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一种氢型磺丁基醚β-环糊精的制备方法与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

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磺丁基醚β-环糊精(sulfobutylether-β-cyclodextrin,sbe-β-cd)是20世纪90年代由美国cydex公司开发的β-环糊精衍生物,是一种新型药物制剂辅料,属于阴离子型高水溶性环糊精的一种磺酸基衍生物。它能很好地与药物分子包合形成非共价复合物,提高药物的稳定性、水溶性、安全性并且有效的提高药物分子的生物活性;它的肾毒性小,能缓和药物溶血性,控制药物释放速率,尤其对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性,广泛应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药等。目前最常用的磺丁基醚β-环糊精是取代度为6.2~6.9的sbe7-β-cd(182410-00-0)的钠盐,商品名为captisol。
目前绝大部分专利制备的是磺丁基醚β-环糊精钠盐,美国专利us5134127首次使用β-环糊精和1,4-磺丁内酯在氢氧化钠水溶液中反应,经过去离子化,超滤,以及冷冻干燥制备磺丁基醚β-环糊精钠盐。美国专利us7635773使用相同试剂,对磺丁基醚β-环糊精进行了工业化生产,经过透析,活性炭脱色,精密过滤后,产品水溶液通过喷雾干燥得到了磺丁基醚β-环糊精钠盐。中国专利cn105924545a(申请号201610343730.0)、cn104704007a(申请号201380022316.4)、cn1858071a(申请号200610054331.9)、cn103694376a(申请号201410012162.7)、cn104892797a(申请号201510282508.x)都是使用了1,4-磺丁内酯作为主要原料,在碱性溶液中制备磺丁基醚β-环糊精钠盐。
沈阳药科大学王安娜的硕士论文中测定磺丁基醚β-环糊精钠盐的平均取代度时,涉及到磺丁基醚β-环糊精钠盐经酸性阳离子交换树脂处理转换成氢型磺丁基醚β-环糊精,其过程涉及离子交换树脂的预处理、活化、再生等过程,需要酸碱洗涤,去离子水冲洗,水用量大,操作方法复杂,能耗成本高。经检索,涉及磺丁基醚β-环糊精制备专利主要为磺丁基醚β-环糊精钠盐的制备方法,未发现有氢型磺丁基醚β-环糊精制备方法的专利。