1.本发明涉及生物医药领域,具体涉及环糊精在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
背景技术:
2.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,uc)是一种常见的复发性肠道炎症性疾病,常伴有结肠黏膜屏障损伤和便血,通常困扰30至40岁的患者,严重损害其生活质量,增加患结肠直肠癌的风险。最近的流行病学调查显示,溃疡性结肠炎的发病率和患病率在世界范围内迅速增加,尤其是欧洲和北美,其次是东亚。然而,溃疡性结肠炎的确切病因目前尚不清楚,其解释可能与肠上皮屏障功能障碍和肠道共生菌群失衡之间复杂的免疫炎症反应有关。目前治疗溃疡性结肠炎的主要药物,如5-氨基水杨酸、皮质类固醇、anti-tnf抗体制剂等,只能缓解疾病的症状,并伴有肾脏疾病、心理问题、呕吐和过敏反应等副作用和并发症。因此,迫切需要一种低毒、长期使用的新型uc治疗或预防药物。
3.低聚糖又名寡糖(oligosaccharide),是一种新型功能性糖源,低聚糖集营养、保健、食疗于一体,广泛应用于食品、保健品、医药等领域。由于人体缺乏酶,低聚糖不会被消化,因此不会被吸收,但其能被肠道微生物发酵利用,刺激一些益生菌的生长繁殖,产生有利于维护肠道健康的短链脂肪酸等微生物代谢物。此外,已经有研究表明,低聚半乳糖(galactooligosaccharides)、低聚果糖(fructooligosaccharides)等低聚糖可作为一种有效防治uc的益生元,抑制有害菌的生长繁殖,调节结肠内菌群平衡,提高机体免疫力;可降低葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎远端结肠的疾病活动和结肠损伤,并促进上皮愈合。
4.环糊精是一种环状低聚糖,含有至少6个d-(+)-吡喃葡萄糖单元,通过α-(1,4)-葡萄糖苷键连接,由淀粉酶促降解产生。最常见的天然环糊精是α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精,它们具有不同的环大小,分别含有6、7或8个葡萄糖单元。在制药领域,环糊精依靠其独特的空腔结构包裹药物分子形成包合物,可以提高药物分子的生物利用度和溶解度,被广泛用作赋形剂。在食品领域,环糊精常作为食品添加剂以改良食物的口感,安全性高,价格低廉。据报道α-环糊精在胃肠道中不被消化,但可以被肠道菌群发酵,产生有利于维护肠道屏障健康的短链脂肪酸(如乙酸、丁酸等),能支持健康小鼠大肠中拟杆菌(bacteroides)、双歧杆菌(bifidobacterium)和乳杆菌(lactobacillus)等益生菌的生长。短链脂肪酸还有助于调节肠内稳态并可能通过表观遗传调控基因表达,降低人脂肪组织中促炎症因子的产生,其中丁酸盐作为结肠细胞主要能量来源,已被证明可以保护结肠免受炎症损伤。这些研究表明寡糖类物质能够影响肠道微生物及其代谢产物。因此,调控肠道菌群组成或利用肠道菌群发酵寡糖类物质的代谢产物可有效预防uc及防止uc患者在疾病发作期间肠道炎症症状。环糊精为药食两用辅料,表明其与化学药物相比具有较高的安全性,适合长期服用。将环糊精开发成为改善uc的药物或功能性保健食品,具有较好的应用前景。
技术实现要素:
5.鉴于此,为了解决现有技术中溃疡性结肠炎药物成本高、副作用大的问题,本发明提出了环糊精在制备用于治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用,环糊精容易获得,且作为安全的药用寡糖无毒副作用,有利于降低结肠炎药物生产成本和提高患者顺应性。本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种预防和治疗溃疡性结肠炎效果显著的药物。
6.本发明提供环糊精在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
7.所述溃疡性结肠炎为急性或慢性溃疡性结肠炎,包括炎症性肠病。
8.为了实现上述目的,本发明采用如下的技术方案:
9.环糊精在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,所述的环糊精包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精以及它们的常见的甲基化、羟丙基化、羟丁基化、羧甲基化、磺丁基化衍生物。进一步,优选为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精钠。
10.环糊精在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,所述的五种环糊精均配制成水溶液,根据一些具体的实施例,所述α、β或γ-环糊精在结肠炎小鼠中的用量为200mg/kg体重,羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精钠在结肠炎小鼠中的用量为200mg/kg体重和400mg/kg。
11.作为上述方案的进一步优化,优选的所述环糊精药物采用口服给药,连续给药7天。
12.优选的,所述的环糊精通过抑制小鼠结肠缩短和出血、抑制小鼠体重和疾病活动指数下降、维护小鼠肠道菌群的平衡来治疗溃疡性结肠炎。