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1.本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种环糊精包合物及其制备方法，具体涉及一种包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的环糊精包合物及其制备方法。
背景技术：
2.包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物作为是一种疗效明确的黏液溶解性祛痰药，但该药物组合物容易挥发，具有刺激性，直接加入制剂中易损失，从而会影响该制剂的疗效，而且可能会影响以该药物组合物为原料药的制剂的稳定性，直接服用后对胃肠道有一定的刺激性。
3.申请号为201910036486.7，公开号为cn109528649a的中国专利申请公开了一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用，其公开的口服制剂包括质量比为(1～5)：10的药物组合物和药物载体；以所述药物组合物的总质量计，所述药物组合物包括桉油精40～65wt％、柠檬烯25～45wt％和α-蒎烯5～20wt％；以所述药物载体的总质量计，所述药物载体包括油脂10～50wt％、乳化剂40～80wt％和助乳化剂5～30wt％。通过利用油脂、乳化剂、助乳化剂和包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物之间相互配合，使得萜烯类药物组合物自乳化药液性质稳定、均一，提高了萜烯类药物组合物自乳化口服制剂的质量稳定性，掩盖了药物组合物的味道，减少了药物对胃肠道的刺激作用。但是由于需要借助于乳化剂、助乳化剂和油脂等制备自乳化口服制剂，时间久了可能会影响到包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物的稳定性。
4.发表在《时珍国医国药》上的文献，桉油β-环糊精包合物的制备工艺研究，其研究了利用β-环糊精和桉油(含有桉油精的含量大于70％，还含有柠檬烯、α-蒎烯等成分)无水乙醇溶液混合，搅拌，制备包合物。该研究表明进行包合时的最佳工艺为：β-环糊精：桉油为8:1，环糊精：水为1:10，包合时间为1h，包合温度为30℃。但是其是针对桉油进行包合，桉油中含有的不同含量的各成分如何影响包合，无从得知。而且由于在进行包合时要用到大量的β-环糊精，所制备得到的包合物中桉油成分占比较少，甚至是仅含有微量的桉油成分，所制备得到的包合物中药物成分达不到药效，无法满足制剂的目的。
5.因此针对包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物的稳定性以及制剂还需要进一步改进。
技术实现要素：
6.本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种环糊精包合物及其制备方法，具体提供了一种包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的环糊精包合物及其制备方法。
7.包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inclusion compound)的技术。这种包合物是由主分子(host mo1ecule)和客分子(guest molecule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成
分子囊。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。本发明利用环糊精或环糊精衍生物的饱和水溶液，对包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物进行包合，获得环糊精包合物，能够有效掩盖刺激性气味、减小药物挥发、提高药物的溶解度。
8.具体而言，本发明提供了如下技术方案：
