尔(摩尔浓度)过量、5摩尔(摩尔浓度)过量、6摩尔(摩尔浓度)过量、7摩尔(摩尔浓度)过量、8摩尔(摩尔浓度)过量、9摩尔(摩尔浓度)过量、10摩尔(摩尔浓度)过量、15摩尔(摩尔浓度)过量、20摩尔(摩尔浓度)过量、30摩尔(摩尔浓度)过量、40摩尔(摩尔浓度)过量、50摩尔(摩尔浓度)过量、75摩尔(摩尔浓度)过量、100摩尔(摩尔浓度)过量、200摩尔(摩尔浓度)过量、300摩尔(摩尔浓度)过量、400摩尔(摩尔浓度)过量或500摩尔(摩尔浓度)过量存在。在一些实施例中,环糊精或其衍生物的量对与环糊精形成包合复合物的药物活性剂的量的摩尔(或摩尔浓度)比为至少约2:1至约500:1;约2:1至约400:1;约2:1至约300:1;约2:1至约200:1;约5:1至约150:1;约10:1至约100:1;约15:1至约50:1;或约20:1至约40:1。在一些实施例中,环糊精或其衍生物的量对与环糊精形成包合复合物的药物活性剂的量的摩尔(或摩尔浓度)比为至少约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约15:1、约20:1、约30:1、约40:1、约50:1、约100:1、约150:1、约200:1、约300:1、约400:1或约500:1。在其中能够形成包合复合物的药物活性剂与环糊精一起存在的一些实施例中,第一环糊精可以用于提高药物活性剂的溶解度,并且不同于第一环糊精的第二环糊精可以用于实现另外的治疗效果,例如通过结合、隔离和/或抑制眼部过敏原和/或与眼部过敏相关的毒性醛。例如,用于治疗过敏性结膜炎的奥洛他定用羟丙基-γ-环糊精配制以改善溶解度(参见例如托基尔德森(torklidsen)等人,2015年,《临床眼科(clin ophthalmol.)》,第9期:第1703-1713页)。在此些情况下,除了羟丙基-γ-环糊精和奥洛他定之外,还可以存在不同于羟丙基-γ-环糊精的第二环糊精,例如甲基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精,用于治疗过敏性结膜炎。在一些实施例中,治疗过敏性结膜炎的方法包括向有需要的受试者投与治疗有效量的组合物,所述组合物包括:第一环糊精,即用于治疗过敏性结膜炎的眼用药物活性化合物,其中所述第一环糊精提高所述眼用药物活性化合物的溶解度;和不同于第一环糊精的第二环糊精,其中所述第二环糊精提供额外的治疗益处。在一些实施例中,眼部过敏背景下的额外治疗益处是隔离、结合和/或抑制眼部过敏原和/或眼部中的与过敏反应相关的毒性醛。在各个实施例中,环糊精组合物可以制备成溶液、混悬液、软膏、凝胶和其它剂型给药,特别用于局部给药。对于眼科局部给药,剂型包含溶液、软膏、凝胶(例如,粘性或半粘性)、乳液、混悬液和固体滴眼液等。特别地,基于易于配制和由患者或医学专业人员给药,水溶液通常是优选的。在一些实施例中,环糊精组合物是冻干调配物。在一些实施例中,用于所述方法的环糊精或其组合物与一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂一起配制。因此,在一些实施例中,含有环糊精或其衍生物的眼用组合物进一步包括一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂。在一些实施例中,一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂选自张度剂、防腐剂、缓冲剂、润湿剂、粘度增强剂、润滑剂、螯合剂和抗氧化剂。在一些实施例中,所选择的添加剂或赋形剂不与环糊精或其衍生物形成显著水平的包合复合物。在一些实施例中,环糊精组合物可以具有一或多种张度剂,其可以用于调节组合物的张度,例如调节至天然泪液的张度。