背景技术:
姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种天然黄酮类化合物。研究表明,姜黄素具有抗氧化、抗炎、防止衰老等诸多功效。近年来,大量实验事实证明,姜黄素对多种肿瘤细胞具有抑制作用,并且在许多动物实验中得到反复证实,目前已被美国国立肿瘤研究所列为第3代肿瘤治疗药。然而,由于姜黄色素难溶于水,不便于注射给药,所以目前姜黄素的动物学实验研究以至临床实验研究多采用口服给药的方法。然而,姜黄素经口服给药后不但不易吸收,而且极易在消化道内发生降解,其生物利用度极低,难以挥发它在临床和食品工业中的抗癌和防癌作用。由此可见,姜黄色素的这一难溶性特点极大地限制了它在食品和医药中的应用价值。因此,设法增加姜黄色素水溶性从而改变给药途径,提高其生物利用度显得尤为重要。
环糊精是用嗜碱性芽孢杆菌所产生的环糊精葡萄糖转移酶与淀粉作用生成的环状低聚糖化合物。环糊精有多种同系物,按结构可分为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。其中β-环糊精由7个椅式构像的葡萄糖所组成,外端具有良好亲水性,内部具有疏水性,有类似表面活性剂的性质,为包合物的制备提供了有利条件,因而被广泛地应用于中药领域。研究表明,采用环糊精包合姜黄素可以使其水溶性提高约100倍并且其抗炎和抗血管生成的活性都得到了显著提高。而且,β-环糊精与姜黄素形成的包合物能有效诱导白血病细胞凋亡。同时,chauhan等人也发现,相比单独的姜黄素,β-环糊精与姜黄素形成的包合物具有更好的抗肿瘤效果。同时,环糊精作为一种抗癌药物载体具有增加与癌细胞的亲和力,使药物具有抗癌药理活性专一性,增强其靶向作用,选择性杀伤癌细胞,显著提高药物对耐药肿瘤细胞的抑杀作用,克服耐药性,提高疗效,减少给药剂量,降低毒副作用。然而,考虑到如果直接采用环糊精作为药物载体又存在其自身水溶性低的问题。因此,急需一种水溶性较高的制备方法和材料以克服上述不足。
技术实现要素:
本发明的目的是提供一种姜黄素-环糊精超分子包合物的制备方法。
本发明基于超分子化学的理论,采用聚合反应把环糊精合成为具有水溶性良好的环糊精聚合物作为药物载体来制备姜黄素超分子包合物,为姜黄素在抗肿瘤临床药物的应用开发提供新的技术手段和科学依据。
本发明的上述目的通过以下方案实现:
一种姜黄素-环糊精超分子包合物的制备方法,包括如下步骤:
s1.在碱性条件下,将β-环糊精与环氧氯丙烷发生聚合反应,生成环糊精聚合物;
s2.将环糊精聚合物与姜黄素进行混合,以水作为溶剂,得到水溶性姜黄素超分子包合物。
优选地,β-环糊精与环氧氯丙烷的质量体积比为(2~3):1。
优选地,环糊精聚合物与姜黄素的混合质量比为(3~5):1。
更优选地,环糊精聚合物与姜黄素的混合质量比为4:1。
优选地,s1中碱性条件为加入氢氧化钠,并用水进行溶解,其中,氢氧化钠的质量分数为30%~35%。
优选地,聚合反应的时间为20~30h。
优选地,聚合反应后经过超声、透析、过滤、干燥后得到环糊精聚合物。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
本发明提供的环糊精聚合物的水溶性好,而且可以包裹更多的姜黄素,是一种良好的包埋材料。本发明制备得到的姜黄素/环糊精聚合物超分子包合物经dsc、ft-ir和xrd鉴定证明已形成,相比传统的姜黄素/环糊精包合物其水溶性更好。同时,本发明采用hplc作为检测姜黄素含量的方法,具有专属性强、灵敏度高、重复性好和操作方便等优点。且制备方法简单,所得的包合物得率和包合率满足生产和临床应用的要求,具有较好的应用前景。