9.在本发明的第一方面，本发明提供了一种环糊精包合物，包括：药物组合物和环糊精或其衍生物；所述药物组合物包括：35～65重量份的桉油精，15～50重量份的柠檬烯和10～30重量份的α-蒎烯。本发明利用环糊精包合技术，利用环糊精或其衍生物，对包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物进行包合，获得的环糊精包合物的稳定性明显增加，制成的包合物的溶解度明显增加。所提供的环糊精包合物可以用于制备不同的剂型，例如片剂、胶囊剂、混悬剂、软膏剂等多种剂型，具有广阔的发展前景。而且，包括35～65重量份的桉油精，15～50重量份的柠檬烯和10～30重量份的α-蒎烯的药物组合物更容易包合在环糊精内，所获得的环糊精包合物更易满足用药的需求。
10.根据本发明的实施例，以上所述的环糊精包合物可以进一步包括如下技术特征：
11.在本发明的一些实施例中，所述药物组合物和所述环糊精或其衍生物的质量比为(1～6)：1。由此可以获得高得率的环糊精包合物，环糊精包合物中药物组合物的含量高，满足药用的需求。
12.在本发明的一些实施例中，所述药物组合物和所述环糊精或其衍生物的质量比为(2～5)：1。由此可以获得高得率的环糊精包合物，环糊精包合物中药物组合物的含量高，满足药用的需求。
13.在本发明的一些实施例中，所述环糊精包括选自α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精中的至少一种；优选为β-环糊精。
14.在本发明的一些实施例中，所述环糊精衍生物选自甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精中的至少一种。
15.在本发明的一些实施例中，所述药物组合物包括：42～55重量份的桉油精，35～45重量份的柠檬烯和12～18重量份的α-蒎烯。例如在一些优选实施例中，所述药物组合物包括50重量份的桉油精，38重量份的柠檬烯和12重量份的α-蒎烯。在此条件下可以获得高得率的环糊精包合物。
16.在本发明的第二方面，本发明提供了一种药物制剂，所述药物制剂包括本发明第一方面任一实施例所述的环糊精包合物以及药学上可接受的辅料。利用所提供的环糊精包合物以及药学上可接受的辅料，例如润滑剂、粘合剂、崩解剂、稀释剂、甜味剂等等，可以制成不同的剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂等多种剂型，满足不同的需求。
17.在本发明的第三方面，本发明提供了一种制备环糊精包合物的方法，所述环糊精包合物为本发明第一方面任一实施例所述的环糊精包合物，所述方法包括：制备环糊精或其衍生物的过饱和水溶液，过滤获得环糊精或其衍生物的饱和水溶液；将所述环糊精或其衍生物的饱和水溶液和所述药物组合物混合，进行超声处理，以便获得所述环糊精包合物。在研究过程中发现，作为有效成分的药物组合物和环糊精或其衍生物进行包合时，制备方法不同会影响到环糊精或其衍生物的包含效率。通过研究发现，相较于搅拌方法进行包合，
利用超声方法可以将包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物有效包合到环糊精中，由此可以获得高得率的环糊精包合物。
18.根据本发明的实施例，以上所述制备环糊精包合物的方法可以进一步包括如下技术特征：
19.在本发明的一些实施例中，所述超声处理的温度为20～60摄氏度，优选为20～40摄氏度，更优选为28～32摄氏度。在20～60摄氏度条件下进行包合，可以获得高得率的环糊精包合物，尤其是在20～40摄氏度条件下进行包合，环糊精包合物的得率在91％以上，在30摄氏度条件下进行包合，环糊精包合物的得率达到94％以上。
20.在本发明的一些实施例中，所述超声处理的时间为0.5～3小时，优选为1～1.5小时。经过0.5～3小时的超声处理，尤其是1～1.5小时的超声处理，可以获得高得率的环糊精包合物。
21.在本发明的一些实施例中，所述超声处理的频率为30khz～100khz，优选为40khz～50khz。由此可以获得高得率的环糊精包合物。
22.在本发明的一些实施例中，所述方法包括：提供β-环糊精的过饱和水溶液，过滤获得β-环糊精的饱和水溶液；将所述β-环糊精的饱和水溶液和所药物组合物混合，进行超声处理，以便获得所述环糊精包合物，所述药物组合物包括50重量份的桉油精、38重量份的柠檬烯和12重量份的α-蒎烯；所述超声处理的温度为30摄氏度，所述超声处理的时间为1小时，所述超声处理的频率为40khz。由此可以获得高得率以及高包封率的环糊精包合物。