合适的张度剂包含,例如但不限于,葡聚糖(例如,葡聚糖40或70)、右旋糖、甘油、氯化钾、丙二醇和氯化钠。也可以使用等量的一或多种盐,所述盐由阳离子和阴离子组成;所述阳离子例如诸如钾、铵;所述阴离子例如诸如氯离子、柠檬酸根、抗坏血酸根、硼酸根、磷酸根、碳酸氢根、硫酸根、硫代硫酸根、硫酸氢根;所述盐例如硫酸氢钠和硫酸铵。张度剂的量将根据要加入的特定试剂而不同。然而,一般而言,组合物可以具有足以使最终组合物具有眼科上可接受的渗透压的量的张度剂。在一些实施例中,环糊精组合物的渗透压为约200至约1000mosm/l或约200至约500mosm/l,或在所述范围内的任何特定值(例如,200mosm/l、210mosm/l、220mosm/l、230mosm/l、240mosm/l、250mosm/l、260mosm/l、270mosm/l、280mosm/l、290mosm/l、300mosm/l、310mosm/l、320mosm/l、330mosm/l、340mosm/l、350mosm/l、360mosm/l、370mosm/l、380mosm/l、390mosm/l或400mosm/l)。在一个具体实施例中,用张度剂调节眼用调配物至渗透压为约250至约450mosm/l或约250至约350mosm/l。在一些实施例中,环糊精组合物可以具有一或多种防腐剂,例如,以延长保质期或在储存期间以及当治疗性给予于眼部时限制溶液中的细菌生长。可以使用的防腐剂包含苯扎氯铵、苄索氯铵、苯度溴铵、西吡氯铵、氯丁醇、乙二胺四乙酸(edta)、硫柳汞、硝酸苯汞、乙酸苯汞、对羟基苯甲酸甲酯/丙酯、苯乙醇、苯甲酸钠、丙酸钠、山梨酸和过硼酸钠。溶液中防腐剂的量可以是增加保质期、限制细菌生长或以其它方式保存眼用溶液的水平,其对眼部组织具有的最低限度的毒性(参见例如《美国药典(the united statespharmacopeia)》,第22修订版和《国家处方集(the national formulary)》,第17版,罗克维尔,马里兰)。适用于眼用调配物的防腐剂的水平可以由本领域技术人员确定。在一些实施例中,防腐剂可以以约0.001%至约1.0%w/v的量使用。例如,防腐剂以约0.005%至约0.05%w/v、0.005%至约0.04%w/v、0.01%至约0.03%w/v、0.01%至约0.02%w/v或约0.01%至约0.015%w/v存在。在一些实施例中,防腐剂的量可以为约0.005%w/v、约0.01%w/v、约0.012%w/v、约0.014%w/v、约0.016%w/v、约0.018%w/v、约0.02%w/v、约0.03%w/v、约0.04%w/v或约0.05%w/v。在一些实施例中,组合物中不使用防腐剂。在一些实施例中,环糊精组合物可以具有一或多种缓冲剂,用于将眼用溶液的ph调节和/或维持在指定的ph范围内。通常,缓冲容量应足够大以使产品ph保持相当长的保质期,但也应足够低以允许在给药时将产品快速重新调节至生理ph。通常,约0.01至0.1的缓冲容量可以用于眼用溶液,特别是在提供足够缓冲容量并使对眼部的不利影响(例如,刺激)最小化的浓度下。作为实例而非限制,示范性缓冲剂包含,例如但不限于,以下试剂的各种盐(例如,钠、钾等)、酸或碱(如果合适),包含乙酸盐、硼酸盐、磷酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐、柠檬酸盐、四硼酸盐、磷酸氢盐、氨丁三醇、羟乙基吗啉和tham(三羟甲基氨基甲烷)。在一些实施例中,缓冲剂可以以约0.01mm至约100mm、约0.05mm至约100mm、约0.5mm至约100mm、约1mm至约50mm、约1mm至约40mm、约1mm至约30mm、约1mm至约20mm或约1mm至约10mm存在。在一些实施例中,缓冲剂可以以约0.01mm、约0.05mm、约0.1mm、约0.2mm、约0.5mm、约1mm、约5mm、约10mm、约20mm、约30mm、约40mm、约50mm或约100mm存在。