背景技术:
1、心血管疾病是累及心脏和血管的一类疾病。动脉粥样硬化被认为是心血管疾病的主要原因。动脉粥样硬化或由斑块积聚引起的动脉变窄和硬化可导致例如心脏病发作(心肌梗死)、中风、外周血管疾病和冠状动脉疾病。动脉粥样硬化是我们现代社会的沉重负担。临床前数据表明,2-羟丙基-β-环糊精可能对负责动脉粥样硬化性疾病发展和阻止或逆转心血管疾病进展的病理机制产生深远的有益影响。因此,2-羟丙基-β-环糊精可以为心血管疾病提供一种新的治疗选择。
技术实现思路
1、需要对心血管疾病进行安全且有效的治疗。本公开解决了这一未满足的需求。
2、在一个方面,提供了一种治疗人个体的动脉粥样硬化和/或动脉粥样硬化性心血管疾病的方法,该方法包括:向人个体施用治疗有效量的2-羟丙基-β-环糊精,2-羟丙基-β-环糊精的治疗有效量是:(a)与施用前相比,在施用后有效地使人个体中的一种或多种氧化固醇的循环和/或全身水平增加至少约10%的量;(b)与施用前相比,在施用后有效地使血浆胆固醇结晶溶解能力(ccdc)增加至少约10%的量;(c)与施用前相比,在施用后有效地使abca1和/或abcg1的水平增加至少约10%的量;(d)约50mg/kg至约2,000mg/kg;或者(e)它们的任何组合,从而治疗人个体的动脉粥样硬化和/或动脉粥样硬化性心血管疾病。在一些情况下,动脉粥样硬化性心血管疾病选自由以下组成的组:冠状动脉疾病(cad)、外周动脉疾病(pad)和外周血管疾病(pvd)。
3、在另一方面,提供了一种减少或抑制人个体中富含胆固醇的斑块的发展的方法,该方法包括向人个体施用治疗有效量的2-羟丙基-β-环糊精,该治疗有效量是:(a)与施用前相比,在施用后有效地使人个体中的一种或多种氧化固醇的循环和/或全身水平增加至少约10%的量;(b)与施用前相比,在施用后有效地使血浆胆固醇结晶溶解能力(ccdc)增加至少约10%的量;(c)与施用前相比,在施用后有效地使abca1和/或abcg1的水平增加至少约10%的量;(d)约50mg/kg至约2,000mg/kg;或者(e)它们的任何组合,从而减少或抑制人个体中富含胆固醇的斑块的发展。
4、在一些情况下,治疗有效量为约4g至约250g的2-羟丙基-β-环糊精。在一些情况下,治疗有效量是足以使2-羟丙基-β-环糊精的血清、血浆和/或全血浓度达到约0.6mm至约3mm的量。在一些情况下,治疗有效量是与施用前相比,在施用后有效地使人个体中的一种或多种氧化固醇的循环和/或全身水平增加至少约10%的量。在一些情况下,循环和/或全身水平包括血清、血浆和/或全血水平。在一些情况下,所述一种或多种氧化固醇选自由以下组成的组:27-羟基胆固醇和24-羟基胆固醇。在一些情况下,所述至少约10%包括至少约15%、至少约20%、至少约30%、至少约40%或至少约50%。在一些情况下,治疗有效量是有效地使一种或多种氧化固醇的循环和/或全身水平增加到约40ng/ml或更大的量。在一些情况下,治疗有效量是有效地使一种或多种氧化固醇的循环和/或全身水平增加到至少约40ng/mg总循环和/或全身胆固醇的量。在一些情况下,所述一种或多种氧化固醇包括27-羟基胆固醇。在一些情况下,治疗有效量是有效地使27-羟基胆固醇的循环和/或全身水平增加到至少约100ng/ml的量。在一些情况下,治疗有效量是有效地使27-羟基胆固醇的循环和/或全身水平增加到至少约90ng/mg总循环和/或全身胆固醇的量。在一些情况下,治疗有效量是足以将一种或多种氧化固醇的循环和/或全身水平维持至少24小时的量。在一些情况下,治疗有效量是与施用前相比,在施用后有效地使血浆胆固醇结晶溶解能力(ccdc)增加至少约10%的量。在一些情况下,治疗有效量是与施用前相比,在施用后有效地使abca1和/或abcg1的水平增加至少约10%的量。在一些情况下,治疗有效量为约50mg/kg至约2,000mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为至少约100mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为至少约250mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为至少约500mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为至少约1,000mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为至少约1,500mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为约500mg/kg至约1,500mg/kg。在一些情况下,治疗有效量为约800mg/kg至约1,200mg/kg。在一些情况下,人个体为至少30岁。在一些情况下,施用还包括:(i)在第一时间点处,向人个体施用治疗有效第一剂量的2-羟丙基-β-环糊精;以及(ii)在第二时间点处,向人个体施用治疗有效第二剂量的2-羟丙基-β-环糊精。在一些情况下,第二时间点在第一时间点之后至少1周。在一些情况下,第二时间点在第一时间点之后至少2周。在一些情况下,第二时间点在第一时间点之后至少一个月。在一些情况下,治疗包括减少或预防人个体的动脉粥样硬化的进展和/或发展。在一些情况下,治疗包括介导人个体中的动脉粥样硬化斑块的消退。