23.在本发明的第四方面，本发明提供了一种环糊精包合物，其特征在于，包括：药物组合物和β-环糊精，所述药物组合物和所述β-环糊精的质量比为(2～5):1；所述药物组合物包括：45～55重量份的桉油精，35～45重量份的柠檬烯和12～18重量份的α-蒎烯；所述环糊精包合物通过下述方法制备：提供β-环糊精的过饱和水溶液，过滤获得β-环糊精的饱和水溶液；将所述β-环糊精的饱和水溶液和所述药物组合物混合，进行超声处理，以便获得所述环糊精包合物；所述超声处理的温度为28～32摄氏度，所述超声处理的时间为1～1.5小时，所述超声处理的频率为40khz～50khz。由此可以获得高得率以及高包封率的环糊精包合物，经过包合，能够掩盖桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的刺激性气味、减少药物挥发，并提高药物的溶解度。
附图说明
24.图1是根据本发明的实施例提供的不同物质的红外吸收图谱。
具体实施方式
25.下面详细描述本发明的实施例，需要说明的是，所描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。本文中，由桉油精、柠檬烯和α-蒎烯组成的药物组合物，也称为桉柠蒎油。
26.本发明提供了一种环糊精包合物，包括：药物组合物和环糊精或其衍生物；所述药物组合物包括：35～65重量份的桉油精，15～50重量份的柠檬烯和10～30重量份的α-蒎烯。所提供的环糊精包合物经过验证，溶解度提升，而且药物挥发减少，药物组合物的刺激性气味被掩盖。
27.其中根据本发明的实施例，可用的环糊精包括但不限于：α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精等，优选为β-环糊精。可用的环糊精衍生物包括但不限于甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精等。
28.根据本发明的优选实施方案，环糊精包合物中的药物组合物包括：50重量份的桉油精、38重量份的柠檬烯和12重量份的α-蒎烯。
29.根据本发明的实施例，所提供的环糊精包合物可以通过超声法制备。在本发明的至少一些实施方式中，本发明提供了制备环糊精包合物的方法，包括：提供环糊精或其衍生物的过饱和水溶液，过滤获得环糊精或其衍生物的饱和水溶液；将所述环糊精或其衍生物的饱和水溶液和所述药物组合物混合，进行超声处理，以便获得所述环糊精包合物。经过超声处理后的产物，可以冷藏过夜，抽滤滤过，滤渣于30～50℃温度下干燥，即得环糊精包合物。
30.根据本发明的实施例，所述超声处理的温度为20～60摄氏度，优选为20～40摄氏度，更优选为30摄氏度。根据本发明的实施例，所述超声处理的时间为0.5～3小时，优选为1～1.5小时。所述超声处理的频率可以为30khz～100khz，优选为40khz。
31.在本发明的一些优选实施方式中，本发明提供了一种环糊精包合物，包括药物组合物和β-环糊精，所述药物组合物和所述β-环糊精的质量比为2:1；所述药物组合物包括：50重量份的桉油精，38重量份的柠檬烯和12重量份的α-蒎烯；所述环糊精包合物通过下述方法制备：提供β-环糊精的过饱和水溶液，过滤获得β-环糊精的饱和水溶液；将所述β-环糊精的饱和水溶液和所述药物组合物混合，进行超声处理，以便获得所述环糊精包合物；所述超声处理的温度为30摄氏度，所述超声处理的时间为1小时，所述超声处理的频率为40khz。由此可以获得高得率和高包封率的环糊精包合物。
32.下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
33.实施例1
34.实施例1比较了通过不同方法制备环糊精包合物的差异，分别包括超声法和搅拌法，具体包括如下内容：
35.实验组1
36.实验组1利用超声法制备包含桉柠蒎油的环糊精包合物，实验步骤如下：