在一些实施例中,示范性缓冲剂是磷酸盐,特别是磷酸钠,其可以通过标准程序制备,例如通过混合适量的一或多种磷酸二氢盐、磷酸氢盐等。特别地,有用的磷酸盐缓冲剂由碱金属和/或碱土金属的磷酸盐制备,例如磷酸钠或磷酸钾,包含磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾和磷酸氢二钾。在一些实施例中,磷酸盐缓冲液可以以约0.5mm至约100mm、约1mm至约50mm、约1mm至约40mm、约1mm至约30mm、约1mm至约20mm或约1mm至约10mm存在。在一些实施例中,磷酸盐缓冲液可以以约0.5mm、约1mm、约5mm、约10mm、约20mm、约30mm、约40mm、约50mm或约100mm存在。在一些实施例中,环糊精组合物可以具有一或多种润湿剂。通常,润湿剂可以对眼部保湿并限制眼部的干燥。润湿剂通常是亲水性聚合物,其包含,例如但不限于,聚山梨醇酯20和80,泊洛沙姆282和泰洛沙泊。在一些实施例中,润湿剂还包含纤维素基聚合物,例如羟丙基甲基纤维素(hpmc)和羧甲基纤维素(cmc);聚乙烯吡咯烷酮;和聚乙烯醇等。在一些实施例中,润湿剂(例如,hpmc)的浓度为约0.1%至约2%w/v、约0.5%至约1%w/v或在所述范围内的任何特定值。在一些实施例中,润湿剂(例如,hpmc)的浓度为约0.1%至约1.0%w/v或在所述范围内的任何特定值(例如,0.1-0.2%、0.2-0.3%、0.3-0.4%、0.4-0.5%、0.5-0.6%、0.6-0.7%、0.7-0.8%、0.8-0.9%、0.9-1.0%;约0.2%、约0.21%、约0.22%、约0.23%、约0.24%、约0.25%、约0.26%、约0.27%、约0.28%、约0.29%、约0.30%、约0.70%、约0.71%、约0.72%、约0.73%、约0.74%、约0.75%、约0.76%、约0.77%、约0.78%、约0.79%、约0.80%、约0.81%、约0.82%、约0.83%、约0.84%、约0.85%、约0.86%、约0.87%、约0.88%、约0.89%或约0.90%)。在一些实施例中,环糊精组合物可以具有一或多种粘度增强剂。粘度增强剂通常增强眼用溶液的粘度以增加溶液在眼部上的保留时间,并且在一些情况下,以在眼部表面上提供保护层。粘度增强剂包含卡波姆凝胶、葡聚糖40(分子量40,000道尔顿)、葡聚糖70(分子量70,000道尔顿)、明胶、甘油、cmc、羟乙基纤维素、hpmc、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、泊洛沙姆407、聚山梨醇酯80、丙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)等,具有各种分子量和各种相容的组合。在一些实施例中,含有环糊精的眼用组合物的粘度为约10至约150厘泊(cpi)、约15至约120cpi、约20至约90cpi(或在所述范围内的任何特定值)。在一些实施例中,含有环糊精的眼用组合物的粘度为约15cpi至约30cpi或在所述范围内的任何特定值(即约15cpi、约16cpi、约17cpi、约18cpi、约19cpi、约20cpi、约20cpi、约22cpi、约23cpi、约24cpi、约25cpi、约26cpi、约27cpi、约28cpi、约29cpi、约30cpi)。在一些实施例中,含有环糊精的眼用组合物的粘度为约70cpi至约90cpi或在所述范围内的任何特定值(即约70cpi、约71cpi、约72cpi、约73cpi、约74cpi、约75cpi、约76cpi、约77cpi、约78cpi、约79cpi、约80cpi、约81cpi、约82cpi、约83cpi、约84cpi、约85cpi、约86cpi、约87cpi、约88cpi、约89cpi或约90cpi)。