背景技术:
胆酸在人类体内有着非常重要的生理学作用,胆汁酸可分为初级胆汁酸(胆酸、鹅脱氧胆酸)和刺激胆汁酸(脱氧胆酸、石胆酸)两大类,肝细胞可以将胆固醇转化为初级胆汁酸,初级胆汁酸进入肠道协助酯类化合物消化吸收,在细菌作用下转化为刺激胆汁酸。另一方面胆酸具有潜在的细胞毒性,当肝胆系统运行不正常时胆酸会引起淤胆型肝病,大肠中高浓度的胆酸也可能诱发结肠异常并伴随炎症。在细胞水平上,将人工培养的细胞培养在胆酸中会产生遗传毒性,尽管机理目前尚未研究清楚,但在生物医药领域研究如何有效清除胆酸还是非常有必要的。另一方面,通过非共价键相互作用制备的纳米超分子组装体具有合成简单、键合常数适宜、生物相容性良好的特点,因此,环糊精衍生物与甾体类分子形成的包合物为构建高效胆酸清除体系提供了一种简便的方法,在生物医药领域有很好的应用前景。
技术实现要素:
本发明的目的是针对上述技术分析和存在问题,提供一种用于脱氧胆酸清除的酪胺环糊精及其制备方法,该环糊精主体制备方法简单、毒副作用低、适于放大合成和实际生产应用;与脱氧胆酸形成包合物进入细胞后可以抑制脱氧胆酸自身的毒性,提高细胞存活率。
本发明的技术方案:
一种用于脱氧胆酸清除的酪胺环糊精,所述酪胺环糊精为酪胺修饰β-环糊精(Tyra-β-CD),化学分子式为C50H79NO35,其化学结构式如下:
一种所述用于脱氧胆酸清除的酪胺环糊精的制备方法,包括以下步骤:
1)在氮气氛围下,将单-(6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精和酪胺溶于体积比为3:2的水和三乙醇胺的混合溶液中至完全溶解,在85℃条件下搅拌回流薄层色谱监测至单-(6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精完全反应为止;
2)反应结束后减压除去溶剂水,将剩余溶液缓慢滴加到丙酮a中,强力搅拌,6个小时后抽滤,弃滤液,将滤渣溶解在90℃的热水中使其溶解,冷却至室温,继续滴加至丙酮b中,重复上述操作至滤液无色为止,得到粗产品;
3)将上述粗产品干燥,用色谱柱分离,洗脱剂为正丙醇、水和氨水的混合溶液,然后再将粗产品重结晶两次,过滤干燥,制得酪胺修饰β-环糊精(Tyra-β-CD)。
所述步骤1)中单-(6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精、酪胺与水和三乙醇胺的混合溶液的用量比为1mmol:7.3mmol:50mL。
所述步骤2)中丙酮a、滤渣、热水和丙酮b的用量比为500mg:250mg:200mL:500mL。
所述步骤3)的洗脱剂中正丙醇、水和氨水的体积比为6:3:0.5。