37.在20℃条件下，称取2g的β-环糊精(β-cd)溶于100ml纯化水中制成过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液。加入1g桉柠蒎油(包括0.5g的桉油精、0.38g的柠檬烯和0.12g的α-蒎烯)，在20℃下超声处理1h，冷藏过夜，抽滤滤过，滤渣于40℃条件下干燥，即得包含桉柠蒎油的环糊精包合物。
38.实验组2
39.实验组2利用搅拌法制备包含桉柠蒎油的环糊精包合物，实验步骤如下：
40.在20℃条件下，称取2g的β-cd溶于100ml纯化水中制成过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液。在20℃条件下边搅拌边滴加桉柠蒎油1g(包括0.5g的桉油精、0.38g的柠檬烯和0.12g的α-蒎烯)，搅拌1h，冷却过夜，抽滤滤过，滤渣40℃条件下干燥，获得包含桉柠蒎油的
环糊精包合物。
41.对实验组1和实验组2制备的包含桉柠蒎油的环糊精包合物进行鉴定，首先提取包合物中的桉柠蒎油，并对所提取的桉柠蒎油进行鉴定。具体步骤如下：
42.提取包合物中的桉柠蒎油：分别称量实验组1和实验组2所获得的样品0.5g，置于试管内，分别加入3ml无水乙醇，在超声波清洗器中超声30分钟，静置过夜，取上清液进行如下鉴别：
43.(1)取上清液1滴，加1ml氯仿使溶解，加5％溴的氯仿溶液，若上清液中含有药物组合物(即桉柠蒎油)，则溶液红色应褪去。
44.(2)取上清液1滴，加对二甲氨基苯甲醛硫酸试液，若上清液中含有药物组合物，则溶液应先呈橙黄色，后渐成橙红色。
45.结果表明，实验组1采用超声法所制备获得的包合物无论是利用氯仿还是对二甲氨基苯甲醛硫酸试液进行鉴别，相较于采用搅拌法所制备获得的包合物，现象更加明显，故通通过超声法制备包含桉柠蒎油的环糊精包合物，制备得率更高，方法更优。
46.实施例2
47.实施例2利用超声法制备环糊精包合物，并研究了β-环糊精和桉柠蒎油在不同质量比条件下，对于环糊精包合物得率的影响。
48.在20℃条件下，分别称取β-cd 0.74g加入纯化水，制备过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液；然后分别加入不同量的桉柠蒎油(如下表1所示，其中桉柠蒎油包括重量百分比为50％的桉油精、重量百分比为38％的柠檬烯和重量百分比为12％的α-蒎烯)，使β-cd：桉柠蒎油质量比分别为1:1.08、1:2、1:5、1:8、1:10、1:15(g/g，具体称量量如下表1所示)，在20℃下超声1h，冷却过夜，抽滤，滤渣于40℃条件下干燥。按照如下公式计算包合物得率。
[0049][0050]
其中，该公式中，实际产量即为干燥后所获得的环糊精包合物的量。理论产量中理论摩尔数指的是桉柠蒎油与环糊精中摩尔数较小的物质的摩尔数。其中，摩尔数是指一定质量的物质中包含该分子的数量，摩尔数可由该物质的质量除以分子量得到。桉柠蒎油的分子量以桉柠蒎油的平均分子量计，该平均分子量通过桉柠蒎油中各成分的分子量乘以该成分所占百分比，然后进行加和得到；相应地，桉柠蒎油的摩尔数可用桉柠蒎油的质量除以桉柠蒎油的分子量得到。
[0051]
表1不同配料比所获得的环糊精包合物
[0052]
编号123456β-环糊精0.74g0.74g0.74g0.74g0.74g0.74g桉柠蒎油0.800g1.486g3.770g6.021g7.412g11.119g包合物0.642g0.778g0.772g0.748g0.725g0.686g得率(％)77.0993.4292.7089.8287.0582.37
[0053]
从表1可以看出，当桉柠蒎油与环糊精的质量比为2：1时，所制备获得的环糊精包合物的得率最大，达到93％以上，当桉柠蒎油与环糊精的质量比为5:1时，所制备获得的环
糊精包合物的得率也在92％以上。
[0054]
实施例3
[0055]
实施例3利用超声法制备环糊精包合物，并研究了在不同温度下进行包合，对于环糊精包合物得率的影响。
[0056]
称取β-环糊精0.74g加入纯化水，制备过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液。然后加入2倍量的桉柠蒎油(桉柠蒎油包括重量百分比为50％的桉油精、重量百分比为38％的柠檬烯和重量百分比为12％的α-蒎烯，实际桉柠蒎油称量量如下表2所示)，在不同包合温度20℃、30℃、40℃、50℃、60℃下通过超声制备环糊精包合物，超声时间为1h，超声频率为40khz，超声结束后，冷却过夜，抽滤，滤渣在40℃干燥，获得环糊精包合物。并按照实施例2相同的方法计算包合物的得率。