特别地,约25至约50cpi的粘度适合于眼用溶液。在一些实施例中,环糊精组合物可以具有一或多种润滑剂。眼用润滑剂可以近似内源性泪液的稠度并且有助于自然泪液积聚。润滑剂可以包含非磷脂基试剂和磷脂基试剂。非磷脂基的眼用润滑剂包含但不限于丙二醇;乙二醇;聚乙二醇;羟丙基甲基纤维素;羧甲基纤维素;羟丙基纤维素;葡聚糖,例如葡聚糖70;水溶性蛋白质,例如明胶;乙烯基聚合物,例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮;凡士林;矿物油;和卡波姆,例如卡波姆934p、卡波姆941、卡波姆940和卡波姆974p。非磷脂润滑剂还可以包含任何前述试剂的相容混合物。在一些实施例中,环糊精组合物可以包含一或多种抗氧化剂。合适的抗氧化剂包含,例如但不限于,edta(例如,edta二钠)、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲和α-生育酚。在各个实施例中,环糊精组合物的ph可以在距生理ph(特别是距眼部外部环境中的生理ph)的1.0至1.5个ph单位内。人泪液的ph约为ph 7.4。因此,眼用溶液的ph可以高于或低于ph 7.4约1.0至1.5个ph单位。在一些实施例中,眼用溶液的ph为约ph 6.0至约ph8.5。在一些实施例中,眼用溶液的ph为约ph 6.0至约ph 8.0。在一些实施例中,眼用溶液的ph为约6.5至约8.0。在一些实施例中,眼用溶液的ph为约7.0至约8.0。在一些实施例中,眼用溶液的ph为约7.0至约7.5。在一些实施例中,眼用溶液的ph为约6.5、约7、约7.5、约8或约8.5。本领域技术人员可以选择平衡环糊精组合物的稳定性和眼部对ph与天然条件的差异的耐受性的ph。如本领域所熟知,溶液的ph可以通过使用适当的缓冲剂和/或适当的碱(例如,氢氧化钠)或酸(例如,盐酸)来调节。在所述方法的各个实施例中,待治疗的受试者是哺乳动物,例如狗、猫、马或兔。在一些实施例中,受试者是非人灵长类动物,例如猴子、黑猩猩或大猩猩。在一些实施例中,受试者是人,有时在本文中称为患者。在各个实施例中,环糊精或其组合物以对预期用途有效的量给予,所述预期用途例如治疗过敏性结膜炎;减轻过敏性结膜炎的体征和症状;隔离、结合和/或抑制眼部过敏原;隔离、结合和/或抑制眼部中的与过敏反应相关的毒性醛;和/或治疗与眼部过敏或过敏性结膜炎相关的炎性病状。还基于许多因素选择特定剂量,包含受试者的年龄、性别、族类和状况。有效量也可以由源自体外试验系统或动物模型或临床试验(例如本文揭示)的剂量-反应曲线推算。治疗有效量或有效量是指足以消除或较少眼部过敏症状(例如,表现为过敏性结膜炎);隔离、结合、减少和/或抑制眼部过敏原;隔离、结合、减少和/或抑制与眼部过敏反应相关的毒性醛或其反应产物;和/或治疗与眼部过敏或过敏性结膜炎相关的炎性病状的环糊精的量。在一些实施例中,有效量是足以治疗或预防眼部过敏或过敏性结膜炎的治疗有效量。在此背景下的“治疗”是指减少、改善或减轻眼部过敏或过敏性结膜炎的一或多种症状。在此背景下的“预防”或“预防性治疗”是指相对于未接受所述组合物的受试者,降低与眼部过敏或过敏性结膜炎相关的症状的频率或延迟其发作。组合物中环糊精或其衍生物和任选的其它活性剂的有效量将取决于环糊精的吸收、失活和保留/排泄速率以及环糊精进入靶组织或器官(例如,眼部)的递送速率。具体剂量也可以随待缓解病状的严重程度而不同。应进一步理解,对于任何特定受试者,可以根据受试者的需要和给予或监督环糊精组合物给予的人的专业判断随时间调整特定剂量方案。通常,使用本领域技术人员已知的技术确定给药方案。在一些实施例中,根据需要给予环糊精组合物,例如基于本领域医学专业人员的指导和/或由患者评估。在一些实施例中,环糊精组合物每周给予至少一次。在一些实施例中,环糊精组合物每两天给予至少一次。在一些实施例中,环糊精组合物每天给予至少一次。在一些实施例中,环糊精组合物每天给予至少两次、每天给予至少三次、每天给予至少四次、每天给予至少五次或每天给予至少六次。对于局部眼科给药,每次给药包括组合物(例如,眼用溶液)的一或多个等分试样。每个等分试样可以是限定的体积,例如约10μl至约100μl、约20μl至约80μl或约30μl至约60μl。在一些实施例中,每个等分试样是约10μl、约20μl、约30μl、约40μl、约50μl、约60μl、约70μl、约80μl、约90μl或约100μl。在一些实施例中,等分试样以估计的体积给予,例如使用滴管或挤压小瓶给予的滴剂。在一些实施例中,在每次给药时,将一或多滴、至少两滴、至少三滴、至少4滴、至少5滴或至少6滴局部给予于眼睛或每只眼睛。在一些实施例中,每次给药包括顺序给药,例如,第一次给予一或多个等分试样(例如,一或多滴),持续第一时间段以允许吸收组合物,然后第二次给予一或多个等分试样(例如,一或多滴)。通常,对于局部给药,使环糊精溶液与眼部保持接触,持续治疗有效时间。在一些实施例中,使组合物与眼部保持接触例如至少约0.1分钟、0.2分钟、0.25分钟、0.3分钟、0.5分钟、1分钟、1.5分钟、2分钟或更长时间、5分钟或更长时间、10分钟或更长时间,如由本领域医学专业人员确定。在一些实施例中,治疗持续时间是减少、改善或减轻眼部过敏或过敏性结膜炎的一或多种症状所持续的时间。在一些实施例中,待评估的症状包含以下一或多种:眼白或内眼睑发红、泪液量、发痒程度、视力改善和眼睑肿胀。在一些实施例中,治疗持续时间为至少2天、至少3天、至少5天、至少7天(即一周)、至少10天、至少14天(即两周)、至少17天、至少21天(即3周)或至少28天(即4周)或更长时间。在一些实施例中,治疗持续时间是一个月或更长时间、两个月或更长时间、三个月或更长时间或四个月或更长时间。在一些实施例中,治疗持续时间为约2天至约4个月、约7天(即一周)至约3个月、约14天(即两周)至约2个月或约21天(即三周)至约6周(即1.5个月)。在一些实施例中,如上所讨论,环糊精组合物可以预防性地给予于先前诊断但未表现出过敏性结膜炎症状的受试者。在一些实施例中,环糊精组合物可以预防性地给予于被鉴别或确定患有眼部过敏或怀疑患有眼部过敏的受试者。预防性治疗可以遵循用于治疗上述过敏性结膜炎的剂量和给药方案。在一些实施例中,环糊精组合物可以基于环境中预期的花粉计数预防性地给予于被鉴别或确定患有季节性过敏性结膜炎的受试者。在一些实施例中,环糊精组合物可以基于环境的性质和受试者将遇到的过敏原类型预防性地给予于被鉴别或确定患有常年性过敏性结膜炎的受试者。在另一方面,本文提供了环糊精化合物的组合物。因此,所述组合物涵盖用于本文所述方法的每种组合物。在一些实施例中,组合物涉及包括环糊精的眼用溶液。在一些实施例中,眼用溶液包括环糊精和一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂,其中所述溶液基本上不含能够与环糊精形成复合物的药物活性剂。在一些实施例中,眼用溶液基本上由环糊精和一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂组成。在一些实施例中,眼用组合物(例如,溶液)具有环糊精作为唯一或仅有的药物活性剂。在一些实施例中,眼用溶液包括环糊精、药物活性剂和一或多种眼用药学上可接受的赋形剂。特别地,药物活性剂是适合于治疗眼部过敏(例如,表现为过敏性结膜炎)的药剂。在一些实施例中,药物活性剂选自肥大细胞稳定剂、类固醇、抗组胺药、非类固醇抗炎药物(nsaid)和醛捕获化合物。在一些实施例中,药物活性剂是结构式(i)的化合物。