[0057]
表2不同温度下包合所获得的环糊精包合物
[0058]
温度20℃30℃40℃50℃60℃β-环糊精0.74g0.74g0.74g0.74g0.74g桉柠蒎油1.482g1.490g1.474g1.488g1.480g包合物0.766g0.786g0.762g0.753g0.728g得率(％)91.9894.3891.5090.4287.41
[0059]
由表2不难看出，温度相比较于环糊精和桉柠蒎油的质量配比来说，对于环糊精包合物得率的影响稍小。在20℃～60℃条件下进行包合，所获得的环糊精包合物的得率均很高，尤其是在20～40℃条件下进行包合，环糊精包合物的得率在91％以上，在30℃条件下进行包合，环糊精包合物的得率达到了94％以上。
[0060]
实施例4
[0061]
实施例4采用超声法制备环糊精包合物，并研究了超声处理时间长短对于环糊精包合物得率的影响。
[0062]
称取β-环糊精0.74g加入纯化水，制备过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液。然后加入2倍量的桉柠蒎油(桉柠蒎油包括重量百分比为50％的桉油精、重量百分比为38％的柠檬烯和重量百分比为12％的α-蒎烯，实际桉柠蒎油称量量如下表3所示)，在30摄氏度条件下进行超声处理，超声处理的时间分别为0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、2.5h、3.0h，超声频率为40khz，超声结束后，冷却过夜，抽滤，滤渣在40℃条件下干燥，获得环糊精包合物。并按照实施例2相同的方法计算包合物的得率。
[0063]
表3不同包含时间所获得的环糊精包合物
[0064]
时间0.5h1.0h1.5h2.0h2.5h3.0hβ环糊精0.74g0.74g0.74g0.74g0.74g0.74g桉柠蒎油1.492g1.479g1.480g1.482g1.488g1.484g包合物0.768g0.789g0.762g0.758g0.753g0.75g得率(％)92.2294.7491.5091.0290.4290.06
[0065]
从表3示出的结果不难看出，超声时间相比较于环糊精和桉柠蒎油的质量配比来说，对于环糊精包合物得率的影响稍小。无论是超声处理0.5小时还是超声处理3小时，均能够获得高得率的环糊精包合物，所获得的环糊精包合物的得率均在90％以上。尤其是经过超声处理1小时，所获得的环糊精包合物的得率在94％以上。
[0066]
实施例5
[0067]
实施例5通过制备环糊精包合物，并对制备的环糊精包合物进行红外吸收图谱表征，验证了环糊精包合物包合情况，包括如下步骤：
[0068]
在30℃条件下，称取β-环糊精为0.74g，加入纯化水，制备过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液；然后加入桉柠蒎油为1.486g(包括重量百分比为42％的桉油精、重量百分比为43％的柠檬烯和重量百分比为15％的α-蒎烯)，进行超声处理，其中超声频率为40khz，超声时间为1.0h，超声温度为30℃。超声结束后，冷却过夜，抽滤，滤渣在40℃干燥，获得环糊精包合物。
[0069]
对所制备获得环糊精包合物进行红外吸收图谱表征，同时对桉柠蒎油、环糊精空白对照、以及桉柠蒎油-环糊精物理混合物进行红外吸收图谱表征，其结果如图1和表4所示，表4中示出了在不同特征峰位置对应的物质。
[0070]
表4桉柠蒎油特征峰位置
[0071]
[0072][0073]
从图1结合表4不难看出，环糊精包合物在2964、1446、1211、984、918、790cm-1
波长处明显没有特征峰的吸收，证明桉柠蒎油已被成功包合。
[0074]
实施例6
[0075]