如上所讨论,眼用溶液中结构式(i)的化合物以至少约0.05%w/v、0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.3%w/v、约0.4%w/v、约0.5%w/v、约0.6%w/v、约0.7%w/v、约0.8%w/v、约0.9%w/v、约1%w/v、约1.5%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v或约5%w/v存在。在一些实施例中,眼用溶液中治疗量的结构式(i)的化合物以约0.05%w/v至约5%w/v、约0.1%w/v至约5%w/v、约0.2%w/v至约4%w/v、约0.3%至约3%w/v、约0.4%w/v至约2%w/v或约0.5%w/v至约1.5%w/v存在。在包括环糊精和药物活性剂的眼用溶液的一些实施例中,环糊精的存在量超过药物活性剂。如本文所述,在一些实施例中,环糊精或其衍生物以至少1摩尔过量的与环糊精形成包合复合物的药学活性剂的量存在。在一些实施例中,相对于药物活性剂的量,环糊精或其衍生物至少以约1摩尔过量至约500摩尔过量;约1.5摩尔过量至约100摩尔过量;约2摩尔过量至约75摩尔过量;约5摩尔过量至约50摩尔过量;约8摩尔过量至约40摩尔过量;或约10摩尔过量至约30摩尔过量存在。在一些实施例中,相对于与环糊精形成包合复合物的药物活性剂的治疗量,环糊精或其衍生物至少以约1.5摩尔过量、2摩尔过量、3摩尔过量、4摩尔过量、5摩尔过量、6摩尔过量、7摩尔过量、8摩尔过量、9摩尔过量、10摩尔过量、15摩尔过量、20摩尔过量、30摩尔过量、40摩尔过量、50摩尔过量、75摩尔过量、100摩尔过量或500摩尔过量的药物活性剂的量存在于组合物中。在眼用溶液的一些实施例中,环糊精或其衍生物的量与与环糊精形成包合复合物的药物活性剂的量的摩尔比为至少约2:1至约500:1;约2:1至约200:1;约5:1至约150:1;约10:1至约100:1;约15:1至约50:1;或约20:1至约40:1。在一些实施例中,环糊精或其衍生物的量与与环糊精形成包合复合物的药物活性剂的量的摩尔比为至少约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约15:1、约20:1、约30:1、约40:1、约50:1、约100:1、约150:1、约200:1或约500:1。在眼用溶液的一些实施例中,可以使用上述环糊精的每个实施例。在一些实施例中,环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、其衍生物及其组合。在一些实施例中,环糊精或其衍生物选自羧烷基环糊精、羟烷基环糊精、磺烷基醚环糊精、烷基环糊精及其组合。在一些实施例中,α-环糊精衍生物中的烷基基团是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在一些实施例中,环糊精包括α-环糊精或其衍生物。在一些实施例中,环糊精或其衍生物选自羧烷基-α-环糊精、羟烷基-α-环糊精、磺烷基醚-α-环糊精和烷基-α-环糊精。在一些实施例中,环糊精包括β-环糊精或其衍生物。在一些实施例中,β-环糊精或其衍生物选自羧烷基-β-环糊精、羟烷基-β-环糊精、磺烷基醚-β-环糊精和烷基-β-环糊精。在一些实施例中,β-环糊精是磺烷基醚-β-环糊精或羟烷基-β-环糊精。在一些实施例中,磺烷基醚-β-环糊精是磺丁基醚-β-环糊精。在一些实施例中,羟烷基-β-环糊精是羟丙基-β-环糊精。在一些实施例中,环糊精包括γ-环糊精或其衍生物。在一些实施例中,γ-环糊精或其衍生物选自羧烷基-γ-环糊精、羟烷基-γ-环糊精、磺烷基醚-γ-环糊精和烷基-γ-环糊精。在一些实施例中,γ-环糊精是磺烷基醚-γ-环糊精或羟烷基-γ-环糊精。在一些实施例中,磺烷基醚-γ-环糊精是磺丁基醚-γ-环糊精。