实施例6通过正交试验摸索了在利用超声法进行包合时，超声的温度、时间以及环糊精与药物组合物的质量配比对于环糊精包合物的得率以及包封率的影响。包括如下内容：表5中示出了正交试验的各因素的设定值，表6中给出了根据不同因素水平所设计的不同方案，以及所获得的包合物的得率以及包封率。其中，所用到的药物组合物包含重量百分比为50％的桉油精、重量百分比为38％的柠檬烯和重量百分比为12％的α-蒎烯。具体的包含过程参考上述实施例1实验组1利用超声法制备包含桉柠蒎油的环糊精包合物。
[0076]
表5因素水平表
[0077][0078]
表6正交试验设计表
[0079][0080]
其中环糊精包合物的包封率通过高效液相方法进行检测，具体的检测条件如下：
[0081]
称取适量环糊精包合物，加入无水乙醇进行超声，静置过夜，取上清获得提取液，然后利用高效液相方法进行检测。色谱条件为：色谱柱：agilent c18 4.6*250mm，5μm；流动相：乙腈-水-异丙醇(体积比为65:32:3)；流速：1ml/min；检测波长：205nm；柱温：35℃；进样量：20μl。检测提取液中三种物质含量，并计算包封率。
[0082][0083]
其中该公式中检测到的含量即为通过高相液相色谱方法检测到的桉油精、柠檬烯和α-蒎烯三种物质的量，理论摩尔数是指桉柠蒎油与环糊精中摩尔数较小的物质的摩尔数。其中桉柠蒎油的摩尔数与公式1中桉柠蒎油摩尔数计算方式相同。
[0084]
结果如表6所示。根据正交试验结果可知，不同比例及不同工艺均可成功制备包合物，但制备的最佳条件为：β-环糊精与桉柠蒎油的质量比为1:2，制备温度为30℃，制备时间为1.0小时。
[0085]
对比例1
[0086]
按照表7中的原料配比制备环糊精包合物：称取1.85gβ-环糊精，于25℃的温度下加水制成过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液，加入混合好的桉柠蒎油(按照表7成分混合)，放置于超声波清洗器内超声，超声温度为30℃，超声频率40khz，超声时间为1.0h，冷藏过夜，滤过，滤渣于40℃条件下干燥，即得包合物。
[0087]
表7原料配比
[0088]
桉油精0.15g柠檬烯0.09gα-蒎烯0.03gβ-环糊精1.85g纯化水100g(ml)合计102.12g
[0089]
经计算所获得的环糊精包合物的得率达到73.5％，但是通过提取桉柠蒎油并进行鉴别过程中发现，鉴别反应没有出现，说明该处方制备的包合物无法提取到桉柠蒎油，证明其未包裹药物或药物含量极低，这样制备的包合物可能会达不到药效的要求，故未使用该处方进行实验。
[0090]
对比例2
[0091]
按照表8中的原料配比制备环糊精包合物：称取4.00gβ-环糊精，于25℃的温度下加水制成过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液。然后加入桉油精，放置于超声波清洗器内超声，超声温度为30℃，超声频率40khz，超声时间为1.0h，冷藏过夜，滤过，滤渣于40℃条件下干燥，即得包合物。
[0092]
表8原料配比
[0093]
桉油精1.0811g(1ml)β-环糊精4.0035g纯化水212g(ml)合计217.0846g
[0094]
经计算包合物的得率仅为77％，说明利用β-环糊精对单一药物成分进行包合，环糊精包合物的得率不高。由此通过包合不能有效掩盖药物的刺激性气味。
[0095]
对比例3
[0096]
按照表9中的原料配比制备环糊精包合物：称取5.00gβ-环糊精，于25℃的温度下加水制成过饱和水溶液，过滤获得饱和水溶液。加入混合好的桉柠蒎油(按照表9成分混合)，放置于超声波清洗器内超声，超声温度为30℃，超声频率40khz，超声时间为1.5h，冷藏过夜，滤过，滤渣于40℃条件下干燥，即得包合物。
[0097]
表9原料配比
[0098]
桉油精0.75g柠檬烯1.38gα-蒎烯0.35gβ-环糊精5.00g纯化水270g(ml)
合计277.48g
[0099]
经计算，该包合物的得率为44％，结果表明，当桉柠蒎油的量少于β-环糊精的量时，所制备得到的环糊精的得率极低。
[0100]
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
[0101]
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。