在一些实施例中,羟烷基-γ-环糊精是羟丙基-γ-环糊精。在眼用溶液的一些实施例中,环糊精以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。例如,示范性环糊精,磺丁基醚-β-环糊精,可以以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。另一种示范性环糊精,羟丙基-β-环糊精,可以以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在使用环糊精混合物(例如,磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物)的情况下,环糊精的总量可以以约0.1%至约30%w/v、约0.1%至约25%w/v、约0.1%至约20%w/v、约0.2%至约15%w/v、约0.5%至约10%w/v、约0.5%至约7.5%w/v或约1%至约5%w/v存在。在眼用溶液的一些实施例中,环糊精以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。例如,示范性环糊精,磺丁基醚-β-环糊精,可以以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。另一种示范性环糊精,羟丙基-β-环糊精,可以以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。在使用环糊精混合物(例如,磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物)的情况下,环糊精的总量可以以约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.5%w/v、约1%w/v、约2%w/v、约3%w/v、约4%w/v、约5%w/v、约6%w/v、约7%w/v、约8%w/v、约9%w/v、约10%w/v、约12%w/v、约14%w/v、约16%w/v、约18%w/v、约20%w/v、约25%w/v或约30%w/v存在。在一些实施例中,眼用溶液包括一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂,如上所述。在一些实施例中,一或多种眼用药学上可接受的添加剂或赋形剂选自张度剂、防腐剂、缓冲剂、润湿剂、粘度增强剂、润滑剂、螯合剂和抗氧化剂。因此,如上所述的添加剂或赋形剂的每个实施例旨在囊括在本文的眼用溶液的范围内。在一些实施例中,将眼用溶液制备成无菌溶液。在一些实施例中,眼用溶液基本上不含热原和/或内毒素。5.3.试剂盒在另一方面,本文所述的任何环糊精组合物,特别是眼用溶液,可以提供在试剂盒中,例如包装为单剂量产品(例如,单次使用的小瓶),或多剂量产品(例如,多次使用的(multi-use)小瓶)。在一些实施例中,单剂量产品是无菌的,并且包装中的所有组合物旨在在单次给予于患者的一只眼睛或双眼中使用。在一些实施例中,环糊精组合物是多剂量产品,其在包装时也是无菌的。对于多剂量产品,组合物可以含有防腐剂和/或抗菌剂,以确保组合物不会因反复打开和处理容器而受到污染。抗菌活性水平的标准在参考出版物(例如,美国药典(“usp”)和其它国家的相应出版物)中有详细说明。将环糊精组合物包装为单剂量产品可以减少或消除组合物中对抗菌防腐剂的需要,所述防腐剂可能引起眼部刺激,特别是在患有预先存在的眼部刺激的患者中。单剂量产品可以作为小体积塑料小瓶提供,特别是一次性单次使用的塑料挤压小瓶,其中单次使用的小瓶具有不可重新密封的折断式瓶盖或撕开式瓶盖。虽然环糊精组合物优选配制成即用型水溶液,即在使用前不需要任何稀释或制备的溶液,但可以使用替代调配物。例如,任选地用一或多种眼用药学上可接受的添加剂和/或赋形剂制备的环糊精或其衍生物可以冻干或以干燥粉末或固体形式提供,便于用溶剂(如无菌水(例如,去离子或蒸馏))复原。在一些实施例中,环糊精组合物是无热原和/或内毒素的,如相关政府机构的上市批准所需。在各个实施例中,无菌环糊精组合物可以通过本领域已知的适当灭菌程序制备。在一些实施例中,环糊精或其衍生物在无菌条件下生产,并且混合和包装在无菌条件下进行。在一些实施例中,可以将组合物过滤、灭菌并装入小瓶中,包含提供无菌单位剂量调配物的单位剂量小瓶。在一些实施例中,组合物和/或组合物的试剂通过蒸汽、γ-辐射或通过适当的化学灭菌程序灭菌。本公开进一步提供了一种药物包或试剂盒,其包括一或多个装有液体或冻干环糊精调配物(例如,仅包括环糊精的调配物或包括环糊精与本文所述的药物活性剂的组合的调配物)的容器。在一些实施例中,调配物是环糊精的含水调配物。在一些实施例中,环糊精调配物是冻干的。在一些实施例中,所述试剂盒进一步包括在治疗过敏性结膜炎方面的使用说明书,以及针对一或多种给药途径的副作用和剂量信息,特别如相关政府机构所要求。虽然说明性材料通常包括书面或印刷材料,但是可以预想到能够存储此些说明并将其传达给最终用户的任何介质。此些介质包含但不限于电子存储介质(例如,磁盘、磁带、盒式磁带、芯片)、光学介质(例如cd rom)等。此些媒体可以包含提供此些说明性材料的互联网网站的地址。5.4.实例实例1:随机化、平行、单中心、双盲、媒剂对照的ii期研究,使用结膜过敏原激发试验(capt)评价ns2眼用溶液在患有过敏性结膜炎的受试者中的活性研究目的。所述研究的主要目的是使用结膜过敏原激发试验(capt)模型在治疗约2周之后评价ns2(即结构式(i)的化合物)相较于媒剂在治疗对草、豚草或树过敏原过敏的受试者的中度至重度过敏性结膜炎中的安全性和活性。研究理由。已经很好地建立了直接滴注眼模型用于在实验和临床眼科测试中引发过敏反应(艾贝尔森(abelson)等人,1990年,《眼科学文献(arch ophthalmol.)》,第108(1)期:第84-88页;艾贝尔森(abelson)等人,2003年,《最新过敏症与哮喘报告(curr allergyasthma rep.)》,第3(4)期:第363-368页)。结膜过敏原激发试验(capt)用于评价眼用抗过敏药物的活性(艾贝尔森(abelson)等人,1998年,《美国眼科学杂志(am j ophthalmol.)》,第125(6)期:第797-804页)。其需要将液体形式的浓缩过敏原直接滴注到结膜囊中(莱昂纳迪(leonardi)等人,1990年,《眼睛(伦敦)(eye(lond).)》,第4期(第5分册):第760-764页)。capt一直是评价眼部过敏反应的首选方法,并且需要受试者特定量的过敏原来诱导眼部过敏反应。为了确定引发中度严重眼部过敏反应的过敏原浓度,受试者同时进行过敏原浓度剂量发现随访(滴定capt),其中将递增浓度的过敏原溶液滴注到结膜囊中,直至发生阳性过敏反应;和过敏原浓度确认随访(确认capt),其中将在滴定capt中引发阳性反应的浓度再次滴注以验证其是正确的。临床研究终点如下。临床研究终点-安全性终点:(1)局部和全身反应以及其它不良反应的数量和严重程度;(2)生命体征;(3)裂隙灯检查;(4)视敏度;(5)非接触式眼压测量;(6)眼底检查。临床研究终点-活性终点:(1)治疗间mcfb眼部发痒评分差异;(2)治疗间mcfb结膜发红评分差异;(3)治疗间mcfb眼睑肿胀评分差异;和(4)治疗间mcfb眼部流泪差异。临床研究终点-探索性终点:治疗间mcfb细胞因子表达差异。研究设计。这项双盲、媒剂对照、随机化、平行组研究允许在capt模型中测试患有草、树或豚草诱导的过敏性结膜炎的受试者中的ns2与媒剂。这项研究包括在大约9周内的对诊所进行的7或8次随访(医学筛选随访、